 |
Антидоты. 1. Средства, направленные на предотвращение поступления ОВ (яда) в кровь (антидоты местного действия).. 2. Средства, изменяющие скорость биотрансформации и «расход» ОВ (ядов)
|
|
|
|
Антидоты.
Антидоты (противоядия) — это лекарственные средства или специальные рецептуры, которые предупреждают или устраняют основные признаки интоксикации за счет физических или химических превращений при непосредственном взаимодействии с ядом, либо за счет антагонизма с ядом в действии на биомишени[1] (рецепторы, ферменты) и физиологические системы.
В зависимости от цели применения антидоты делятся на профилактические и лечебные.
В соответствии с механизмами защитного действия и с учетом данных по токсико-кинетическим стадиям действия ОВ и ядов антидотные средства могут быть разделены на следующие группы:
1. Средства, направленные на предотвращение поступления ОВ (яда) в кровь (антидоты местного действия).
Эти средства при оказании первой медицинской помощи обычно используются в первую очередь. Среди них можно выделить две подгруппы.
А. Неспецифические средств — растворители и сорбенты, используемые для удаления ОВ с поверхности кожи и слизистых оболочек. Так, при пероральных поражениях адсорбирующие средства, т. е. противоядия, действие которых основано на физико-химических процессах, когда в силу взаимного притяжения противоположных по знаку эклектических зарядов частицы антидота притягивают к себе заряженные ионы ядовитых веществ и тем самым замедляют их всасывание из желудка. В качестве адсорбирующих средств могут быть использованы коллоидные растворы, но наиболее поливалентным поглотителем является активированный уголь, обладающий способностью связывать многие ядовитые соединения. Для удаления ОВ с поверхности кожи могут быть использованы не только адсорбирующие средства, но и растворители. Таким образом, использование этой группы средств основано на физических принципах: растворение, сорбция и последующее удаление.
|
|
|
Б. Специфические средства, вступающие в химические реакции с ОВ с образованием нетоксических продуктов. Эти средства используются с учетом реакционной способности ОВ. К ним относятся компоненты рецептур, входящие в состав индивидуального противохимического пакета; утинол, входящий в состав мази, предназначенной для защиты от люизита и др.
2. Средства, изменяющие скорость биотрансформации и «расход» ОВ (ядов)
в крови и тканях на пути к биомишени.
Здесь можно условно выделить пять подгрупп веществ.
А. Вещества, непосредственно взаимодействующие с ОВ с образованием нетоксичных продуктов. Примером являются: кетоны и альдегиды (глюкоза), которые реагируют с цианидами с образованием циангидринов, а также унитиол, взаимодействующий с люизитом, комплексоны (пентацин) при отравлениях солями тяжелых металлов и др.
Б. Вещества, подвергающиеся ферментативными превращениями в организме («обезвреживающий синтез») с последующим непосредственным взаимодействием метаболита с ОВ с образованием нетоксичных продуктов. Наиболее ярким примером веществ этой группы является тиосульфат натрия, метаболизирующий в организме до соединения, содержащего в своем составе активную серу, которые, в свою очередь, вступает в реакцию взаимодействия с синильной кислотой с образованием роданидов.
В. Вещества, способствующие образованию в организме соединений, обладающих повышенным сродством к яду, и, тем самым, связывающим его. Так действуют, например, амилнитрит и антициан, образующие из восстановленного гемоглобина или оксигемоглобина, имеющих в еммах двухвалентное железо, метгемоглобин, с трехвалентным железом которого взаимодействует циан-ион синильной кислоты.
|
|
|
Г. Активаторы или ингибиторы ферментов, метаболизирующих яды. Естественно, что если фермент ускоряет обезвреживание яда, то усиление его активности способствует торможению токсического процесса. И, наоборот, в тех случаях, когда биотрансформация яда идет по пути «летального синтеза», т. е. увеличение токсичности, к торможению токсического процесса приводит ингибирование ответственных за «летальный синтез» ферментов.
Основным местом, где развертывается действие этой группы веществ, является микросомальная фракция печеночных клеток и, прежде всего, оксидазы смешанной функции, являющиеся неспецифическими ферментами-биотрансформаторами. При этом активаторы увеличивают число молекул этих ферментов, ускоряя их синтез или снижая скорость распада, а ингибиторы оказывают противоположный эффект. При этом в первом случае повышается скорость расхода ядов в крови и тканях на «побочные» процессы и, тем самым, снижается токсичность вещества. Во втором случае, наоборот, предотвращается превращение яда в более токсичный метаболит, что приводит также к значительному уменьшению возможного токсичного эффекта.
Примерами стимуляторов процессов биотрансформации ядовитых веществ является бензонал, рекомендуемый для профилактики поражения фосфорорганическими инсектицидами; спиронолактон, предотвращающий отравление сулемой и другие.
Примерами блокаторов процесса биотрансформации бензола могут служить такие антиоксиданты, как метионин, цистеин, цистеамин.
Д. Вещества, конкурентно взаимодействующие с метаболизирующими яды ферментами, тем самым, предотвращающие их биотрансформацию по пути «летального синтеза». Примером такого антидота является этиловый спирт, применяемого при отравлениях другими спиртами (метанолом, этиленгликолем и др. ). Окисление всех спиртов происходит под влиянием одного и того же фермента — алькогольдегидрогеназы. Поэтому, если в организм, отравленный метанолом или этиленгликолем, своевременно ввести этиловый спирт, то между спиртами возникает конкурентная борьба за фермент. В результате, удается предотвратить окисление метанола или этиленгликоля до более токсичных метаболитов и они в неизменном виде успевают выделиться из организма.
|
|
|
