 |
Болезни соединительной ткани 6 Глава
|
|
|
|
Б. Т., 46-летняя пациентка перенесла левостороннюю мастэктомию в 1948 году по поводу аденокарциномы. Через полтора года после операции y нее появилась постепенно нарастающая генерализованная боль с быстрым ухудшением общего состояния. Ее приковывало к постели не столько общее состояние, сколько боль. Последовавшее рентгенисследование показало быстрое прогрессирование остеолитических поражений.
С целью борьбы с болью, особенно сильной в области черепа, ребрах, позвоночнике, тазу и бедрах, было предпринято лучевое лечение. трех областей. Из-за тяжелого общего состояния, лечение было прервано после нескольких сеансов. При поступлении пациентки под наше наблюдение, она была полностью обездвижена и страдала от сильной боли. Рентгенисследование обнаружило (Рисунки. 178, 179) множественные остеолитические метастазы в черепе, бедре, костях таза и позвоночнике. Учитывая данные анализов, свидетельствовавшие о типичном дисбалансе типа А, было назначено лечение гидроперсульфидом и конъюгированными жирными кислотами.
В ее случае, как и в некоторых других, мы наблюдали особую форму ответа, которую, в целом, считали благотворной. Во время проведения лечения, при достигнутом некотором облегчении боли, одно из поражений становилось все более болезненным. Оно оставалось очень болезненным в течение 2-3 дней, после чего боль исчезла. Подобное описаному, явление мы также отмечали и в отношении еще одного поражения. Не только исчезала боль в определенном поражении, но также и само поражение, как правило, подвергалось обратному развитию после произошедшего описанного изменения.
При указанном лечении пациент очень быстро выздоровел и менее чем за два месяца встал с постели. Рентгенологические изменения, хотя и отражали постепенное замещение остеолитических поражений, но завершалось оно медленно. Рис. 181 демонстрирует продолжающееся заживление костных метастазов, а Рисунки 180 and 182 - результаты почти через 2 года. Пациент вел обычную жизнь в течение трех лет, после чего рецидив возник на коже, в легких и печени. Они меньше поддавались тому же лечению. Пациент ушел из под нашего наблюдения, и через несколько месяцев умер.
|
|
|
Рис. 178. Рентгенограмма черепа пациента (Б.T.) в латеральной проекции при поступлении, демонстрирующая множественные остеолитические метастазы.
Рис. 179. Рентгенограмма таза и верхних частей бедер пациента (Б.T.) в передне-задней проекции, демонстрирующая множественные остеолитические метастазы.
Mиссис С.Т., 47 лет, поступила под наше наблюдение в почти коматозном состоянии через два с половиной года после перенесенной левосторонней мастэктомии по поводу аденокарциномы. Тремя месяцами ранее пациент страдал болями общего характера и, особенно, от головной боли и в течение месяца страдал от симптомов диабета.
Рис. 180. Рентгенограмма черепа пациента (Б.T.) в латеральной проекции через 22 месяца лечения. Большая часть поражений исчезла.
Рентгенисследование черепа, выполненное перед поступлением (Рис. 183) показало обширное метастатическое поражение черепа при запущенном разрушении клиновидных костей.
В связи с наличием диабета, анализы мочи не могли служить показателем наличия особого типа дисбаланса и критерием выбора назначаемого лечения. Поэтому мы использовали с этой целью подсчет лейкоцитов крови и определение температуры тела.
Рис. 181. Рентгенограмма таза и бедер пациента (Б.T.) в передне-задней проекции, демонстрирующая уменьшение поражений.
Данные анализов, свидетельствовавшие о числе лейкоцитов, равном 14,500 и постоянной температуре выше 98.6°F, мы считали доказательством наличия дисбаланса типа A и назначали конъюгированные жирные кислоты, полученные из жира печени трески, а также тиосульфат натрия вместе с гормоном задней доли гипофиза по поводу диабета. Благодаря, главным образом, восстановлению ее электролитного состояния, пациентке возвратилось сознание, и она быстро выздоровела. Менее чем через две недели она поднялась с постели и вернулась к нормальной жизни. Она продолжила указанное лечение амбулаторно. Четырьмя месяцами позже при рентгенисследовании было обнаружено заметное заживление ранее наблюдавшихся поражений. (Рис.184)
|
|
|
Рис. 182. Рентгенограмма таза и бедер пациента (Б.T.) в передне-задней проекции двумя годами позже, демонстрирующая исчезновение большей части поражений
Еще через 4 месяца, однако, в отсутствие рецидива ее злокачественного новообразования, наступила декомпенсация в связи с наличием диабета. Она отказалась от госпитализации и нашего лечения. Немногим позже она умерла, страдая от симптомов нарушения электролитного равновесия.
Mистер Л. Н., 64 лет, длительное время жаловался на расстройства мочевого пузыря, биопсии, взятые у него, свидетельствовали о наличии раковых поражений.
Несмотря на повторно проводимые деструкции, опухоли мочевого пузыря росли быстро, при постоянной гематурии и тенезмах. За три месяца перед поступлением под наше наблюдение, пациент страдал сильными болями в левой паховой области вследствие костного метастатического поражения по данным рентгенисследования. Рисунок 185 изображает поражения при поступлении. По данным анализов, наблюдался дисбаланс типа A и было назначено лечение конъюгированными жирными кислотами, полученными из печени трески, и тиосульфатом натрия. Через несколько дней боль исчезла, также как гематурия и дизурия. Состояние пациента продолжало улучшаться. Через 4 месяца после начала лечения рентгенисследование показало появление мозоли на месте костных метастазов. (Рис. 168) В течение нескольких следующих месяцев лечение было продолжено, а затем мы утратили с ней связь.
Гетерогенные агенты
Несмотря на сопротивление организма по отношению к жирным кислотам, с которыми он вступал в контакт, при нормальных и измененных условиях, был продолжен поиск гетерогенных агентов. Сначала мы обратились к альфагидрокси жирным кислотам. После исследования на животных на предмет токсичности отдельные кислоты, или их смеси, были применены у больных. Ранее мы обсуждали поразительный и специфический эффект, полученный при лимфосаркоме у мышей СзН лечением альфагидроксикаприловой кислотой. Хотя мы не рассчитывали на указанный эффект, мы предприняли попытку испытать эту кислоту на предмет ее такого же благоприятного влияния на лимфомы человека, особенно болезнь Ходжкина.
|
|
|
Рис. 183. Рентгенограмма черепа пациента (С.T.) в латеральной проекции, демонстрирующая множественные остеолитические процессы.
Рис. 184. Рентгенограмма черепа пациента (С.T.) в латеральной проекции, демонстрирующая исчезновение большей части поражений
Несколько пациентов с болезнью Ходжкина были пролечены с пероральным назначением препаратов альфагидрокси жирных кислот, от капроновой до стеариновой, или их смесями. Лишь у некоторых индивидуумов отмечен очень ограниченный эффект - небольшое уменьшение поражения. Указанные изменения не превышали таковые, происходящие в таких случаях спонтанно.
Рис. 185. Ретгенограмма таза пациента с аденокарциномой мочевого пузыря в передне-задней проекции, демонстрирующая разрушение левой подвздошной кости.
Указанные эффекты были менее выражены по сравнению с таковыми, получеными при ранее проведенном тестировании препаратов жирных кислот. Не отмечено воздействия на развитие иных лимфом или других типов рака. Препараты альфагидрокси производили ограниченное субъективное воздействие у менее чем 10% онкологических больных и совершенно не вызывали заметных объективных изменений.
Другие гетерогенные препараты жирных кислот и после изучения их фармакологической активности были применены у людей. Полигидрокси жирные кислоты, перекиси жирных кислот и жирные кислоты, в которых хлор был связан двойными связями, были протестированы лишь у небольшого числа пациентов, но этого оказалось достаточно, чтобы показать аналогичность их эффектов с таковыми при использовании, например, конъюгированных жирных кислот.
|
|
|
Параллельно с упомянутыми выше попытками изыскания новых агентов для пациентов с одним типом дисбаланса, были исследованы другие агенты на предмет их использования против противоположного типа дисбаланса.
Для получения гетерогенных веществ, не имеющихся в живых организмах, различным путем обрабатывались стерины и неомыляемые фракции. Мы применяли нагрев до температуры 300°C или ультрафиолетовый свет, как это делал Roffo, для индуцирования изменений в стеринах, которые, в соответствии с его данными (198), сделают их канцерогенными. Мы считали, что указанные стерины и неомыляемые фракции, обработанные теплом или ультрафиолетом, представляют измененные липоиды. Они назначались в масляных растворах животным и ряду пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Их вводили ежедневно в течение нескольких недель путем инъекций и они не вызывали нежелательных эффектов. По сравнению с воздействием необработанными препаратами, значительной разницы при использовании обработанных препаратов, что касается обезболивающего воздействия, или системных изменений, не отмечено. В настоящее время еще нельзя сделать каких-либо выводов относительно других изменений у онкологических больных, леченных указанными препаратами.
Рис. 186. Рентгенограмма таза пациента с рисунка 185 в передне-задней проекции, четырьмя месяцами позже, демонстрирующая заживление поражения.
Мы приготовили и изучили различные жирные кислоты, обработанные серой, из которых конъюгированные жирные кислоты широко использовались в лечебных испытаниях. Указанные жирные кислоты, содержащие серу, дали ощутимые результаты в ряде случаев, но это нельзя признать значительным шагом вперед по сравнению с маслом, содержащим серу, в котором сера была связана скорее с триглицеридами, чем со свободными жирными кислотами.
В поиске более активных тиолипоидов, мы подготовили несколько продуктов, один из которых, метилтиогликолат, подвергся широкому клиническому испытанию. Он дал ряд интересных объективных результатов, которые, однако, ни по своей интенсивности, ни устойчивости, ни воспроизводимости не превосходили таковые при использовании других препаратов серы. Указанному препарату также был свойственен неприятный запах, который, правда, не был таким выраженным как от меркаптанов. В результате, после года клинических экспериментов мы оставили применение указанного вещества.
Из 131 пациентов, пролеченых метилтиогликолатом, 39, или 30%, демонстрировали субъективные изменения и 19 или 15%, а также объективные положительные изменения.
|
|
|
Другой синтетический тиолипоид, гексилсерная кислота, применялся в нескольких клинических случаях. Лишь у небольшого числа пациентов были отмечены объективные клинические результаты, которые также не отличались устойчивостью, достаточной для использования вещества в дальнейших исследованиях. В то время как результаты, полученные с агентами, исключая меркаптаны, имеющие тиоловую полярную группу, оказались интересными, указанные компоненты оказывали слишком малое влияние на опухоли, особенно в случаях, в которых модель указывала на персистирующее преобладание стеринов.
Препараты селена
Ранее мы уже приводили соображения, побудившие нас изучить липоидические компоненты, содержащие двухвалентный селен. Компонент, применявшийся в клиническом исследовании, был гексилдиселенид, липоид с Se-Se- в качестве полярной группы. Назначали масляные растворы в разных концентрациях путем подкожных или внутримышечных инъекций. Несколько раз в день применяли дозы от 4 мкг до 400 мг. Для перорального применения применяли капсулы, содержащие продукт в растворе в гидрогенизированном масле в количествах от 4 мкг до 100 мг. Немногим ранее перед экспериментальным лечебным применением компонентов селена были внедрены средства распознавания имеющегося дисбаланса с сульфгидрильным индексом, мерой элиминации сульфгидрильной группы в моче.
Несмотря на отрицательные результаты на животных, гексилдиселенид был испытан клинически в надежде, что могут быть достигнуты удовлетворительные результаты, благодаря лечению, проводимому с учетом данных анализов мочи. Главным показанием к назначению селенового компонента в начале этого исследования служили значения индекса сульфгидрила. Позже мы использовали в качестве указанного критерия поверхностное натяжение, а затем - изменения калия в сыворотке и цельной крови. В общем, мы применяли лекарство лишь при значениях индекса сульфгидрила ниже 1.5, поверхностного натяжения - выше 68. Заметное влияние на саму опухоль отмечали в относительно высоком проценте случаев. Результаты также интересны с теоретической точки зрения, поскольку компонент меньше влиял на симптомы на тканевом уровне, такие как боль, или на системном уровне, а больше - на те, что относятся к клеточному уровню. Противоболевой эффект проявлялся медленно, через несколько дней. Но при достижении обезболивающего эффекта он персистировал долгое время, что контрастировало с кратковременным обезболивающим эффектом тиосульфата или гидроперсульфида, действующих непосредственно на тканевом уровне. Прежде всего, из-за того, что гексилдиселенид нарушает модель, присутствующую на клеточном уровне, определение верной дозы, по крайней мере вначале, оказывается более сложной задачей, чем для других применявшихся нами агентов.
В начале мы применяли дозы в интервале 10-80 мг, но в значительном числе случаев после одной-двух доз происходило персистирующее изменение модели на противоположную. Это привело к утилизации все меньших доз для того, чтобы избежать слишком быстрого изменения на противоположную модель. И при малых дозах мы надеялись ограничить лечебный ответ исключительно клеточным уровнем. Мы уменьшили дневную дозу до 5 мг, затем до 1 мг, а затем и до микрограммов. При столь малых количествах непосредственные клинические эффекты, кажется, полностью ограничиваются клеточным уровнем. Изменения боли и системной модели были минимальными. Во второй части исследований выбор дозы определяли, прежде всего, по данным поверхностного натяжения мочи. Мы наблюдали, что дозы в микрограммах могут влиять на поражения без изменения величин других анализов, соответствующих системному уровню.
Клинические результаты, полученные при использовании гексилдиселенида у человека, требуют тщательных исследований. По разрешении проблемы дозировки и установлении связи с анализами мочи, хорошие результаты стали получать более устойчиво. Применяя в качестве основы для дозирования анализы мочи, можно достичь важных объективных изменений, что демонстрируется следующими случаями.
А. Б., 68-летний мужчина. В октябре 1949 года пациент перенес ампутацию левой ноги в области бедренного сустава, выполненную в госпитале Мемориал по поводу опухоли бедра. Морфологический диагноз - саркома. Он чувствовал себя хорошо вплоть до июля 1955 года, когда он начал кашлять и отмечал повторяющееся кровохарканье. Рентгенисследование обнаружило плевральный выпот справа и инфильтрацию нижней доли справа. Он вновь поступил в госпиталь Мемориал в октябре 1955 года и при торакоцентезе выявлена кровянистая жидкость.
Бронхоскопия показала частичное сужение правого нижнедолевого бронха. Исследование плеврального экссудата и бронхиального смыва по методу Papanicolau обнаружило клетки, похожие на злокачественные. Нельзя было определить, то ли это первичный рак легкого, то ли метастатическая саркома. Была предложена эксплоративная торакотомия, от которой больной отказался.
Двумя неделями позже он поступил под наше наблюдение и с тех пор оставался амбулаторным пациентом. Его боль в груди несколько ослабла после торакоцентеза, и кровотечение не отмечалось. Он страдал от плохого самочувствия, чувства давления в груди, потливости ночами. Физикальное обследование выявило притупление тона в нижней части правого гемиторакса ниже седьмого ребра. Давление крови составило 208/165. Рентгенобследование выявило большое округлое образование, занимающее правую нижнюю долю. (Рис. 187)
Анализ мочи показал низкое поверхностное натяжение, низкую специфическую плотность, высокий рН и низкую экскрецию сульфгидрила. Для проведения химиотерапии был выбран один гексилдиселенид. Лечение начали с десятой части миллиграмма дважды в день с постепенным увеличением до полумиллиграмма дважды в день. В последующие недели боль в груди и кровохарканье уменьшились, общее состояние улучшилось. Он чувствовал себя лучше и кашля не испытывал. По данным рентгенисследования, полутора месяцами позже, образование в нижней доле правого легкого было несколько меньших размеров. В январе 1956 года обнаружилось разительное уменьшение размера и плотности образования нижней доли правого легкого. Сейчас оно составляло около 60% от его прежней величины (месяц тому назад).
Рис. 187. Передне-задняя проекция груди в Случае (A.B.) при поступлении пациента, показывающая наличие образования в нижней части правого гемиторакса.
Рис. 188. Передне-задняя проекция груди пациента A.B. после десяти месяцев лечения гексилдиселинидом.
К началу февраля образование в нижней доле правого легкого почти полностью исчезло. Все еще сохранялось утолщение нижней части левого легкого. В апреле обнаруживалось дальнейшее очищение нижней доли правого легкого. (Рис. 188) В течение нескольких последующих месяцев пациент продолжал подвергаться лечению гексилдиселенидом. Его состояние оставалось отличным без дальнейшего лечения в течение последующих трех месяцев. К этому времени возвратилась боль, вновь возникло образование в нижней доле правого легкого, продолжая быстро расти. Лечение гексилселенидом возобновили. Через короткое время боль исчезла опять, и опухоль вновь подверглась обратному развитию.
I. A.—Этот 58-летний пациент имел диабет, начавшийся, когда ему было 30 лет. Лечился инсулином. В возрасте 35 лет испытал ревматическую лихорадку и оставался в постели в течение 6 месяцев. Ангина развилась в возрасте 53 лет. В январе 1956 года он проснулся от боли в правой части живота. Боль оставалась сильной в течение нескольких месяцев, и пациент похудел. Ирригоскопия не выявила ничего. Он поступил в Еврейский госпиталь в Бруклине с желтухой в апреле 1956 года. На операции был обнаружен увеличенный вдвое, по сравнению с нормальной величиной, желчный пузырь и общий желчный проток был расширен. При пальпации пальцем, введенным через окно Винцлеви, обнаружено твердое каменистое образование, поражающее головку, тело и большую часть хвоста поджелудочной железы. Опухоль занимала почти всю поджелудочную железу. Лимфоузел общего желчного протока был увеличен. В печени признаков метастазов не обнаружено. Общее состояние пациента, несмотря на обширное поражение поджелудочной железы, не позволяло выполнить полную панкреатэктомию. Поэтому была выполнена паллиативная процедура. Была произведена холецистоэнтеростомия.
Послеоперационное течение было хорошим. Никакое другое лечение назначено не было. Ко времени начала нашего наблюдения больного в конце 1956 года желтуха исчезла, но боль оставалась прежней - как до операции. Пальпировалось образование, занимающее верхнюю часть живота. Лечение начали с дозы 30 мкг гексилдиселенида в день. Позже эту дозу увеличили до 300 мкг в день. Дискомфорт в области живота уменьшился, боль в верхней части живота исчезла. Это лечение продолжали до 1957 года, когда к гексилдиселениду добавили эпихлорогидрин. На смешанном лечении состояние пациента улучшалось и опухоль, которая пальпировалась в верхней части живота, через несколько месяцев исчезла. Кроме случавшейся иногда диареи, выздоровление пациента было отличным. Прием гексилдиселенида и эпихлорогидрина продолжался и сейчас. Пациент четырьмя годами позже находится в хорошем состоянии. Не пальпировалась никакая опухоль, и он был занят своей обычной работой.
C. M., мужчина 52 лет. В 1946 году левая грудь этого пациента была удалена из-за злокачественной опухоли. В 1947 году была удалена правая грудь, но опухоль оказалась доброкачественной. В 1954 году пациент, у которого отмечалась гематурия, поступил в Пресвитерианский медицинский центр, где была диагностирована опухоль правой почки. В феврале 1955 пациенту произведена операция. Была обнаружена опухоль правой почки с множественным вовлечением лимфоузлов выше и ниже почечных сосудов. Была выполнена обыкновенная нефрэктомия, лимфоузлы были признаны иноперабельными. Морфологический диагноз - светлоклеточный рак почки с распространением на сосуды почки и окружающую ткань. Данных за метастазы в легких или печени не получено.
В это время пациент не получил никакого лечения и чувствовал себя хорошо вплоть до сентября 1955 года, когда он стал испытывать возрастающую утомляемость, вздутие, легкую боль в области правой почки, а также некотоое чувство давление в области живота. Не было обнаружено ни образований в животе, ни вовлечения лимфоузлов. Он подвергся лечению гексилдиселенидом, начиная с 200 мкг в день. Эту дозу постепенно увеличивали до 1/2 мг в день.
Под влиянием лечения большая часть боли у пациента прошла, не обнаруживалось никакого пальпируемого образования. Пациент продолжал лечение в такой же дозе вплоть до октября 1957 года, пока не был добавлен эпихлоргидрин. Сначала вследствие нового назначения пациент чувствовал усталость, и отмечалось увеличение потливости. Однако, через короткое время, его состояние вновь стало улучшаться. В настоящее время он продолжает принимать 15 мг эпихлорогидрина и 100 мкг гексилдиселенида ежедневно Он чувствует себя хорошо, продолжает обычную трудовую деятельность и через четыре с половиной года после начала лечения опухоль не пальпируется.
В. Г.—В марте 1954 года в возрасте 11 лет, этот мальчик подвергся первой из трех операций в Медицинском центре города Джерси. Он страдал постоянной головной болью в течение года. Опухоль головного мозга была удалена и морфологическая диагностика обнаружила злокачественную опухоль (спонгиобластому). К августу 1954 года его симптомы рецидивировали и в области рубца обнаружилось выбухание. При второй операции оказалось возможным удалить лишь часть рецидивировавшей опухоли. В ноябре 1954 года набухание и головная боль возвратились. Рентгенотерапия не дала облегчения и была выполнена третья операция, но удалили лишь часть опухоли. Данные интраоперационной ревизии были прежними.
Он поступил под наше наблюдение 3 мая 1955 года и лечился, из-за наличия низкого сульфгидрильного индекса мочи, гексилдиселенидом в дозе от 300 мкг до 1 мг в день. Указанное лечение продолжали в течение года. С тех пор чувствовал он себя очень хорошо. Со времени начала болезни он впервые не испытывал головной боли. Признаков рецидива не было. Со времени начала лечения, отмечали определенное уменьшение непроизвольных движений головы, конечностей и тела, которые, как считали, были связаны с ростом опухоли. К настоящему времени, через пять лет после начала лечения, не наблюдалось признаков болезни. Пациент ходит в школу и круг его занятий обычен для мальчика его возраста.
Миссис А. Л. – эта пациентка впервые заметила на шее шишковидное опухолевидное образование на шее летом 1953 года, когда ей было 26 лет. В феврале 1954 года возникла вторая опухоль. Операция была выполнена в госпитале Оттавы. Морфологическое исследование определило наличие рака щитовидной железы (папиллярная аденокарцинома). Она поражала обе доли щитовидной железы и много лимфоузлов. Была выполнена тотальная тиреоидэктомия с двухсторонней диссекцией лимфоузлов в два этапа. Поскольку хирург посчитал, что все пораженные области ему удалить не удалось, после операции пациентка получила глубокую рентгенотерапию шеи. Тем не менее, к июлю 1954 года новое образование появилось на правой стороне шеи, и в ноябре оно было удалено. Морфологическое исследование подтвердило наличие прежнего вида опухоли. Впервые пациентка обратилась к нам 10 января 1955 года. Хотя со времени операции прошло всего два месяца, отмечались несколько рецидивных опухолей по правому боку задней поверхности шеи, а также инфильтраты в области послеоперационной раны. Пациентку лечили гексилдиселенидом в дозе от 300 мкг до 1 мг в день. Под влиянием этого лечения опухолевидные образования постепенно уменьшались в размерах и через три месяца исчезли. Она продолжила лечение еще в течение шести месяцев. В настоящее время, спустя пять с половиной лет, она чувствует себя хорошо, рецидива нет, занимается обычной для себя деятельностью домашней хозяйки и матери.
Гексилдиселенид, хотя и дает впечатляющие результаты, очень часто сам по себе не дает устойчивого благоприятного эффекта. Многие другие больные имели рецидивы. Некоторые - несмотря на впечатляющие первые результаты и продолжающееся лечение, как это видно из следующего наблюдения.
Дж. Д., в возрасте 10 лет, поступил под наше наблюдение в предтерминальном состоянии, после проведенной эксплоративной лапаротомии, выявившей распространенный рак печени. (Рис. 189) Податливость лечению гексилдиселенидом была впечатляющей, пациент совершенно выздоровел. Его печень, заполнившая живот, вернулась к нормальным размерам. В течение последующих двух лет пациент продолжал нормальный образ жизни, после чего, несмотря на продолжавшееся лечение, появился множественный рецидив, уже не поддававшийся лечению.
Тетралин перселенид
Хороший эффект, полученный как при использовании персульфидов, так и селена, побудил нас исследовать близкую композицию – тетралин перселенид. Учитывая его низкую токсичность, препарат назначали людям, у которых непосредственной целью была деструкция опухоли. Противоболевой эффект был хороший, хотя и не быстрый, такой, как и на системном уровне. Наиболее демонстративным эффект был на клеточных уровнях. Исследования указанного агента еще продолжаются и к настоящему моменту влияние, оказываемое на опухоли, представляется очень благоприятным.
Такие же хорошие результаты были получены с перселенидом нафталина и другими подобными препаратами ароматических углеводородов.
Параллельно с исследованием синтетических негативных липоидов, были изучены синтетические позитивные липоиды. Проблема совершенно отличалась, поскольку имеются фундаментальные отличия в биологической роли этих двух антагонистических групп. У негативных липоидов мы отмечали действие, направленное против преобладания стерина и деструктивную активность, проявляемую путем индукции быстрого старения клеток.
Рис. 189. Микрофотография биоптата печени пациента Дж.Д.
Среди позитивных липоидов мы наблюдали агенты, способные корригировать вредные эффекты, вызванные жирными кислотами. Как мы уже указывали, это привело к поиску в одной группе экспериментов веществ, обладающих повышенной специфичностью к связыванию ряда жирных кислот, и в других экспериментах – веществ широкого спектра, действующих против всех жирных кислот. Ранее мы обсуждали фармакодинамические характеристики многих этих синтетических положительных липоидов. Улучшение клинических результатов было связано не только с развитием новых веществ, но и новых средств распознавания имеющейся модели и отслеживания происходящих изменений. Мы установили положительное влияние бутанола, первого из этой группы синтетических липидов, позволяющего использовать его у человека.
Сам по себе бутанол оказался неспособным влиять на рост опухолей, хотя и показал эффективность в избавлении от боли щелочной модели. Указанный благотворный эффект в отношении боли был еще более выражен для других алифатических спиртов и, особенно, для гептанола. Тем не менее, в высоких дозах гептанол, возможно, действует на субтканевом уровне. Кроме влияния на боль, он вызывает сильный отек и изменения в эволюции опухоли. Даже в высоких дозах он оказывает небольшое влияние на системном уровне на кровотечение. При опухолях с дисбалансом типа D показано смешанное лечение. Применение гептанола-бутанола, однако, нельзя признать вполне удовлетворительным, хотя он применялся в ряде случаев с хорошим клиническим эффектом.
В процессе проведения указанного исследования все более важным оказалось получение точных сведений относительно существующего дисбаланса, а также адекватное применение доступных лечебных агентов. Следующие наблюдения показывают, насколько результаты, полученные в результате лечения, зависят от правильного применения указанной концепции управляемой химиотерапии.
M. С.—Эта 52-летняя женщина начала терять вес в сентябре 1953 года и несколькими месяцами позже ее живот стал очень увеличен. В июле 1954 года была выполнена эксплоративная лапаротомия в госпитале Бруклина, выявившая образование в нижней части живота с метастазами. Биопсия лимфоузлов выявила лимфосаркому (Рис. 190) Затем она перенесла курсы рентгенотерапии (36 и 12), последний в декабре 1954 года. Она чувствовала себя хорошо вплоть до первой недели февраля, когда боли в животе рецидивировали. В среднем отделе живота пальпировалось образование размером с большой грейпфрут.
|
|
|
