 |
Глава XI. Сердечные гликозиды. Общая характеристика. Строение и классификация. B-глюкоза b-дигитоксоза b-цимароза
|
|
|
|
Глава XI. Сердечные гликозиды
1. Общая характеристика
2. Строение и классификация
3. Физико-химические свойства
4. Выделение.
5. Качественное определение:
5. 1. Реакции на углеводную часть молекулы
5. 2. Реакции на стероидное ядро
5. 3. Реакции на лактонное кольцо
5. 4. Хроматографический метод анализа
6. Количественное определение
7. Заготовка, сушка и хранение лекарственного сырья
8. Применение.
Общая характеристика
Сердечными гликозидами называются гликозиды, агликоны которых являются стероидами – производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющими у С-17 ненасыщенное пятичленное или шестичленное лактонное кольцо.
где R1 – OH;
R2 – OH, – H;
R3 – CH3, – СН2ОН,
R4 – OH, – H;
R5 – CH3;
R6 – OH;
R7 – OH, – H;
R8 – лактонное кольцо
Кроме того, гидроксильные группы могут быть в положении 1, 2, 11, 15. Гидроксил при С-16 в некоторых агликонах может быть этерифицирован муравьиной, уксусной и др. кислотами.
Строение и классификация
В сердечных гликозидах кольца А-В и С-Д находятся в цис-положении, а кольца В-С – в транс-положении. Изомеры отличаются взаимным положением циклов в пространстве: транс-форма (циклы удалены друг от друга) и цис-форма (циклы сближены). Это пространственное положение колец отличает сердечные гликозиды от других известных природных стероидов, у которых кольца С-Д занимают транс-положение. Активны только те гликозиды, у которых кольца А-В имеют цис-сочленение.
Разнообразие действия сердечных гликозидов обусловлено рядом особенностей их строения:
1. Природой лактонного кольца у С-17 и его пространственной ориентацией.
2. Структурой стероидного скелета.
3. Наличием заместителей в различных положениях стероидного скелета и их пространственной ориентацией.
|
|
|
4. Природой сахарного компонента, присоединенного по оксигруппе у С-3 стероидного скелета.
Специфическое действие веществ этой группы на сердце обусловлено наличием в их молекуле пяти- или шестичленного лактонного цикла. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия (расщепление лактонного кольца под действием щелочи). На кардиотоническое действие большое влияние оказывает заместитель в положении 10. Большая часть агликонов в этом положении имеет метильную или альдегидную группу. Окисление альдегидной группы до карбоксильной значительно ослабляет действие на сердечную мышцу.
Сахарные компоненты присоединяются к агликону за счет спиртового гидроксила в положении 3. Длина сахарной цепочки у различных гликозидов разная – от одной молекулы до нескольких.
В составе сердечных гликозидов обнаружено свыше 40 различных сахаров, причем большинство из них (кроме глюкозы, фруктозы и рамнозы) – сахара, специфические для сердечных гликозидов, в других гликозидах растительного происхождения они не встречаются. Характерная особенность специфических сахаров, входящих в состав сердечных гликозидов, та, что они обеднены кислородом. Дезоксисахара – производные сахаров, в которых одна или несколько гидоксильных групп замещены водородом.
 | |||||
 |  | ||||
b-ГЛЮКОЗА b-ДИГИТОКСОЗА b-ЦИМАРОЗА
Углеводные компоненты природных сердечных гликозидов построены линейно. К агликону сначала присоединяются дезоксисахара, а концевым моносахаридом служит глюкоза. Известны гликозиды с 5 сахарными остатками. Сахара могут быть этерифицированы уксусной кислотой или производными оксикоричной кислоты.
|
|
|
Биологическая активность сердечных гликозидов зависит от числа -СН3 и, особенно, -ОН -групп у углеродных атомов " скелета". С увеличением числа гидроксильных групп повышается полярность соединений и, естественно, растворимость в воде. Биологическая активность присуща генину, но сахара усиливают специфическое действие гликозидов.
|
|
|
