 |
3. Антидоты, основанные на принципах физиологического
|
|
|
|
3. Антидоты, основанные на принципах физиологического
(функционального) антагонизма.
К антидотам этой группы относятся вещества, вызывающие физиологические (фармакологические) эффекты, противоположные тем, которые возникают при действии ОВ (яда). Так, при перевозбуждении холинергических отделов нервной системы используются холинолитики, в частности, атропин, при возбуждении центральной нервной системы — нейролептики и транквилизаторы и т. д.
Можно выделить три подгруппы подобных веществ.
А. Антидоты, которые взаимодействуют с теми же биомишенями, с которыми реагирует ОВ (яд), имея к биомишеням более выраженное сродство — конкурентный вид физиологического (фармакологического) антагонизма. Примерами являются холинолитики при интоксикации холиномиметиками и др. Обычно это бывает в том случае, когда биомишенями для ОВ (яда) и антидота являются одни и те же рецепторы — в приведенном примере — холинорецепторы (например, использование М — холинолитиков при интоксикации М-холиномиметиками). Сущность конкурентного антагонизма заключается в том, что присутствует в организме антагониста (антидота) уменьшает число рецепторов, способных взаимодействовать с агонистом (ядом).
Б. Антидоты, действие которых основано на независимом (непрямом) виде антагонизма по отношению к ОВ (яду), т. е. когда действие яда и антидота направлено на разные биомишени, но при этом наблюдаются противоположные физиологические (фармакологические) эффекты. Примерами являются противосудорожные средства, используемые при поражениях различными судорожными ядами, в том числе ФОВ.
В. Антидоты, действие которых основано на неконкурентном виде антагонизма по отношению к ОВ (яду). Считается, что два вещества — яд и антидот — неконкурентно действуют на биохимическую рецепторную структуру, если они реагируют с достаточно удаленными друг от друга, но взаимозависимыми ее функциональными группами (рецепторами). В том числе, когда данная структура представлена ферментом, одно из комбинирующихся веществ взаимодействует с его активным центром, а другое — с участком фермента вне активного центра. Последний называют аллостерическим в отличие от изостерического, который включает активные центры фермента. Воздействие на аллостерический участок рецепторной структуры, антидот может изменять функциональные свойства активного центра и благодаря этому влиять на прочность его связи с молекулой яда. С точки зрения применения антидотов этой группы, естественно, наибольший интерес представляет такое неконкурентное взаимодействие двух веществ, которое приводит к предотвращению или ослаблению (подавлению) эффекта одного из них. Примером является пиридоксин, эффективный при профилактике поражений фосфорорганическими соединениями.
|
|
|
4. Вещества, предотвращающие взаимодействие ОВ (яда) с биомишенью или реактивирующие биомишени, ингибированные ОВ (ядом).
Подобные вещества - одни из самых радикальных средств антидотной профилактики и терапии при поражениях ОВ (ядами). Антидоты этой группы используются с учетом механизмов токсического действия ОВ (яда). Здесь можно выделить следующие подгруппы.
А. Вещества, образующие с активными центрами биомишеней обратимые комплексы, предотвращение взаимодействие ОВ с биомишенями. Как правило, данные вещества являются обратимыми конкурентными ингибиторами ферментов. Например, обратимые ингибиторы холинэстераз (аминостигмин, галантамин, прозерин и др. ) защищают активные центры холинэстераз от взаимодействия с ФОВ.
|
|
|
Б. Вещества, непосредственно реактивирующие активные центры биомишеней (ферментов), ингибированных ОВ. К ним относятся: реактиваторы холинэстераз, ингибированных ФОВ (дипироксим), реактиваторы пируватоксидазы, ингибированной люизитом (утинол), и др.
В. Реактиваторы «непрямого» действия.
При их применении реактивация ингибированного фермента происходит не в результате взаимодействия с ним антидота, а вследствие косвенного (опосредованного) действия антидота. Это имеет место, например, при использовании метгемоглобинобразователей (амилнитрит, антициан) при отравлении цианидами. Образование цианметгемоглобина в крови приводит к сдвигу равновесия содержания циан-иона в тканях и крови в сторону последней и, тем самым, к освобождению цитохромоксидазы от молекул яда и восстановлению ее функции.
5. Вещества, замещающие биоструктуры, поврежденные или утраченные под воздействием яда.
К веществам замещающего типа, отвлекающих яд от биомишени к собственной структуре, относятся холинэстераза, протеолитические ферменты (химотрипсин, трипсин), используемые при интоксикации фосфорорганическими соединениями; цитохром С, применяемый при интоксикации окисью углерода; пиридоксин, эффективный при отравлениях блокаторами пиридоксалевых ферментов (гидразином, сероуглеродом). Кроме того, вещества этой группы возмещают недостаток в организме того вещества, дефицит которого возник в результате токсического действия ядов.
|
|
|
