8) Пути выведения лекарственных веществ из организма; факторы, влияющие на экскрецию.

Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируются) из организма в основном с мочой (почечная экскреция), а также с желчью в просвет кишечника.

Почечная экскреция. Выведение ЛВ и их метаболитов почками происходит с участием трех основных процессов: клубочковой фильтрации, активной секреции в проксимальных канальцах и канальцевой реабсорбции.

Клубочковая фильтрация. Лекарственные вещества, растворенные в плазме крови (за исключением веществ, связанных с плазменными Б и высокомолекулярных соединений), фильтруются под гидростатическим давлением через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев. Если эти вещества не реабсорбируются в почечных канальцах, они выводятся с мочой.

Активная секреция. в просвет канальцев выделяется большая часть веществ, экскретируемых почками. Вещества секретируются в проксимальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации (этот процесс требует затраты энергии). Существуют отдельные транспортные системы для органических кислот (пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды, тиазидные диуретики, фуросемид и др. ) и органических оснований (морфин, хинин, дофамин, серотонин, амилорид и ряд других веществ). В процессе выделения органические кислоты (также как органические основания) могут конкурентно вытеснять друг друга из связи с транспортными белками, вследствие чего экскреция вытесняемого вещества снижается.

Реабсорбция (обратное всасывание). Через мембраны почечных канальцев ЛВ реабсорбируются путем пассивной диффузии по градиенту концентрации. Т. о, реабсорбируются липофильные неполярные соединения, т. к они легко проникают через мембраны эпителиальных клеток почечных канальцев. Гидрофильные полярные вещества (в том числе ионизированные соединения) практически не реабсорбируются и выводятся из организма. Таким образом, выведение почками слабых кислот и слабых оснований зависит от рН мочи.

ЛСи их метаболиты в основном выводятся с мочой. На скорость почечной экскреции влияет ряд факторов:

- Функция почек (при забол почек у пожил, а также у детей грудн возр снижена интенсив клубочковой фильтрации);

- Кислотно-основное состояние мочи (кислый препарат легко выводится щелочной мочой).

Многие препараты (дигитоксин, пенициллины, тетрациклины, стрептомицин и др. ) выводятся с желчью в кишечник, вследствие чего образуются липидорастворимым соединения, которые повторно всасываются и проходят в кровь и ткани, а затем вновь выделяются с желчью (энтерогепатическая циркуляция). Газообразные и летучие жидкости (средства для ингаляционного наркоза, эфирные масла, спирт этиловый) выделяются легкими. Отдельные препараты выделяются железами.

Экскреция лекарств с желчью. Многие полярные ЛС с молекулярной массой менее 300Д могут выводиться с желчью путем простой диффузии через мембрану гепатоцитов. ЛВ могут быть экскретированы в желчь с помощью активного транспорта глутатион-S-трансферазы. Часть ЛС не экскретируется в неизменном виде, но их более полярные метаболиты, в частности конъюгаты, эффективно проникают из плазмы в желчь. Из кишечника ЛС и их метаболиты могут выделяться с калом, но возможно также и всасывание в кровь (глюкурониды после деконъюгации кишечной микрофлорой), а затем повторное выведение (энтерогепатическая циркуляция).

Энтерогепатическая циркуляция (ЭГЦ) – это цикл циркуляции метаболитов лекарств на этапе печеночной экскреции, связанной с образованием в просвете кишечника вторичных метаболитов, способных реабсорбироваться и поступать в печень для последующей реконъюгации. ЭГЦ пролонгирует эффекты: эстрогенов дигоксина, дигитоксина.

Экскреция лекарств через легкие. Выведение лекарств с выдыхаемым воздухом через легкие зависит от физико-химических свойств, растворимости в легких и тканях, легочной вентиляции и перфузии. Это основной путь выведения только для небольшого количества ЛС (ингаляционных анестетиков, этанола, препаратов камфоры). Через легкие выводится небольшое количество этанола (ок. 90% окисляется в печени). У пожилых, как правило, ограничена респираторная возможность, учащены случаи легочных заболеваний. -парентеральные средства для наркоза.

Экскреция лекарств со слюной. Выведение ЛС со слюной имеет значение, если концентрация коррелирует с плазменной. Основной механизм экскреции – пассивная диффузия. Кроме названных путей возможно выведение лекарств с потом, слезной и семенной жидкостью, секретом бартолиновых желез. Следует учитывать, что выведение ЛВ через слизистую оболочку полости рта может явиться причиной возникновения гингивитов, стоматитов (препараты, содержащие ртуть, висмут, свинец)* У женщин в период кормления грудью ЛВ могут выделяться молочн жел и с молоком попадать в организм ребенка.