 |
Липоиды с другими отрицательными полярными группами 2 Глава
|
|
|
|
После инъекций 80 мг тиосульфата натрия могут наблюдаться различия в способности разных организмов его метаболизировать в связи с имеющимися патологическими состояниями. Указанная концепция тиолового метаболизма может служить основой понимания измененной формы тиоловой серы, которая может быть вовлечена в патогенез патологических состояний. Вещества, содержащие тиоловую группу, такие как метионин, цистеин и, особенно, глютатион, присутствуют в организме в измеряемых количествах, однако это не та форма тиола, которая вмешивается в нарушенный метаболизм. У субъектов с низкой сульфгидрильной экскрецией мочи в крови содержится большое количество нормальной формы тиола. Когда вмешивается другая, измененная, форма, она выделяется с мочой. Организм элиминирует указанное "аномальное" cоединение с сульфгидрилами. Кажется весьма возможным, что указанное измененное тиоловое соединение представлено в форме липида, поскольку сульфгидрил-содержащее соединение хорошо подвергается экстракции эфиром из мочи. Его аффинность к системе липидов помогает объяснить влияние, оказываемое на жирные кислоты и окислительные процессы, происходящие в системе липидов. Тиолипоиды вмешиваются каталитически в окисление жирных кислот, что видно в экспериментах in vitro.
Таким образом, тиоловая группа в липоидах, содержащих двухвалентную серу, скорее увеличит катаболический метаболизм, чем метаболизированный сульфат. Хотя тиол в указанной измененной форме элиминируется главным образом мочой, очевидно в качестве защитного механизма против его патологической активности, некоторая его часть, возможно, задерживается на клеточных липидах, где он сохраняет свою активность. Циркуляция серы в тиоловой липидной форме с последующим нарушением ее изменения из двухвалентной отрицательной серы в шестивалентную положительную серу, представляет основной источник серы, участвующей в измененной модели. Влияние, оказываемое назначенными тиосульфатами на сульфгидрильный индекс, может служить указателем этих специфических изменений.
|
|
|
Сера является анти-A элементом. Он активен как таковой во всех формах, в которых он существует в организме, хотя интенсивность ее действия варьирует на разных иерархических уровнях. Активность тиола в качестве анти-A фактора может быт связана с влиянием, оказываемым канцерогенами или другими агентами на биологическую активность этого радикала, особенно когда он участвует в формировании энзимов. Указанная связь объясняет результаты, полученные при повторных инъекциях клеток органов или опухолей, леченных in vitro агентами, имеющими тиол в качестве полярной группы. Вызванная этим гетерогенизция приводит к появлению тяжелых изменений вследствие аллергической реакции.
Интересно отметить, что сера имеет анти-A тенденцию даже в шестивалентной положительной форме, в которой она появляется в виде сульфата. Ион сульфата имеет способность в организме инактивировать липоиды положительного характера. Сульфат становится связанным с подобными веществами, таким образом, способствуя облегчению их экскреции с мочой. Многие из указанных веществ элиминируются в сочетании с серным радикалом в формах, называемых "сульфо-конъюгированными".
В виду выше отмеченного, эффект ионов сульфата оказывается подобным таковому жирных кислот. Как те, так и другие вещества, обладая положительным полярным характером, обладают также общим антагонизмом по отношению к антижирным кислотам. В том смысле, что они противостоят антижирным кислотам, как двухвалентная отрицательная, так и шестивалентная положительная, сера обладают анти-A aктивностью, первые - непосредственной, вторые - косвенной.
|
|
|
Специфическое влияние, оказываемое серой в ее разных формах, основывается на ее действии в качестве агента, вызывающего изменения в сторону увеличения гомотропии, действуя на уровнях выше клеточного. Это типичный пример связи между активностью элемента и его местом в периодической таблице. Сера является членом ряда, обладающего гомотропическим действием, она относится к периоду, соответствующему межклеточному компартменту и действующему, поэтому, выше клеточного уровня.
Липоиды селена
Влияние, оказываемое двухвалентной серой на процессы окисления, при которых участвуют жирные кислоты, служило поводом для проведения дальнейшего исследования. Занимаясь поиском агентов, которые будут действовать на все еще низшем уровне организации, даже ниже клеточного, мы рассматривали другие вещества, также воздействующие на окислительные процессы. Теоретически, по крайней мере, оказалось возможным вызвать изменения в компартменте ниже межклеточного, на котором действуют сульфгидрил-содержащие соединения.
Ранее мы обсуждали систематизацию биологической активности элементов, их фундаментальные анти-A и анти-D влияния, их распределение среди разных уровней организма, каждый из которых имеет свою атомную структуру и место в периодической таблице.
Все выше изложенное побудило нас исследовать селен, который является неметаллом, следующим за серой в шестом ряду периодической таблицы Менделеева в ряду с анти-A характером, в котором под первым номером стоит кислород. В соответствии с его периодом, селен относится к клеточному компартменту.
Первая проблема состояла в природе того соединения, в котором он будет активен. Мы особенно интересовались использованием двухвалентного отрицательного селена из-за активности двухвалентной отрицательной серы. Тем не менее, мы приступили к исследованию селеновых селенистых кислот. Указанные кислоты их натриевых солей оказывают ограниченное воздействие на вирусы и микробы. Интересный эффект оказывается на
Tetrahymena pyriformis, в которых индуцируется выраженная вакуолизация клеток. Влияние на опухоли, боль, органный и системный уровни менее выражено, токсические эффекты велики. Поэтому мы подготовили липоидические соединения с превалирующей неполярной группой и отрицательным двухвалентным селеном. Мы шире использовали гексил и гептил диселениды, синтезированные в наших лабораториях M. Bier.
|
|
|
Гексил и гептил дислениды
Исследования показали, что гексил и гептил диселениды дают меньшую острую и хроническую токсичность, чем селеновые и селенистые кислоты и их натриевые соли. В ранах и опухолях указанные препараты селена индуцируют относительно ограниченное связывание хлоридов, с увеличением сверх контроля лишь около 16%. Только в очень небольшом числе случаев мог быть замечен какой-то прямой эффект относительно боли, наблюдаемый в течение нескольких часов. Однако долговременные эффекты после нескольких дней лечения оказались сильнее таковых после назначения препаратов разных жирных кислот. Это наблюдалось как в виде уменьшения интенсивности боли кислотной модели, так и увеличения боли щелочной модели. Эффекты персистировали много дней. В экспериментах на животных с опухолями отмечались относительно слабые изменения в росте и времени выживания.
На органном уровне выраженных влияний не наблюдали. При относительно больших количествах указанных агентов была получена инволюция лимфатической системы. Вилочковая железа, лимфоузлы и селезенка заметно уменьшались в размерах у животных, умиравших в результате проведения тестов острой токсичности, а надпочечники имели малые размеры и выглядели опустошенными от своего суданофильного содержимого. У крыс после назначения больших доз указанных препаратов отмечена явная лимфопения, также всегда наблюдалась эозинофилопения. При использовании высоких доз также были получены изменения в анализах мочи.
Заслуживает внимания тот факт, что назначение диселенида субъекту с моделью типа A вызывает появление окисляющих веществ в моче, как одно из первых изменений.
|
|
|
Эффекты на клеточном уровне видны даже при использовании дозировки в микрограммах. В цитоплазме клеток происходит вакуолизация. Интересно отметить, что, несмотря на происходящую вакуолизацию клеток, наблюдается околоклеточный отек. То, что указанные соединения селена активны в малых дозах, может быть свидетельством того, что они полностью действуют на клеточном, а не межклеточном уровне. Указанный эффект на клеточном уровне подтверждается фактом, согласно которому назначение селена в достаточном количестве почти всегда сопровождается выраженным увеличением значений калия сыворотки и уменьшением количества клеток красной крови. Указанное изменение уровня калия в сыворотке становится очевидным еще до появления каких либо других изменений, и, обычно, получается при использовании относительно очень низких доз селена.
Существует необходимость рассмотрения клеточных эффектов другого липидного препарата селена, в этот раз с селеном в качестве полярной группы. Указанный препарат, синтезированный в нашей лаборатории, представляет собой гексилселенистую кислоту, в которой гидроксил карбоксильной группы был замещен на радикал SeH.. Демонстративный эффект этого агента наблюдали у животных с асцитными опухолями. Внутрибрюшинная инъекция почти всегда приводит к исчезновению подобных опухолей, даже если указанное соединение применялось при уже развившемся асците. Мы использовали указанный продукт, чтобы добиться связывания селена с раковыми клетками in vitro, как это показано ниже.
Перселенид тетрагидронафталина
Тот факт, что в первые фазы процесса реализации защитного механизма организм использует жирные кислоты, которые воздействуют главным образом через свои продукты окисления, побудило нас, как уже было ранее, провести исследование лечебных возможностей агентов, отличающихся в качестве фармакодинамической активности вмешательством перекисей. Следующим шагом, также как и в случае с липидными перекисями, было исследование таких же продуктов, в которых, вместо перекисей, присутствовали персульфиды, поскольку сера располагается в шестом ряду элементов непосредственно над кислородом. Таким образом, мы изучали персульфиды, среди которых интерес представляло соединение персульфид тетрагидронафталина. Его активность объясняется тем, что, согласно биологической систематизации элементов, кислород соответствует организменному уровню, а сера представляет собой межклеточный элемент. Следуя указанной логике, мы изучили подобные соединения для селена, выше расположенного в шестом ряду элемента, который соответствует клеточному уровню. Таким образом, мы приготовили и изучили перселениды, полученные путем связывания селена с тетраленом, таким же образом, как это делали с кислородом и серой.
|
|
|
Эффекты перселенидов на микробов или животных были идентичными таковым для иных препаратов селена, обсуждавшихся ранее. Перселенид тетралина обнаруживал у животных низкую токсичность, 1/4 см3 10% раствора продукта, полученного, имея 25 мг селена, был нетоксичен при внутриперитонеальных инъекциях у мышей. Назначенный перорально у людей в дозах 1/50 2 см3 раствора, содержащего 25 мг селена на 1 см3, повторяемых даже несколько раз в день, токсических эффектов не давал. Влияние, оказываемое на боль и системные изменения, происходит через некоторое время, что типично для перпаратов селена. Влияние, оказываемое на рост экспериментальных опухолей у животных, было более выраженным, чем у иных препаратов селена. Идентичные результаты были получены с перселенидами нафталина и другими ароматическими углеводородами.
Исследование влияния, оказываемого непосредственно более тяжелым членом этого шестого ряда, теллуром, продолжается.
Поступают данные о липоидах, имеющих отрицательный характер, о том, что их активность обычно связана с изменениями в процессах, при которых, в конце концов, происходит вмешательство кислорода. Это приводит нас к первому номеру шестого ряда, кислороду, неметаллу, обладающему D-индуцирующей биологической активностью.
Мы изучили эффекты ионизированного кислорода, используя соединения, которые выделяют кислород. Это касалось перекиси водорода, также как и перкислот и их солей, таких как перхлорная, перборная, персернаяи и периодная.
Изменения, вызванные указанными веществами, у микробов, вирусов и в клетках, идентичны таковым, получаемым с полиненасыщенными жирными кислотами, которые считаются радиомиметиками. Указанный факт подтверждает важность окислительных изменений в фармакодинамике жирных кислот. Воздействия на боль на органном и системном уровнях также были идентичны таковым полиненасыщенных жирных кислот. Интересно отметить, в указанном аспекте активности, появление окисляющих веществ в моче вслед за пероральным назначением этих агентов в более высоких дозах.
Мы исследовали воздействия скипидарного масла, известного по вызыванию появления перекиси in vitro. Скипидарное масло, высоко окисленное вследствие влияния кислорода или, особенно, своей связи с серой, показывало интересную фармакологическую активность. Старым лечебным средством было парентеральное назначение скипидарного масла для стимуляции защитных сил в случаях септицемии. Тем не менее, мы не наблюдали подобного стимулирующего эффекта при борьбе с раковыми клетками. Влияние, оказываемое на клеточный уровень организации, было весьма уменьшено. Как мы увидим в дальнейшем, действие атомарного кислорода оказывается отличным от молекулярного.
АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ
Мы исследовали, в качестве соединений с отрицательным характером, определенные алкилирующие агенты, выбрав из большого числа доступных, обладающие также свойствами липидов. Нас особенно заинтересовали два члена, sulfur mustard и эпихлорогидрин. Первый из них содержит к одной активной полярной хлорэтиловой группе вторую, представленную полярной группой двухвалентной серы. Он оказывает действие на разных уровнях организации, производя дисбаланс с превалированием кислотных липидов. Здесь мы коротко обсудим некоторые эксперименты, в которых наблюдалось указанное влияние на липиды организма.
Sulfur Mustard
При изучении sulfur mustard, нас, прежде всего, интересовали его эффекты на липиды организма и, через них, на систему липидов организмов. Интересная связь наблюдалась при индукции, характерных для sulfur mustard поражений кожи. Чистый sulfur mustard был применен на механически эпилированную кожу крыс. При даче препарата в количестве 2-3 капель на один квадратный сантиметр животное умирало. Тем не менее, время наступления смерти варьировало. Если в поражении наблюдался массивный некроз с последующим глубоким изъязвлением, похожий на третью степень ожога, животное умирало через приблизительно три недели. Если же поражение было лишь эритематозным, как при первой степени ожога, животное умирало через 3-4 дня. Казалось, будто само поражение вторично вмешивалось в патогенез изменений, ведущих к смерти. Таким образом, больные, но все еще живые, клетки обладали очень вредной активностью. Очевидно, что измененные клетки продуцировали вещества, ответственные за быструю гибель животного. В обширно некротизированных тканях указанные измененные, но еще живые, клетки ограничены числом, в эритематозном поражении они формируют само поражение. Указанная корреляция токсичности с местным поражением была подтверждена фактом, согласно которому, своевременное иссечение самого поражения предотвращало у некоторых животных смерть. Назначение сульфата железа крысам, которым на кожу наносился sulfur mustard, по нашим наблюдениям, вызывало эритематозную форму поражения со смертью через 3-4 дня.
Нас заинтересовала одинаковость влияний, оказываемых горчичными ожогами и тепловыми ожогами, в результате которых более скорую смерть вызывал достаточно обширный ожог первой степени, чем третьей.
Анализ тела животного, убитого горчичным ожогом, обнаруживает ненормальные количества ненасыщенных жирных кислот и уменьшенные количества стеринов. В некоторых случаях, в которых смерть наступила более чем через три недели, наблюдалось почти полное отсутствие стеринов в организме. В указанных случаях почти не определялась неомыляемая фракция. Само поражение, особенно эритематозное или отечное, было очень богато ненасыщенными жирными кислотами. Гистологическое изучение указанных поражений кожи обнаружило изменения, идентичные таковым, получаемым при внутрикожных инъекциях концентрированных растворов кислотных липидных фракций организма. Изучение указанных поражений в дальнейшем обнаружило, что сами они были отделены от остального организма барьером жировых клеток вследствие увеличения числа клеток субдермального жирового слоя.
Мы изучали указанные выше важные изменения с нескольких точек зрения. Мы смогли показать, что гипертрофия жирового подкожного слоя происходит тогда, когда липоиды с отрицательным характером, такие как полиненасыщенные жирные кислоты, тиолипоиды и так далее, действуют на кожу.
Таким образом, указанное подкожное жировое образование служит защитным оружием кожи, созданным для удержания подобных липоидов от перехода в организм. Следующее исследование показывает, что указанный защитный механизм неодинаков у особей мужского и женского пола.
В сотрудничестве с Рrof. R. Leroux из Медицинского факультета в Париже, мы изучили гистологические изменения в ушах крыс после местного применения на коже малого количества чистого sulfur mustard. В норме жировые клетки в препарате не наблюдались вообще, за исключением его основания. Через 20 минут после применения sulfur mustard на кожу уха, обнаруживались 2-3 слоя жировых клеток в соединительной ткани между кожей и хрящом. (Глава 6, Заметка 22)
Интересно отметить, что быстрое появление жировых клеток через 20 минут после применения препарата происходило у женских, а не у мужских особей. Удаление яичников у особей женского пола и кастрация мужского не приводили к изменению отмеченного указанного ответа, даже по прошествии месяцев. Назначение мужских половых гормонов крысам женского пола— лишенным яичников или нет—или женских половых гормонов особям мужского пола—кастрированным или нет —также не принесло каких-либо изменений. Изучаемая быстрая реакция наблюдалась только при назначении особям мужского пола в течение нескольких дней достаточно большого количества неомыляемой фракции, полученной из тел крыс. Как было показано, назначение особям женского пола кислотной липидной фракции, полученной из тел крыс предотвращает быстрый ответ жировой ткани. Это составляет отличие в ответе особей мужского и женского пола, которое может быть связано с различиями в количествах членов двух групп липидов, обычно присутствующих у самцов и самок, как уже ранее отмечалось.
Мы изучили sulfur mustard с точки зрения фармакологической активности. Дозы 100 мкг/lOO г веса тела (0.1% раствора sulfur mustard в масле) оказались нетоксичными для крыс и мышей. За исключением интенсивной местной реакции в месте выполнения инъекции, у людей не было получено каких-либо важных непосредственных изменений при назначении внутримышечных инъекций от 1 ло 3 см3 0.2% раствора. Влияние на боль—уменьшение интенсивности кислотной модели и увеличение для щелочной модели—отмечалось лишь временно. Влияние на развитие опухоли было недостаточным, чтобы оправдать клиническое использование препарата, особенно в виду персистирующих и интенсивных системных изменений в сторону дисбаланса типа D, появлявшихся через несколько дней. Через свое анти-A действие, самое интенсивное среди всех протестированных агентов, sulfur mustard остается одним из самых интересных веществ для экспериментального изучения, особенно относительно эффектов, оказываемых на антижирные кислоты.
Эпихлорогидрин
Важность связи между энергетическими центрами, присутствующими в алкилирующих агентах, и их способностью продуцировать дисбаланс типа D побудило нас изучить группу указанных веществ, которые одновременно обладают короткими молекулами и близко расположенными двумя полярными группами. Желание обладать подобным агентом, имеющим липоидические свойства, побудило нас изучить эпихлорогидрин, который соответствует пропану и имеет an epoxy группу, связывающую C2 and С3, в то время как C1 связывает хлор. Растворимый в нейтральных растворителях, эпихлорогидрин становится растворимым в воде лишь после гидролиза. Его биологическая активность отличается от таковой прочих хлорогидринов, таких как хлоропропандиол или трихлоропропан, которые оба могут считаться тесно связанными с веществом, получаемым при гидролизе эпихлорогидрина. Острая токсическая доза эпихлорогидрина была установлена в виде 6 мг/ЗО г для мышей и 25 мг/lOO г для крыс при внутрибрюшинном назначении; 22 и 35 мг/lOO для мышей и крыс при подкожных инъекциях. В тестах хронической токсичности было показано, что дозы 5 и 1.5 мг, вводимые ежедневно в инъекциях, хорошо переносились, соответственно крысами и мышами. При более высоких дозах животные быстро подвергались истощению, перед тем как умереть. При пероральном назначении в виде питьевой воды раствор 1/3000 хорошо переносился крысами и мышами даже в течение месяцев. Даже при использовании растворов 1/2000 только некоторые животные не теряли вес, в то время как раствор 1/1000 всегда вызывал потерю веса.
Не было отмечено эффектов на микробы и бактериофаги. Как оказалось, эпихлорогидрин, действуя на уровнях, ниже морфологических, вызывает изменения, идентичные таковым, наблюдаемым при использовании иных алкилирующих агентов. Однако указанное важное воздействие наблюдается не на дезоксирибонуклеиновые кислоты, а на липидные системы на указанных низких уровнях. Возможно, эпихлорогидрин действует и на иных уровнях. Влияние на боль—увеличение для щелочной модели и уменьшение для кислой—было более заметным, чем для соединений серы. Задержанные эффекты, однако, были более очевидны, чем непосредственные. Влияние на заживление ран было идентичным таковому, оказываемому полиненасыщенными жирными кислотами. Раковые клетки, такие как из асцитов мыши, были подвергнуты разрушению in vitro 0.5 раствором эпихлорогидрина. Воздействие in vivo на саркому 180 или опухоли асцитов Ehrlich не представляло интереса. Назначенный путем подкожных или внутримышечных инъекций, эпихлорогидрин не оказывает эффекта на опухоль, даже в дозах 2.5 мг ежедневно. В то же время, назначенный в питьевой воде в растворе 1/1000, он предотвращал развитие асцитов у 19/20 животных. Однако токсичность была слишком высокой. Раствор 1/2000, используемый в качестве питьевой воды, корригировал состояние у более чем половины животных, раствор 1/3000 давал благотворные результаты лишь у нескольких животных.
При тех же условиях не было очевидного воздействия на солидные опухоли мышей, даже на те, которые были вызваны подкожной инъекцией клеток асцитных опухолей.
У людей вызвали интерес все воздействия на опухоли, они будут обсуждены ниже. Влияние на системные модели было относительно слабым, за исключением заметного воздействия на элиминацию кальция в моче, полученного даже при малых дозах, не вызывавших никаких иных эффектов. Повторные инъекции клеток органов, обработанных in vitro эпихлорогидрином, оказались эффективными в индукции тяжелых дегенеративных изменений в соответствующих органах. Эксперименты с клетками опухолей, обработанных и назначенных подобным же образом, все еще продолжаются.
ЭЛЕМЕНТЫ
Ранее мы обсуждали метод, применявшийся для классифицирования элементов в соответствии с их преобладающей биологической активностью. Месторасположение элементов в периодической таблице, устанавливающее связь в их структуре, служило дальнейшим основанием для подобной систематизации. Для элементов одного ряда в периодической таблице общим свойством оказалась способность индуцировать изменения в направлении однотипного дисбаланса. Ряд оказалось возможным поделить на две группы, одна Hm (от гетеротропической) вызывающая дисбаланс A и другая Hm (от гомотропической), вызывающая дисбаланс типа D. Элементы, систематизированные в таблице в качестве разных периодов, как оказалось, обладают преобладающей активностью в разных компартментах, или группах уровней, формирующих иерархическую организацию сложных организмов Мы связали каждый элемент с компартментом (или иногда даже с уровнем), который дидактически называют компартментом (или уровнем). Мы пытались в данном исследовании фармакологической активности элементов применить указанную систематизацию.
Уже с самого начала оказался очевидным ряд основных фактов, свидетельствовавших о биологической активности. Часто элементы, применяемые как таковые, не вызывают изменений, характеризующих их физиологическую активность. Обычно элементы действуют в нормальных физиологических условиях посредством специфических соединений, приспособленных к компартменту или уровню, к которому они относятся. Говоря в общем, знание об уровне элемента позволяет нам также идентифицировать соответствующее соединение и его активность. Вмешательство элемента на уровнях организации, не соответствующих его собственному, может быть понято только в аспекте связи, существующей между элементом с характерным его уровню соединением и соединениями, присутствующими на других уровнях.
В определении активности любого элемента основными являются два фактора:
a) его доступность и б) возможность вхождения в свойственные ему сочетания Происхождение любого нарушения активности элемента может быть распознано только в связи с указанными двумя факторами. Количеством доступного элемента и способность объектов должного для него уровня, производить соответствующие соединение, в конце концов, и определяют количество элемента на его должном и других уровнях.
При нормальных условиях объекты должного уровня используют только то количество элемента, которое необходимо для поддержания констант в пределах нормы. Остальная часть элемента обычно элиминируется. Избыток элемента, таким образом, не вызывает при нормальных условиях постоянного избытка на должном, или более высоких, уровнях. Подобный избыток в норме может быть только временным. Персистирующий избыток элемента на должном уровне, и более высоких, указывает на его нарушенную общую доступность. Персистирующий избыток только на более высоких уровнях означает качественный дефицит на должном уровне. Организм поддерживает избыток элемента на более высоком уровне с целью компенсации качественного дефицита на должном уровне. Таким образом, избыток элемента на более высоком уровне указывает на качественный дефицит на должном уровне если только величина этого уровня обнаруживается низкой.
При наличии низких величин на более высоких уровнях нам также следует выяснить количество, имеющееся на должном уровне для того, чтобы объяснить нарушение. Низкие значения элемента на более высоких уровнях, при низком количестве должного уровня, указывают на общий количественный дефицит, в то время как высокое значение на должном уровне позволяет нам распознать качественно избыточное использование элемента на должном уровне. Например, меди мало в клетках опухоли и печени и слишком много в крови. Когда в крови появляется большое количество меди, то, на основании исследования ее количества в клетках, можно сделать вывод о том, что имеется качественная недостаточность использования в клетках или ненормально большое ее количество. Низкое количество меди в опухолях и клетках печени, как это бывает у субъектов, страдающих раком, делает качественное происхождение указанного дефицита очевидным. Проблема состоит не в малой доступности меди в организме, а в недостаточной способности раковых клеток производить соединение, через которое медь становится активной, в данном случае - каталазу.
Нормальное количество элемента на должном уровне отражает его нормальное использование. Патологическое количество может появляться вследствие наличия количественного или качественного нарушения. Любое нарушение содержания элемента означает не только наличие его неадекватного количества на его собственном должном уровне, но также и на других уровнях. Наличие количественного дефицита приводит к недостаточному количеству на соответствующем должном уровне. Качественный дефицит—что означает неспособность объектов производить должное соединение—также приводит к уменьшенному количеству элемента на его собственном должном уровне.
Таким образом, в обоих случаях, при количественном и качественном дефиците, количество элемента, присутствующего на его собственном должном уровне, является низким. Тем не менее, при количественном дефиците имеется также низкое количество элемента на иерархически более высоком уровне, в то время как увеличенное количество элемента на иерархически более высоком уровне наблюдается тогда, когда присутствует качественный дефицит на должном уровне.
Идентичные противоположные изменения между количествами на двух уровнях наблюдаются в случае избыточного использования элемента на его должном уровне. Количество элемента на более высоком уровне также высоко при наличии количественного избытка, но указанное количество на более высоком уровне уменьшено в присутствии качественного нарушения в результате подавления избыточного использования на должном уровне. Указанное выше делает возможным распознавание нарушений, количественного или качественного происхождения, использования элемента на его должном уровне путем выявления его количества, как на указанном, так и на непосредственно более высоком уровне. Слишком большое представительство элемента на должном уровне указывает или на наличие его избыточного количества, или на избыточное использование, в то время как слишком малое количество на должном уровне может быть следствием количественного или качественного дефицита. Низкое количество на более высоком уровне указывает или на общий количественный дефицит, или на качественно избыточное использование на должном уровне. Избыточное количество на более высоком уровне указывает или на общий количественный избыток, либо на качественный дефицит на должном уровне.
Указанная связь, необходимая также для уяснения фармакологии элементов, в сжатом виде отражена в следующей таблице:
|
|
|
