Дифтерия. (лекция). Дифтерия (diphteria) острое инфекционное заболевание, вызываемое токсигеннымикоринебактериями, характеризующееся фибринозным воспалением в месте входных ворот инфекции и токсическим поражением преимущественно сердечно-сосудистой

ДИФТЕРИЯ. (ЛЕКЦИЯ)

Дифтерия (Diphteria) острое инфекционное заболевание, вызываемое токсигеннымикоринебактериями, характеризующееся фибринозным воспалением в месте входных ворот инфекции и токсическим поражением преимущественно сердечно-сосудистой и нервной систем.

ЭТИОЛОГИЯ.

Возбудители дифтерии -токсигенные штаммы Corynebacteriumdiphteriae. Коринебактерии дифтерии в процессе жизнедеятельности выделяют экзотоксин, ней раминидазу, а также ряд продуктов, обладающих биохимической активностью. Синтез дифтерий ного токсина микробными клетками детерминирован геном tox+, локализующимся в ДНК лизогенного фага. Токсин продуцируют особи возбудителя крупных размеров, в которых отмечается спонтанная продукция фага.

Коринебактерии могут терять ген tox+, следовательно и патогенные свой ства. В лабораториях доказана возможность конверсии нетоксигенных штаммов коринебактерий в токсигенные с помощью бактериофага, содержащего ген токсигенности.

Наряду с дифтерий нымикоринебактериями существует несколько видов микроорганизмов, имеющих сходные с ними морфологические и некоторые биохимические свой ства (C. ulcerans, C. pseudodiphteriticae [Hofmani], C. xeroxias).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Источником инфекции являются больные или здоровые носители токсигенныхдифтерий ных микроорганизмов. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют больные дифтерией зева, носа и гортани, активно выделяющие возбудителей заболевания во внешнюю среду с выдыхаемым воздухом. В этом отношении незначительную роль играют больные дифтерией глаз, кожи, раны и других локализаций, способные распространять инфекцию контактным путё м (через руки, предметы быта). Около 90% заболеваний дифтерией связаны с инфицированием от здоровых носителей коринебактерий. Различают 5 видов носительства возбудителей дифтерии: * транзиторное (выявляемое однократно), * кратковременное (продолжающееся до 2-х недель), * средней продолжительности (от 15 суток до 1 месяца), * затяжное (до 6 месяцев) и * хроническое (более 6 месяцев).

Сезонные подъё мы заболеваемости отмечаются в осенне-зимний период. Основные пути передачи инфекции -воздушно-капельный и воздушно-пылевой. Возможно заражение дифтерией через предметы – игрушки, бельё и др. Не исключается пищевой путь передачи через инфицированные пищевые продукты – молоко, крем и др. (этот путь передачи инфекции не имеет большого практического значения).

Восприимчивость людей к дифтерии зависит от наличия и степени антитоксического дифтерий ного иммунитета. Содержание в крови 0, 03 АЕ/мл специфических антител обеспечивает их защиту от заболевания. Однако это не препятствует формированию носительства патогенных микроорганизмов, а также возникновению лё гкой формы болезни. В настоящее время, в связи с активной вакцинацией детей младшего возраста, болеют преимущественно взрослые и дети старшего возраста, утратившие иммунитет.

ПАТОГЕНЕЗ.

Входными воротами дифтерий ных микробов могут быть практически все области покровов макроорганизма (кожи и слизистых). Наиболее часто ими является слизистая ротоглотки, намного реже – слизистая гортани, носа, конъюнктив, половых органов, раневая поверхность, кожа и др. Токсигенныекоринебактерии фиксируются на клетках тканей, размножаются и в процессе жизнедеятельности продуцируют экзотоксин, оказывающий местное и общее дей ствие, обуславливающее практически все проявления

патологического процесса. Микроорганизмы за пределы тканей, являющихся входными воротами инфекции, как правило, не распространяются и непосредственного участия в поражении макроорганизма не принимают. Экзотоксин, имеющий решающее значение в возникновении клинических проявлений болезни, состоит из 4 фракций, имеющих разные функции:

А) некротоксин – на месте входных ворот вызывает некроз поверхностного эпителия, повышение проницаемости и ломкости сосудов, замедление кровотока, что с паретической дилятацией приводит к стазу крови. Происходит пропотевание плазмы крови в окружающие ткани. Содержащий ся в плазме фибриноген при контакте с тромбопластиномнекротизированного эпителия превращается в фибрин, на слизистой оболочке образуется фибринозная плё нка. Фибринозная плё нка плотно спаяна с повреждё нным эпителиальным слоем и подлежащей соединительной тканью, а также снимается с трудом при локализации в ротоглотке, покрытой многослой ным плоским эпителием – дифтеритическое воспаление. В слизистой оболочке, покрытой однослой ным цилиндрическим эпителием (гортань, трахея, бронхи), возникает крупозное воспаление с повреждением лишь эпителиального слоя, в таких случаях фибринозная плё нка легко отделяется от подлежащих тканей. Под дей ствиемнекротоксина снижается болевая чувствительность, появляется отё ктканей в месте входных ворот, регионарных лимфатических узлов и подкожной клетчатки шеи.

Б) истинный токсин (по структуре сходен с цитохромом В, т. е. ферментом клеточного дыхания). Проникнув в клетки, замещает цитохром В, что приводит к блокаде клеточного дыхания и гибели клеток. В результате нарушаются функции и структуры жизненно важных систем: ЦНС, сердечно-сосудистой, почек, надпочечников, периферических нервов и др.

Связывание дифтерий ного токсина с рецепторами клеток протекает в 2 стадии:

I – обратимая (30 мин., непрочная связь, токсин легко ней трализуетсясывороткой ), взаимодей ствие с рецепторами можно блокировать цитохромом или АТФ;

II – необратимая (30-60мин, добавление сыворотки уже не предохраняет клетку от цитопатогенного дей ствия, хотя структура и функция клетки в это время ещё не нарушены. Метаболизм в эксперименте нарушается через 2-3 часа, морфологические изменения – через 4-5 часов.

Судя по количеству молекул токсина, необходимо для гибели клетки, дифтерий ный токсин оказывает такое же дей ствие, как и другие биологические яды, т. е. без особой специфики.

Ynvivo необратимая фиксация токсина на клетке происходит позже: не ранее, чем через 8-12 часов. До истечения этого срока яд может быть связан сывороткой. Сам возбудитель не покидает области входных ворот никогда, т. е. бактериемии при дифтерии нет. Токсин может поступать медленно, оказывая только местное дей ствие. При быстром возрастании пороговой дозы яд начинает всасываться в кровь и оказывать системное дей ствие.

В) гиалуронидаза – разрушение гиалуроновой кислоты соединительных тканей. Повышает проницаемость сосудов и тканей, усугубляя тканевый отё к,

Г) гемолизирующий фактор – определяет развитие геморрагического синдрома.

В генезе токсических и гипертоксических форм дифтерии важное значение имеет сенсибилизация организма.

Сердечно-сосудистые нарушения в раннем периоде связаны с гемодинамическими расстрой ствами (стазы, очаги отё ка, кровоизлияния), а с конца 1-й и начала 2-й недели – воспалительно-дегенеративными и, иногда, некротическими процессами в миокарде. Может развиваться миокардиодистрофия с последующим некрозом кардиомиоцитов, миолизом и формированием инфекционно-токсического миокардита. Дей ствиедифтерий ного токсина на сосуды сопровождается парезом капилляров.

Дифтерия, вызванная высокотоксигенным штаммом микроба, у людей не имею- щих антитоксического иммунитета, сопровождается быстрым поступлением в организм большого количества экзотоксина с развитием глубоких дистонических и дисциркуляторных нарушений сосудистого русла и связанных с ними других нарушений, клинически проявляющихся инфекционно-токсическим шоком (гипертоксическая форма).

Дифтерий ный токсин способен вызывать тромбоцитопению, подавлять синтез печё ночных факторов свё ртывания крови, изменять гемостатическиесвой ствасосудистой стенки и активировать систему фибринолиза, обуславливающих развитие геморрагического синдрома. Одно из его проявлений – кровоизлияние в надпочечники, выражающееся в синдроме острой надпочечниковой недостаточности. Поражение нервных клеток при дифтерии сопровождается дистрофическими изменениями шванновских клеток, демиелинизацией нервных волокон, а в ряде случаев – фрагментацией осевого цилиндра. Наряду с отмеченным, общее дей ствиедифтерий ного токсина проявляется признаками общей интоксикации.

Функциональные расстрой ства и деструктивные изменения в сердечно-сосудистой и нервной системах, в почках и других органах, в особенности при неадекватном лечении больных токсическими формами дифтерии, а также при гипертоксической и геморрагической формах болезни, могут стать необратимыми, что приводит к гибели больных в различные сроки заболевания.

В ответ на воздей ствиедифтерий ного токсина в организме человека вырабатываются антимикробные и антитоксические антитела – антитоксины, которые вместе обеспечивают ней трализацию экзотоксина, элиминацию возбудителя с последующим выздоровлением. У реконвалесцентов формируется антитоксический иммунитет, но возможны повторные случаи заболевания.

У большей части людей, инфицированных токсигенными штаммами дифтерий ного микроба, развивается инаппарантная форма болезни – бактерионосительство.

1234567Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: