 |
Таблица 3. Сравнительная характеристика табельных радиопротекторов. 2.2. Разрабатываемые (перспективные) радиопротекторы
|
|
|
|
Таблица 3
Сравнительная характеристика табельных радиопротекторов
| Наименование | ФУД | Время начала действия | Продолжительность действия |
| РС-1 (цистамин) | 1, 3 | 30 мин. | 4-5 часов |
| Б-190 | 1, 4 | 10 мин. | 50-60 мин. |
| РДД-77 (диэтилстильб- эстрол | 1, 2 | 2 сут. | 7-10 сут. |
| Брюшнотифозная вакцина с секстанатоксином | 1, 2 | 5 сут. | до 30 сут. |
ФУД - фактор уменьшения дозы, т. е. коэффициент, показывающий во сколько раз «снижается» доза облучения под влиянием радиопротектора.
| ФУД= | Д с применением радиопротектора |
| Д равноэффективная без радиопротектора |
2. 2. Разрабатываемые (перспективные) радиопротекторы
Тиофосфаты (гаммафос, цистафос) являются производными тиофосфорной кислоты. По механизму защитного действия не отличаются от серосодержащих радиопротекторов, имеющих в качестве активного центра тиоловую группу, поскольку в условиях организма тиофосфорная связь легко гидролизуется с освобождением сульфгидрильной группы.
Однако «прикрытие» тиоловой группы остатком фосфорной кислоты придает этим соединениям ряд преимуществ, важных с практической точки зрения. Во-первых, такая структура обеспечивает снижение местно-раздражающего действия препаратов и по этой причине позволяет вводить внутримышечно, а также уменьшает общую токсичность соединений, что связано, прежде всего, с меньшим накоплением тиофосфатов в головном мозге. Во-вторых, наличие фосфатной группировки способствует более высокому накоплению радиопротектора в костном мозге, защита которого играет, как известно, очень важную роль в защите организма в целом. Кроме того, тиофосфаты практически не снижают физическую работоспособность организма и не вызывают сдвигов в углеводном обмене.
|
|
|
Тиофосфаты менее токсичны, чем другие известные серосодержащие радиопротекторы, и более эффективны, что особенно отчетливо проявляется при облучении в сверхсмертельных дозах. Все это выдвигает радиопротекторы из класса производных тиофосфорной кислоты в число лучших производной кислоты в число лучших противолучевых средств.
Однако, и гаммафос, и цистафос очень легко окисляются, поэтому трудно добиться стабилизации их в составе лекарственной формы. Необходимо совершенствование способов их стабилизации, а также применения (использование микрокапсул, микросфер и т. п. ), чтобы препараты этой группы можно было принять на табельное оснащение.
Препарат С по своей химической структуре относится к гетероциклическим соединениям. Механизм его защитного эффекта связывают с гипоксическим действием. Препарат активен в небольших дозах и обеспечивает высокий процент выживаемости при облучении даже сверхсмертельными дозами. Препарат хорошо сохраняется в виде растворов при обычной температуре, что делает возможным его парентеральное введение. При внутримышечном введении защитный эффект развивается через 3-4 мин. Держится в течение 1-2 часов.
Полимеры полиионной структуры — полисахариды, нуклеиновые кислоты, а также синтетические полимеры (полиадениловая, полинозиновая, полицитифиловая и полиглутаминовая кислоты, поливинилсульфат и др. ) характеризуется довольно высокой противолучевой активностью. Их защитное действие в большинстве случаев проявляется уже через 0, 5-2 ч. и сохраняется на протяжении от нескольких часов до 2 суток. Радиозащитная эффективность обусловлена их полиэлектролитными свойствами, причем поликатионы более эффективны, чем полианионы. Помимо плотности заряда на макромолекуле, важным физико-химическим параметром, влияющим на защитные свойства полимеров, является молекулярный вес. Наиболее высокой противолучевой активностью отличаются полимеры, молекулярный вес которых составляет 10-20 тыс. При снижении молекулярного веса противолучевая активность препаратов уменьшается.
|
|
|
В облучено организме полимеры интенсифицируют синтез нуклеиновых кислот, стимулируют расселение молодых, способных к размножению, клеточных элементов костного мозга, причем оседание и фиксация клеток в пораженных тканях обуславливаются полимерными и полиэлектролитными свойствами этой группы радиопротекторов.
Некоторые полимеры, в частности высокомолекулярные полисахариды, вызывают гипоксию. Гипоксическое состояние тканей, и, прежде всего радиочувствительных, обусловлено в этом случае изменением в них микроциркуляции.
В ряду полимера наиболее изучен полисахарид гепарин, оказавшийся эффективнее радиопротектора РДД-77 в три раза. При его использовании радиозащитный эффект развивается через сутки и держится в течении радиозащитный эффект развивается через сутки и держится в течение месяца.
Продигиозан — препарат бактериального происхождения. В два раза эффективнее по защитному эффекту, чем цистамин, но обладает пирогенным действием. Перспективен для использования в ветеринарии.
Хитазаны — производные хитина обладают очень высоким противолучевым действием. Полученное на их основе радиозащитное средство РС-10 в три раза эффективнее цистамина, но характеризуется высокой точностью.
Из хрящей крупного рогатого скота выделено радиозащитное средство РС-II, не уступающее по эффекту хитазанам, но также с высокой токсичностью
|
|
|
