 |
6. Иммуноантидоты.. 1.1.Антидоты фосфорорганических отравляющих веществ.
|
|
|
|
6. Иммуноантидоты.
Данные средства работают по принципу иммунохимической детоксикации, основанной на том, что в тканях организма, всегда вырабатываются антитела (белки), специфичные к антигенам. Концентрация этих антител в крови и тканях организма («напряженность» иммунитета), степень сродства антител к антигену и определяет эффективность иммунной защиты.
А. Иммуноантидоты высокомолекулярных токсинов. В качестве таких иммуноантидотов, т. е. антигенов, которые в виде «прививок» вводятся в организм заранее, используются анатоксины — токсины, подвергнутые специальной предварительной обработке (тепловой, формалином и др. ), в результате чего утрачиваются токсичные, но сохраняются антигенные свойства.
Б. Иммуноантидоты низкомолекулярных соединений. Известно, что большинство ОВ и ядов не являются антигенами, т. е. не индуцируют в организме продукцию антител. Но если эти вещества присоединить к макроносителю, например, белку, они становятся высокоантигенные. Тогда, при последующем токсическом воздействии организм будет обладать специфическими защитными механизмами, т. е. возникает возможность иммунного ответа выработанных при этом антител на действие вредного вещества (яда). Так, в нашей стране, получены и испытаны такого рода антитела к морфину, барбитуратам и др., за рубежом — к фосфорорганическим инсектицидам.
Нетрудно заметить, что антидотов обладают многосторонним механизмом действия. Так, например, утинол, с одной стороны, непосредственно взаимодействует с люизитом, с другой — реактивирует, ингибированные люизитом, тиоловые ферменты, в частности, пируватоксидазу. Некоторые реактиваторы холинэстеразы помимо того, что они восстанавливают активность угнетенной ФОВ холинэстеразы, обладают также действие, на н-холинорецепторы (геанглиблокирующим действием), что способствует снятию судорог и т. д.
|
|
|
В антидотных рецептурах, наряду с основными антидотами, часто используются такие «корректоры» — лекарственные средства, применяемые для повышения эффективности рецептур и устраняющие побочные эффекты от действия антидотов.
Некоторые авторы выделяют, так называемые, «симптоматические» антидоты». И, действительно, в фармокотерапии поражений ОВ широко используются:
- различные группы нейротропных лекарственных средств (нейролептики, транквилизаторы, ноотропы, ГАМК-ергические препараты, противосудорожные, анальгетики);
- препараты различных фармакотерапевтических групп, обладающих антиоксидантным, антигипоксическим, адаптогенными эффектами;
- средства, влияющие на обмен веществ (гормоны и их аналоги, витамины, ферментные препараты);
- препараты, влияющие на свертывание крови, плазмозамещающие растворы;
- средства, применяемые для коррекции кислотно-щелочного и ионного равновесия в организме и др.
В целях реабилитации после воздействия ОВ, особенно высшей нервной деятельности, перспективно применение актопротекторов и психоэнергизаторов, т. е. препаратов, первично активизирующих энергетический и пластический обмен, в частности, мозга, и за счет этого повышающих резервы, уровень функционирования и адаптацию организма в целом и центральной нервной системы, в частности.
На наш взгляд, выделение группы «симптоматических» антидотов несколько преждевременно, т. к. приведенные выше в качестве примеров лекарственные средства, не отвечают в полной мере современному, хотя и не до конца устоявшемуся, определению понятия «антидоты», да и механизм их лечебного действия при поражениях ОВ и ядам выяснен еще недостаточно.
|
|
|
В соответствии со специфичностью действия антидоты классифицируются по группам в зависимости от отношения к определенным группам: антидоты ФОВ, мышьяксодержащих ОВ и т. д.
1. 1. Антидоты фосфорорганических отравляющих веществ.
Препарат П-6 оказывает профилактическое защитное действие. Является комбинированным антидотом, в состав которого входят холинолитики, обратимый ингибитор холинэстеразы из группы карбаматов и транквилизатор из группы бензодиазепина.
Сочетается холиноблокирующее и успокаивающее действие со способностью обратимо ингибировать холинэстеразу. Наличие в рецептуре обратимого ингибитора холинэстеразы способствует тому, что при профилактическом применении препарата часть холинэстеразы тканей образует с ним обратимые комплексы. Таким образом, в последующем при действии ФОВ с отравляющим веществом могут взаимодействовать только свободные, а не занятые обратимым ингибитором, активные центры холинэстеразы. В дальнейшем избыточное накопление в синапсах ацетилхолина приводит к распаду комплексов холинэстеразы с обратимым ингибитором и восстановлению активности фермента.
Используется в качестве профилактического средства при угрозе химического нападения, при котором предполагается контакт с фосфорорганическими ОВ, а также при подозрении на отравление ФОВ. Применение препарата не исключает последующего использования лечебных антидотов, в частности, будаксима, при появлении признаков отравления.
Применяется внутрь по 0, 1-0, 2 91-2 таблетки) на прием. При угрозе химического нападения, когда полное использование технических средств защиты затруднено, П-6 принимают по приказу командира в количестве 2 таблеток, во всех остальных случаях принимают по 1 таблетке. Защитный эффект развивается через 30 мин. После приема и продолжается в течение 12-18 часов. При необходимости возможен повторный прием препарата (через 12-13 часов).
После приема П-6 в качестве побочного действия может быть сухость во рту, сонливостью.
Препарат не рекомендуется назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции и высокой точности (летный состав, операторы и т. п. ).
Будаксим — комбинированный лечебный антидот, используемый в порядке оказания само- и взаимопомощи, доврачебной и первой врачебной помощи. В состав антидота входят холинолитики и реактиватор холинэстеразы.
|
|
|
Сочетает выраженное холиноблокирующее действие со способностью реактивировать угнетенную ФОВ холинэстеразу в крови, периферических органах и центральной нервной системе.
Препарат обладает низкой токсичностью и не вызывает патологических изменений в органах и тканях, нарушений высшей нервной деятельности, аккомодации и вегетативных расстройств.
Применяется внутримышечно в одной лечебной дозе (содержимое одного шприц-тюбика — 1 мл) при первых признаках интоксикации: миозе, спазме аккомодации, слюнотечении, затруднении дыхания. Если после первого введения препарата эти явления не устраняются и признаки отравления продолжают нарастать, антидот вводится повторно (через 7-10 мин. ) в той же дозе.
Пораженным ФОВ с выраженным судорожным синдромом будаксим вводится внутримышечно в количестве 2-4 лечебных доз (содержимое 2-4 шприц-тюбиков) совместно с противосудорожным средством феназепамом (1 мл 3% раствора). Суточная доза будаксима не должна превышать 10 мл.
В качестве осложнений у лиц с повышенной чувствительностью к холинолитикам и реактиваторам холинэстеразы возможны головокружение, умеренная мышечная слабость, холодовая гиперестезия кожи, которые исчезают самостоятельно в течение 2-3 часов. При необходимости купирования указанных симптомов рекомендуется применение 1 % раствора аминостигмина в количестве 1, 0 внутримышечно.
Атропин — лечебный антидот из группы холинолитических средств. Блокирует М-холинореактивные системы организма, образуя прочные комплексы с М-холинорецепторами, и, тем самым, снижает концентрацию «свободных» холинорецепторов, с которыми может взаимодействовать ацетилхолин. Таким образом, рецепторы на более или менее длительный срок выключаются из механизма нервной передачи, что и приводит к купированию симптомов перевозбуждения М-холинергических отделов нервной системы.
|
|
|
Применяется внутримышечно или внутривенно в виде 0, 1 раствора.
При легкой степени поражения применяется внутримышечно в дозе 2 мл. Повторные введения по показаниям (при рецидиве симптоматики) в течение 2-х суток.
При поражении средней степени начальная доза, вводимая внутримышечно, составляет 2-4 мл. Затем через каждые 10 мин. вводится по 2 мл препарата до появления симптомов легкой переатропинизации (или полного купирования клинической картины поражения). Состояние атропинизации поддерживается затем в течение 2-х суток путем повторных введений препарата в дозе Г-2 мл.
При поражении тяжелой степени вначале вводят внутривенно 4-6 мл, а затем внутривенно (или внутримышечно) по 2 мл каждые 3-8 мин. До полного устранения мускариноподобных симптомов интоксикации и появления симптомов легкой переатропинизации (сухость кожных покровов и слизистых, прекращение саливации, расширение зрачков, ослабление бронхореи, тахикардия). Состояние атропинизации поддерживают повторными введениями препарата по 1-2 мл в течение 2-х суток. Суммарная доза за двое сток может составить 40-60 мл.
Атропин можно применять в сочетании с реактиватором холинэстеразы.
При передозировке возможно развитие атропиновой комы, которую следует купировать внутримышечно введением 1 мл 1% раствора аминостигмина.
Дипироксим — лечебный антидот из группы реактиваторов холинэстеразы.
В основе реактивирования угнетенной ФОВ холинэстеразы лежит разрушение химической связи между ядом и ферментом, сопровождающееся восстановлением структуры и функции холинэстеразы. При этом реактиватор взаимодействует с ядом нетоксичный комплекс «дипироксим-ФОВ», который в дальнейшем превращается в безвредные для организма продукты. С восстановлением активности фермента связываются такие фармакологические эффекты дипироксима, как способность устранять нервно-мышечный блок в дыхательной мускулатуре вызванный воздействием ФОВ, ослаблять выраженность бронхоспазма, спазма кишечника, сужение зрачка.
|
|
|
