Таблица 5.1 1 страница

РОССИЙСКАЯ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ФОНД «УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА» 300 ас/м

 

В. Ю. Шанин

КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

(Под редакцией Ю. Л. Шевченко)

Учебник для медицинских вузов

 

УДК 616 Ш 22

 

Учебник одобрен Межвузовским редакционно-издательским экспертным советом по медицинской литературе Санкт-Петербурга и допущен для преподавания патофизиологии в медицинских высших учебных заведениях

Автор:

В. Ю. Шанин — д. м. н., профессор, начальник кафедры патологической физиологии Российской Военно­медицинской академии

Редактор:

Ю. Л, Шевченко — д. м. н., профессор, чл. -корр. РАМН, начальник Российской Военно-медицинской академии

Рецензенты:

Н. А. Гавришева — д. м. н., профессор Санкт-Петербургского медицинского университета;

И. А. Михайлова — д. м. н., профессор Санкт-Петербургского медицинского университета

Шанин В. Ю.

Ш 22 Клиническая патофизиология. Учебник для медицинских вузов. — СПб: «Специальная Литература», 1998. — 569 с.

18ВН 5-86457-063-Х

Учебник клинической патофизиологии — это первое в нашей стране учебное пособие такого рода. Клиническая патофизиология, взяв на вооружение физиологический метод акад. П. К. Ано­хина, исследует общие для разных болезней и патологических состояний закономерности рас­стройств взаимосодействия функциональных систем при достижении целей адаптации, компен­сации и поддержании гомеостаза. Такими общими для различных заболеваний механизмами являются типовые патологические процессы (стереотипные системные патологические реакции), описание которых вместе с принципами предупреждения и устранения содержит первая часть учебника. Вторая часть посвящена патофизиологии функциональных систем, то есть описывает универсальные для различных нозологических форм патогенетические механизмы возникновения недостаточности конечных полезных приспособительных результатов и трансформации компен­саторно-защитных реакций в звенья патогенеза. В каждой из глав есть достаточно детальное описание патогенетических принципов коррекции недостаточности функциональных систем. Но­зологические очерки учебника ограничены в связи с тем, что авторы не ставили себе целью создать альтернативу современным российским курсам лекций и учебникам патофизиологии, а лишь дополнить их сведениями, необходимыми для патофизиологического анализа в клинической практике.

© Шанин В. Ю., J998 © «Специальная Литература», J998

Шмтлт тсімдтс

Профессор Военно-медицинской академии Юрий Николаевич Шанин - пионер отечественной анесте­зиологии, основоположник современной отечественной послеоперационной интенсивной терапии. В 1983 году на кафедре патофизиологии ВМедА проф. Ю. Н. Шанин создал первую в стране лабораторию клинической патофизиологии. Одновременно начал читать курс кли­нической патофизиологии, внедрив метод клинико-пато- физиологического исследования больного для препо­давания и фундаментальных научных изысканий.

ПРЕДИСЛОВИЕ

Доктор философии и медицины профессор Иоган Петер Франк - соста­витель устава Российской Военно-медицинской академии и ее первый рек­тор - высказывался о возможности преподавания практическими врачами в госпиталях следующим образом: «Полагали, будто ординаторы заменят клинических профессоров и сберегут издержки, употребляемые на содер­жание последних. Плохая экономия! Губят научное образование, отнимают у юношей ежедневно три часа времени, которое ушло бы на усвоение ос­нов и хотят еще, чтобы выходили хорошие врачи! Дайте ученикам хорошее клиническое образование и лишь после этого пускайте в госпитали. Предо­ставляя практическое образование студентов ординаторам, полагают, буд­то последние настолько сведущи, что умеют учить. Так ли бывает на самом деле? Да и есть ли у них досуг и охота к преподаванию? ... Эмпиризм..., самое опасное в медицине внушается ученикам в госпиталях».

Эмпиризм и в наши дни представляет определенную опасность, хотя мы далеки от того, чтобы подозревать наших самоотверженных клиницис- тов-преподавателей в невежестве. Дело в том, что степень проникновения медицинских знаний в патогенез болезней непрерывно возрастает и явля­ется первичной относительно способов лечения. Поэтому объективно не­избежно отставание теоретического содержания клинической практики от современных представлений о патогенезе. При этом нельзя игнорировать того, что в настоящее время основная масса новых фактов патофизиологии получается через использование новых (в том числе иммунопатологичес­ких и молекулярно-генетических) способов исследования больных. В этой связи возрастает роль нового исследователя, исследователя-клинициста, который получает свидетельства эффективности или неэффективности про­водимой терапии, исследуя модуляции патогенеза под влиянием лечения.

В этой связи возникает необходимость клинической патофизиологии, основоположником которой мы по праву считаем нашего учителя профес­сора Юрия Николаевича Шанина.

Представляется возможным выделить следующие основные задачи кли­нической патофизиологии:

♦ Исследование общих и частных закономерностей развития болезней у больного человека. Установление их связи с реактивностью орга­низма, а также влияния на их реализацию личности врача и содержа­ния терапии.

♦ Изучение патогенеза конкретной болезни у конкретного больного с целью повышения эффективности терапии (прикладная задача).

♦ Формирование на определенном этапе развития патофизиологии па­тогенетических принципов терапии адекватных современному уров­ню представлений о патогенезе.

Инструментом решения этих задач при обучении слушателей Российской Военно-медицинской академии и является данное руководство. Эту книгу нельзя считать полным руководством по клинической патофизиологии. Тому причиной служат исторически сложившиеся в академии традиции фунда­ментального преподавания клинической патофизиологии клиницистами- исследователями в клиниках нервных болезней, психиатрии, инфекцион­ных болезней, гастроэнтерологии, клинической гематологии. Поэтому соответствующие разделы в этой книге отсутствуют. Тем не менее, у нас не было сомнений при направлении рукописи для издательской подготовки. Мы ориентировались на известное изречение сэра Уильяма Ослера: «Цель медицинского образования - дать человеку направление, указать путь и снаб­дить картой, весьма неполной с точки зрения затеваемого путешествия».

Член-корреспондент РАМН профессор Ю. Л. Шевченко

Профессор В. Ю. Шанин

ТИПОВЫЕ

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ

ПРОЦЕССЫ

Глава 1 БОЛЕЗНЬ И ТИПОВОЙ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Болезнь - это ключевое понятие нозологии и общей патологии, кото­рую в основном составляют патофизиология и патологическая анатомия. Термин «болезнь» используется для обозначения отдельных заболеваний (нозологических единиц). Для определения конкретных нозологических единиц, обладающих спецификой развития при возникновении у разных больных, необходимо определение болезни как философской категории. Ка­тегория болезни должна вобрать в себя содержание и признаки, необходи­мо присущие всем конкретным болезням при их каждый раз новом течении у разных по реактивности больных.

Болезнь как философская категория, обозначающая определенное био­логическое явление и особый вид жизнедеятельности организма, — это ре­зультат абстрагирования от всей совокупности отдельных нозологических единиц и всего множества случаев их возникновения и развития у конкрет­ных больных. В этой связи небесполезно будет привести определение абст­ракции, данное К. Юнгом: «Абстракция... есть извлечение или отвлечение какого-нибудь содержания (какого-нибудь значения, общего признака и т. д. ) из связного контекста, содержащего еще и другие элементы, комбинация которых, как нечто целое, является чем-то неповторимым или индивиду­альным и потому не поддающимся сравнению». ^[1]

При определении философской категории болезни мы должны извлечь из всех случаев возникновения и развития конкретных нозологических еди­ниц те содержание и признаки, которые всегда содержат неповторимые слу­чаи всех разнообразных болезней у неповторимых по геному и онтогенезу больных.

Анализ классических и современных определений категории болезни позволяет выделить основные содержание и признаки, которые всегда есть при возникновении и течении отдельных заболеваний у каждого больного:

1. Болезнь как объективное явление всегда имеет определенную перво­начальную причину. Причина болезни может быть взаимодействием с чем- то внешним относительно организма больного (экзогенный этиологичес­кий фактор). Первоначальную причину заболевания может содержать и сам организм в виде своего взаимодействия с внутренним этиологическим фак­тором.

2. Болезнь - всегда системная, то есть всего организма, реакция на дей­ствие этиологического фактора, которую определяют: а) специфика, сила и длительность действия этиологического фактора; б) реактивность организ­ма. Реактивность - это генетически детерминированная и находящаяся под влиянием факторов внешней (физико-химической, биологической и соци­

альной) среды совокупность качеств организма, определяющая характер системной реакции на действие этиологического фактора (Лисицын Ю. П., Петленко В. П. )

3. На каждом из этапов своего развития болезнь есть результат взаимо­действия: а) вызванных эффектом этиологического фактора как раздражи­теля патологических процессов и патологических реакций, которые могут привести к нарушениям гомеостазиса или вызывают их; б) защитных реак­ций в ответ на угрозу нарушений гомеостазиса или возникшие его наруше­ния; в) приспособления к нарушениям гомеостазиса и расстройствам фун­кциональных систем, связанных с заболеванием; г) компенсации рас­стройств функциональных систем, связанных с заболеванием. Защитные, приспособительные и компенсаторные реакции составляют совокупность реакций саногенеза, которые через утилизацию резервов самого организ­ма, восполняемых и повышаемых оптимальной терапией, направлены на выздоровление и реабилитацию больных.

4. Реакции саногенеза при нормальной реактивности, как правило, из­быточны относительно действия стимулов, их вызвавших, что обуславли­вает возможность их превращения в звенья патогенеза патологических про­цессов и реакций.

5. На определенном этапе болезнь может потерять связь с первоначаль­ным этиологическим фактором, и сама через взаимодействие патологичес­ких процессов, реакций и саногенеза может вызывать причины своего даль­нейшего развития (эндогенизация болезни и патологического процесса) (Крыжановский Г. Н. ). При этом развитие болезни начинают детерминиро­вать патологические системы регуляции, функционирование которых име­ет прямо патогенное значение. Патогенному эффекту таких систем проти­востоит функционирование специфических антисистем, которые, регули­руя реакции саногенеза, сами могут стать патологическими системами. Эн­догенизация болезней и патологических процессов, связанная с взаимодействием патогенных систем регуляции и их антисистем, придает болезни свойство качественного отличия от физиологических процессов и состояний организма, при которых функционирование систем регуляции и функциональных систем направлено на достижение конечного полезного приспособительного результата.

6. К. Маркс: «Болезнь - есть ограниченная в своей свободе жизнь». ^[2]

Н. И. Лосев (1995): «Болезнь - это динамическое состояние организма, ха­рактеризующееся нарушениями нормального течения жизненных процес­сов, приводящими к снижению биологических и социальных возможнос­тей человека».

Типовой патологический процесс - обладающий определенной после­довательностью ряд явлений, который вызывает действие этиологического фактора. Типовой патологический процесс индуцируется взаимодействи­ем этиологического фактора и организма. Поэтому его во многом опреде­ляет реактивность.

На определенном этапе развития патологический процесс может поте­рять связь с действием первоначального этиологического фактора, то есть приобрести свойство эндогенизации. После эндогенизации патологический процесс содержит внутреннюю причину своего развития в виде взаимо­действия нарушений гомеостазиса и расстройств функциональных систем и противодействующих им реакций саногенеза. При типовом патологичес­ком процессе реакции саногенеза часто теряют свое первоначальное значе­ние и трансформируются в звенья патогенеза типового патологического процесса и болезни, которую он в данный момент отчасти составляет.

Такая патогенная трансформация реакций саногенеза служит одной из причин эндогенизации типового патологического процесса. Так при сепси­се интенсивные межклеточные взаимодействия клеток системы иммуните­та обуславливают гиперцитокинемию, повреждающую органы эффекторы функций и после того, как патогенные бактерии перестают циркулировать с кровью. При гипоксии компенсаторная гипервентиляция повышает по­требление кислорода организмом, что обостряет кислородное голодание.

После эндогенизации по ходу смены явлений, в основном составляю­щих типовой патологический процесс, происходит и смена его ведущих звеньев патогенеза. Если сразу после ишемии ведущим звеном ее патогене­за на уровне клетки можно считать нарушения трансмембранного перено­са ионов, обусловленные гипоэргозом, то после восстановления артериаль­ного кровоснабжения ранее ишемизированных тканей основным механиз­мом возникновения клеточных дисфункций и цитолиза является свободно­радикальное окисление наиболее в функциональном отношении активных фосфолипидов клеточных мембран. Для типового патологического процесса после эндогенизации свойственна вариабельность патогенеза на разных эта­пах развития.

Типовой патологический процесс могут вызывать различные этиологи­ческие факторы, то есть его характеризует полиэтиологичность. Патологи­ческий процесс - это всегда системная реакция организма. Нельзя выде­лить функциональной системы, регуляторные сдвиги и дисфункции в пре­делах которой определяют развитие типового патологического процесса на всех его этапах. Например, гипоксия, ишемия и системная воспалительная реакция развертываются на разных этапах по-разному через сдвиги супра- сегментарной и эндокринной регуляции, изменение функционирования систем внешнего дыхания, транспорта газов с кровью, при компенсатор­ных и патологических изменениях периферического кровообращения, а также вследствие патогенных системных межклеточных взаимодействий. Поэтому нельзя считать относящимися к типовым патологическим процес­сам дыхательные расстройства кислотно-основного состояния, патогенез которых целиком ограничивается пределами функциональной системы внешнего дыхания.

В этой связи нельзя признать типовым патологическим процессом и реакцию повышенной чувствительности первого типа. Ее причина извест­на. Это взаимодействие аллергена через антигенную стимуляцию системы иммунитета с сенсибилизированным организмом. Основное звено патоге­неза также четко очерчено. Это образование иммунных комплексов на по­верхности тучных клеток как причина их дегрануляции. Известна и струк­тура комплексов антиген-антитело, состоящих из гомоцитотропных анти­тел и аллергена. Другие виды реакций повышенной чувствительности так­же имеют вполне определенный и специфический круг этиологических фак­торов и четко очерченный алгоритм звеньев патогенеза в пределах иммунной системы. В этой связи не исключено, что аллергические реакции следует считать не типовым патологическим процессом, а иммунопатологически­ми реакциями, которые могут составлять патогенез довольно четко опреде­ленной совокупности болезней.

Типовой патологический процесс сохраняет основную последователь­ность составляющего его ряда явлений при развертывании в рамках раз­личных нозологических единиц. При этом одну нозологическую единицу могут составлять несколько типовых патологических процессов. При ране­вой болезни, сепсисе и системной воспалительной реакции в организме одновременно происходят воспаление, циркуляторная гипоксия, а также ускоренное и стрессорное голодание.

Глава 2 НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ФАКТОР В ВОЗНИКНОВЕНИИ И РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ

МУТАЦИИ КАК ПРИЧИНЫ

НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Основная причина приобретения генотипом свойства вызывать болезни как дискретные наследственные признаки и обуславливать через экспрессию в фенотипе предрасположенности к болезни палигенные заболевания - это мутации (лат. пийайо - изменение, перемена). Мутация - внезапно возникаю­щее естественное или искусственное изменение генетического материала, от­ветственного за хранение генетической информации и ее передачу от клетки клетке и от предка потомку. Мутации возникают в половых клетках - гаметах (гаметические мутации) и других клетках организма (соматические мута­ции). В зависимости от уровня, на котором происходят мутации, выделяют ге­номные, хромосомные и генные мутации. Мутации генов, локализованных вне цитоплазматического ядра, называют цитоплазматическими.

Если внезапные изменения фенотипа клетки или организма нельзя свя­зать с обычными генетическими явлениями, а микроскопическое исследо­вание не выявляет хромосомных аберраций, то причина изменений феноти­па скрыта на уровне генов. Генная или точечная мутация - результат изме­нения нуклеотидной последовательности молекулы дезоксирибонуклеино­вой кислоты (ДНК) в определенном участке хромосомы. Это изменение последовательности нуклеотидных оснований в мутантном гене воспроиз­водится при транскрипции в структуре информационной рибонуклеино­вой кислоты и меняет последовательность аминокислот в полипептидной цепи, образующейся в результате трансляции. Существуют различные типы точечных мутаций, обусловленных добавлением, выпадением или переста­новкой пар нуклеотидов в гене.

В результате мутации появляется новая нуклеотидная последователь­ность ДНК, которой не было в генетическом материале гамет родителей больного. Гаметические мутации аллелей генов переходят в генотип по­томков, в том числе и как причины болезней. Соматические мутации могут приводить к ряду изменений генома клеток, которые меняют фенотип клет­ки таким образом, что она становится злокачественной.

Конформационная мутация - это следствие замены одного нуклеотида другим в нуклеотидной последовательности ДНК с изменением простран­ственного строения ее двойной спирали.

Если мутация меняет генетический материал таким образом, что ме­няются молекулярная структура и функции продуктов генов, то она иска­жает информацию, хранимую геномом клетки или организма. Такую му­тацию называют искажающей биологический смысл наследственной ин­формации (англ. missense mutation - мутация, искажающая смысл). В этом контексте под биологическим смыслом понимают функционирование ге­нетического материала, направленное на поддержание нормальных фун­кций клеток и всего организма. Искажающую смысл мутацию составля­ют изменения кодонов, в результате которых они начинают кодировать другие аминокислоты. Под не имеющей смысла мутацией (англ. nonsense mutation) понимают изменение нуклеотидной последовательности ДНК, нарушающее нормальное транскрибирование кодонов, которые кодиру­ют информационный сигнал к остановке трансляции с матричной рибо­нуклеиновой кислоты (мРНК). Биологического смысла такая мутация не имеет. Более того, она может изменить экспрессию генов на уровне транс­ляции с мРНК.

Точечная мутация представляет собой замену одной пары спаренных нуклеотидных оснований ДНК на другую. В силу вырожденного кода ДНК это не всегда искажает информацию, хранимую кодоном, претерпевшим мутацию. Точечную мутацию, которая вследствие вырожденного кода ДНК не приводит к изменению информации, хранимой геном, и не меняет моле­кулярную структуру его продукта, называют молчащей мутацией. Если му­тация меняет нуклеотидную последовательность ДНК и структуру продук­та гена, то нарушение функции протеина возникает необязательно. Дело в том, что для модуляции функций белков необходимо изменение структуры функционально и биохимически активной части белковой молекулы. Если мутация как изменение структуры кодонов ДНК меняет экспрессию гена таким образом, что меняется строение активной части молекулы белка (фермента, элемента рецептора и т. д. ), то это вызывает дисфункции оп­ределенного клеточного клона, расстройства функциональных систем и всего организма.

Точечная мутация может трансформировать кодон, кодирующий опре­деленную аминокислоту в полипептидной цепи продукта гена, в кодон, ко­торой при нормальном функционировании генетического материала коди­рует сигнал к прекращению трансляции. В результате мутантный ген начи­нает экспрессировать белок с неполноценной абортивной структурой. Тран- зиционная мутация - это изменение нуклеотидной последовательности ДНК, состоящее из замены одного пурина на другой (аденина на гуанин, и наоборот) или одного пиримидина на другой (цитидина на тимидин, и на­оборот). Трансверзионная мутация - это точечная мутация, состоящая в замене одного пурина на пиримидин, и наоборот.

Мутагены - это воздействия любой природы на генетический матери­ал, обуславливающие мутации. Выделяют экзогенные и эндогенные мута­гены. К экзогенным мутагенам химической природы (химические мутаге­ны) относят некоторые пестициды (гербициды, фунгициды, инсектициды), субстраты промышленного химического синтеза и продукты химической промышленности (формальдегид, ацетальдегид, уретан, хлорпрен, эпок­сиды, бензол и др. ), а также некоторые лекарственные вещества (ртутные соединения, коффеин, препараты на основе мышьяка, цитостатики - цик-

лофосфамид, митомицин С, 5-фторурацил и др. ). Экзогенными химичес­кими мутагенами могут быть пищевые добавки (цикламаты, ароматичес­кие углеводороды, тартразон). К экзогенным мутагенам физической при­роды (физические мутагены) относят все виды ионизирующей радиации и ультрафиолетовые лучи.

Эндогенные химические мутагены образуются на путях обмена веществ в организме человека - перекись водорода и липидные перекиси, а также свободные кислородные радикалы (см. главу, посвященную ишемической болезни сердца). После фиксации экзогенных радиоактивных элементов в тканях они становятся источниками физического мутагена, ионизирующе­го излучения, вызывающего мутации генома клеток, влияя на него во внут­ренней среде.

МОНОГЕННЫЕ И ПОЛИГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Генетические исследования механизмов возникновения болезней позво­лили выделить следующие разновидности заболеваний:

1. Заболевания, целиком детерминируемые генетическим фактором, то есть влиянием патологического гена. Это моногенно наследуемые болез­ни. Их этиологический фактор - один ген, определяющий возникновение болезни как дискретного наследственного признака.

2. Болезни, причина которых - это взаимодействие организма с экзо­генным этиологическим фактором (травма, инфекция и т. д. ). В данном случае наследственность во многом определяет системную реакцию на дей­ствие этиологического фактора, составляя генетическую основу реактив­ности организма. Тем самым наследственность определяет особенности раз­вития (течения) болезни у конкретного больного.

3. Заболевания, при которых наследственность является ведущим при­чинным фактором. При таких болезнях ведущий наследственный этиоло­гический фактор проявляет себя заболеванием в фенотипе только после ак­кумуляции в организме последствий влияний этиологических факторов. Наследование таких болезней не происходит в соответствии с законами Мен­деля (неменделирующие заболевания). Они получили название мультифак- ториальных или полигенных.

Наследование моногенных болезней происходит в соответствии с зако­нами Менделя (менделирующие заболевания). Чаще моногенные болезни наследуются по аутЬсомно-доминантному типу. В последние годы все боль­ше появляется свидетельств аутосомно-рецессивного наследования менде- лирующих болезней.

Большинство моногенных болезней почти не зависит от внешних фак­торов и определяется генотипом.

Рассмотрим наследование моногенной болезни как дискретного наслед­ственного признака по аутосомно-доминантному типу.

Если один из родителей больного моногенным заболеванием гетерози­готен по гену болезни, то аутосамный ген болезни представлен одним ре­цессивным не вызывающим болезнь аллелем и болезнетворным доминант­ным аллелем. Предположим, что второй из родителей гомозиготен по гену болезни, и он представлен у него двумя непатогенными аллелями. Первый из родителей страдает от моногенного заболевания, а второй здоров. Сег­регация аллелей гена болезни при образовании гамет у пары таких родите­лей приводит к образованию двух типов гамет, один из которых содержит болезнетворный аллель. Это определяет вероятность заболевания у детей, составляющую 50 % (табл. 2. 1).

Таблица 2. 1 Наследование моногенной болезни по аутосомно-доминантному типу (генотип одного из родителей содержит патогенный доминантный аллель) Аллели гена болезни в генотипе родителей др (МБ есть в фенотипе) РР Возможные варианты содержания аллелей гена болезни в гаметах Д р Р Р Возможные варианты содержания аллелей гена болезни в генотипе потомства (вероятность МБ составляет 50 %) др др (МБ есть в фенотипе) РР Р Р

Примечание: МБ - моногенная болезнь, Д - патогенный доминантный аллель, Р - рецессивный непатогенный аллель

 

Если генотип каждого из родителей содержит гетерозиготный ген мо­ногенной болезни, содержащий аллели Д и Р, то через разделение аллелей образуются три типа гамет, два из которых содержат болезнетворный ал­лель. В результате доминирования патогенного аллеля любой из детей мо­жет страдать от заболевания с вероятностью в 75 %. Вероятность избежать болезни составляет 25 %. Не болеют дети, гомозиготный ген болезни кото­рых не содержит патогенных аллелей. Прогноз особенно неблагоприятен у потомства с гомозиготным геном заболевания, который представлен двумя доминантными патогенными аллелями. Это может служить причиной ран­него возникновения моногенного заболевания, его тяжелого течения и бы­строго летального исхода. Вероятность такого характера моногенной бо­лезни у потомства в данном случае составляет 25 % (табл. 2. 2).

Если доминантный патогенный аллель локализован в аутосомах, то ве­роятность моногенной болезни, наследуемой по аутосомно-доминантному механизму, одинакова у потомства как мужского, так и женского пола.

Каждая следующая беременность матери в семье, где один из родите­лей болен моногенным заболеванием, определяемым доминантным ауто- сомным аллелем, может привести к появлению на свет больного ребенка, несмотря на то, что старшие дети рождались здоровыми. Доминирование аутосомных патогенных аллелей не всегда приводит к болезни сразу после рождения, но всегда вызывает заболевание по ходу онтогенеза.

Таблица 2. 2 Наследование моногенной болезни по аутосамно-доминантному типу (генотип каждого из родителей содержит патогенный доминантный аллель) Аллели гена болезни в генотипе родителей др (МБ есть в фенотипе) ДР Возможные варианты содержания аллелей гена болезни в гаметах д Р Д р Возможные варианты содержания аллелей гена болезни в генотипе потомства дд ДР др рр (вероятность МБ составляет 50 %) (тяжелое течение МБ)     (МБ нет в фе­нотипе, веро­ятность 25 %)

Примечание: МБ - моногенная болезнь, Д - патогенный доминантный аллель, Р - рецессивный непатогенный аллель

 

Известно уже около 2000 заболеваний, которые наследуются по ауто- сомно-доминантному типу (табл. 2. 3).

Таблица 2. 3

Некоторые заболевания, наследуемые по аутосомно-доминантному типу

Семейный полипоз толстой кишки Острая перемежающаяся порфирия Хорея Хантингтона Геморрагическая телеангиоэктазия

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (гипертрофический субаорталь- ный стеноз)

Поликистозное наследственное перерождение почек Брахидактилия (короткопало сть)

Бугорчатый склероз Анонихия (недоразвитие ногтей)

Ахондроплазия

Эллиптоцитоз (аномальное строение эритроцитов)

Врожденная устойчивая куриная слепота

Анонихия часто сопровождается деформацией кистей и стоп, а также отсутствием пальцев (одного и более). Ахондроплазия - форма карликовос­ти, при шторой голова и туловище достигают обычных размеров, а конечно­сти сильно укорочены вследствие нарушения роста длинных трубчатых кос­тей. При ахондроплазии деформировано основание черепа, формируемое из хряща по ходу онтогенеза. Врожденная устойчивая куриная слепота - это нарушение сумеречного зрения, которое не прогрессирует с возрастом.

12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: