ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. 1) Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика; фармакогенетика, хронофармакология.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

1) Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика; фармакогенетика, хронофармакология.

Фармакология —наука о взаимодействии хи­мических соединений с живыми организмами. В основном изучает лекарственные средства, применя­емые для лечения и профилактики различных заболе­ваний и патологич состояний.

Фармакология - медико-биологическая наука о действии лекарствен­ных веществ на живые организмы, судьбе лекарств в организме, прин­ципах создания новых лекарственных средств.

Фармакология изучает изменения в организме, воз­никающие под влиянием лекарств (фармакодинамика), а также их вса­сывание, распределение, биотрансформацию и экскрецию (фармакокинетика). Механизм действия лекарств рассматривается как влияние на биологические системы различной сложности - от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований, циторецепторов и ферментов.

 

Задачи: Создание новых эф­фективных и безопасных лекарственных средств.

Изучение новых свойств уже известных лекарств.

Методы исследования фармакологии:

1. Функциональные - «Физиологические»

2. Структурные - «Морфологические»: На уровне молекул – химические; На ур клеток – гисто-, микробиологические; На ур органов и систем – анатомические; На ур популяции – эпидемиологические

3. Математические - статистика и моделировани

Положение: Будучи медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Оказыва­ет влияние на развитие многих других медико-биологических дисциплин, особенно физиологии и био­химии.

 Велико значение фармакологии для практической медицины. В резуль­тате создания ассортимента высокоэффективных препаратов фар­макотерапия стала универсальным методом лечения большинства заболеваний.

Значение фармакологии для клиники – выделение самостоятельной дисциплины - клиническая фармако­логия, изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом чело­века.

Фармакокинетика — это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.

Фармакодинамика — это биологические эффекты веществ, а также локализа­ция и механизм их действия.

Фармакогенетика определяет индивидуальные различия в ответе на лекарства по двум механизмам.

• Во-первых, изменения в фармакокинетике, т. е. скорости, с которой организм поглощает, транспортирует, метаболизирует или выделяет лекарственные средства или их метаболиты. Примеры фармакокинетических изменений, обсуждаемые в настоящей главе, включают полиморфные аллели в системе цитохромов Р450, инактивирующие кодеин; склонность к кровоточивости при терапии варфарином; аллельные изменения в глюкуронилтрансферазе или тиопуринметилтрансферазе, увеличивающие токсичность химиотерапевтических агентов, например камптотецина и 6-меркаптопурина.

• Во-вторых, изменения, влияющие на фармакодинамику лекарств, т. е. генетические причины вариабельного ответа на лекарство из-за аллельной изменчивости в достижении целевых объектов воздействия лекарственных средств, например рецепторов, ферментов или метаболических путей. Примеры фармакодинамических изменений, обсуждаемые в данной главе, включают гемолитическую анемию, вызванную сульфаниламидными препаратами у лиц с недостаточностью фермента Г6ФД, и трудности стабилизации пациентов, получающих варфарин в оптимальной терапевтической дозе, которую приходится изменять из-за аллелей, влияющих на уровень цели — комплекс витамина К и эпоксидного рецептора I. Таким образом, в целом фармакогенетика охватывает любое генетически предопределенное изменение в ответе на лекарства, как с точки зрения их эффективности, так и токсичности.

Хронофармакология - наука, изучающая применение препаратов с учетом биоритмических колебаний органов и систем.

Знание хронофармакологии позволяет установить оптимальный режим лечения в зависимости от биоритмов.

Хронофармакология — область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффект лекарственных средств.

Основными задачами хронофармакологии являются:

1. Изучение влияния различных биоритмов на выраженность фармакологических эффектов.

2. Оценка влияния лекарств ритмические колебания функций организма.

Цель хронофармакологии - повысить эффективность фармакотерапии, значительно снизив ее отрицательное воздействие.

Колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный периодический характер действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов— околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных.

Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т. д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряд лекарств с изменением их дозы в разное время суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма.

Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля за состоянием органов.

Во-вторых, определенную временную динамику заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т. к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени.

Не менее важной задачей хронофармакологии является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов.

Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию.

Циркадианная система здорового человека (по Ф. Халбергу)

 

Показатели	Акрофаза (время максимальных значений, часы)
Температура (t)	16-18
Пульс (pls)	15-16
Частота дыхания	13-15
АД (систолическое)	15-18
Эритроциты крови	11-12
Лейкоциты	21-23
Т-лимфоциты	0-1
В-лимфоциты	04-05
Гормоны плазмы крови:
Кортизол	08-11
17-гидроксикортикостерон	08-11
цАМФ	08-11
Ренин
Тестостерон	08-09
Тироксин	14-15
Общий белок крови	17-9
Фибриноген
Билирубин
Трансаминаза	08-09
Холестерин
Азот мочевины	22-23

 

 

Хронофармакокинетика (A. Reinberg, M. Smolensky)

 

Препарат	Время введения	Показатели исследования	Суточные изменения фармакокинетических параметров
Ацетилсалициловая кислота(1, 5 г однократно)	6 часов 10 часов 18 часов 20 часов	Концентрация в плазме крови	Пик показателя концентрации и площадь под кривой наибольшие в 6 часов утра, наименьшие – в 23 часа
Индометацин(100 мг однократно)	7; 11 часов 15; 19 часов	Концентрация в плазме крови	Высокий пик концентрации в 8 часов, самое быстрое исчезновение части лекарственного вещества в 19 часов
Теофиллин(4 мг/кг многократно)	7 часов 13 часов 19 часов	Концентрация в плазме крови и в слюне	Высокий пик концентрации в 7часов, Smax – после приема препарата в 19 часов
Пропранолол (80 мг однократно)	2 часа 8 часов 14 часов 20 часов	Концентрация в плазме крови	Пик показателя концентрации и площадь под кривой меньше после введения препарата в 14 часов по сравнению с 8, 20 и 2 часами ночи.
Эритромицин(250 мг х 4)	2 часа 8; 14 часов 20 часов	Концентрация в плазме крови	Пик концентрации наибольший ~ 11: 30 часов, Smax – в 12 часов
Цисплатин(60 мг/м2 в/в)	6 часов 18 часов	Экскреция с мочой и креатин мочи	Пик показателя концентрации и площадь под кривой наибольшие в 6 часов, нефротоксичность минимальна в 18 часов

 

 

12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: