10) Зависимость действия лекарственных средств от дозы или концентрации. Классификация доз. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение. Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и клиническое значение

10) Зависимость действия лекарственных средств от дозы или концентрации. Классификация доз. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение. Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и клиническое значение.

Действие лекарственных средств в большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда характер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Дозой называют количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза).

Терапевтическими - дозы, дающие лечебный эффект. Доза, вызывающая отравление, называется токсической. Летальная — та доза, после приема которой наступает смерть. В медицинской практике пользуются терапевтическими дозами. Терапевтическая доза в свою очередь делится на минимальную, среднюю и максимальную.

Минимальной, или пороговой, называется такая доза, ниже которой действие ЛВ не проявляется. Средняя терапевтическая — доза, наиболее часто используемая для лечения больных, рассчитана на мужчину-70кг – 25-33 года. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Высшая терапевтическая — доза, которая может быть назначена больному без вреда для организма.

По приему дозы делятся на разовые, суточные, курсовые и ударные.

Разовая доза (pro dosi) предназначена на одни прием, суточная (pro die ) — в течение суток дробно или однократно, курсовая — на весь курс лечения. Ударная — это доза, равная обычно 2—3 разовым, назначаемая обычно для первого, реже последующих 2—3 приемов ЛС.

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 Кг массы тела (например, 1 Мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 Мг/м2)

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС

Способы введения ЛС: 1) энтерально 2) парентерально.

Варианты введения ЛС:

А) непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы). При непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям

Б) прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) - введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования). При прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется. Интервал введения – интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови.

Поддерживающая доза – доза ЛС, вводимая систематически, которая заполняет объем клиренса. Терапевтический смысл: ПД компенсирует потери с клиренсом за интервал между введениями препарата.

 

 

При повторном применении лекарственных средств действие их может изме­няться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции'. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармаколо­гического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, кото­рые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, не­которые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В свя­зи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие из­менения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживает­ся. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении — привы­кание (толерантность²) — наблюдается при использовании разнообразных пре­паратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др. ). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что при­выкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецеп-торных образований или уменьшением их плотности в тканях.

В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необ­ходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаи­модействующим с теми же рецепторами (субстратами).

Особым видом привыкания является тахифилаксия³ — привыкание, возника­ющее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10—20 мин вызывает меньший подъем ар­териального давления, чем при 1-й инъекции.

Сенсибилизация (повышение чувствительности) организма при повторных введениях лекарств, ведущих к возникновению аллергических реакций, расценивается как патологическое явление и осложнение медикаментозной терапии.

Механизмы сенсибилизации

1. Механизмы активной сенсибилизации: 1) введенный антиген попадает в регионарные лимфатические узлы, где происходит фагоцитоз, распознавание антигена, кооперация, плазмацитарная реакция (размножение плазмацитов), на 3-4 сутки начинается выработка антител (максимальный титр антиген на 2-3 недели) и клеточные реакции Т-лимфоцитов;
2) распределение гуморальных антител в организме, проникновение их в ткани, и фиксация на клетках, которые сами антител не вырабатывают (клетки эпителия, тканевые базофилы, базофильные гранулоциты, клетки гладкомышечной ткани) повышается чувствительность хеморецепторов к действию биологически активных веществ и снижается активность ферментов, разрушающих биологически активные вещества. Повышается уровень соматотропного гормона и минералкортикоидов, которые способствуют синтезу антител и повышению проницаемости гистогематических барьеров.
Для возникновения аллергии необходима определенная наследственная предрасположенность.
2. Анафилаксия -сост пониженн устойчивости к действ антигена, котор наступает в результ иммунизации.
Различают общую, или генерализованную, анафилаксию - анафилактический шок и местную анафилаксию - атонические реакции ( отек Квинке, крапивница, аллергические риниты, конъюнктивиты).
За анафилактический ответ ответственны 2 класса иммуноглобулинов: Yg E и Eg G4 - реагиновые антитела. Не связывают комплимент, не дают реакции агглютинации, преципитации, лизиса. Называется кожно-сенсибилизированными благодаря их способности фиксироваться в коже. При введении разрешающей дозы антиген попадает в кровоток, а оттуда в ткани различных органов, реагируя с гуморальными антителами и лимфоцитами. Поскольку иммуноглобулины адсорбированы на клетках, начинается массивная дегрануляция их, выброс гистамина, серотонина, активация других БАВ

3. Медиаторы анафилаксии: - гистамин. Расширяет сосуды, повышает проницаемость сосудов, вследствие чего возникает отек слизистых, геморрагии в коже, крапивница, вызывает спазм гладкой мускулатуры (бронхиальная астма);
Простагландины и лейкотриены расширяют сосуды, повышают проницаемость сосудистой стенки и вызывают спазм гладких мышц;
- медленно реагирующая субстанция анафилаксии вызывает спазм гладкой мускулатуры;
- активируется калликреин-кининовая система, вызывает процессы, описанные выше;
- фактор активации тромбоцитов стимулирует агрегацию тромбоцитов;
- серотонин;
- в базофилах и тучных клетках образуется хемотаксический фактор:
а) эозинофильный хемотаксический фактор приманивает эозинофилы в очаг воспаления, стимулирует образование эозинофилов в костном мозге, следовательно, вызывает эозинофильный лейкоцитоз в крови;
б) нейтрофильный хемотаксический фактор приманивает нейтрофилы в очаг воспаления.
В развитие любой аллергической реакции выделяют три фазы:
1 фаза - иммунологическая, происходит выработка и накопление аллергич антител, р-я антител - антитело;
2 фаза - патохимическая, связанная с освобождением большого кол-ва БАВ - медиаторов аллергии
4. Анафилактический шок Механизмы развития: начин через короткий (полминуты) интервал времени после в/в введения второй разрешающей дозы антигена.
Антитело возникает в крови: дегрануляция базофилов с освобождением медиаторов аллергии.

 Гистамин вызывает расширен периферических сосудов-> коллапс, резкое падение артериального давления.
 Повышается проницаемость сосудов, -> отек слизистых, повышается секреция бронхиальных желез, ведущая к обструкции бронхиального дерева, спазм гладкой мускулатуры бронхов приводит к асфиксии, спазм гладких мышц желудочно-кишечного тракта вызывает абдоминальные боли.
Когда антиген уходит в ткань, начинается II тур реакции антиген - антитело, протекающий в тканях. Освобождаются те же самые медиаторы, реализуются те же самые эффекты плюс нарушение микроциркуляции.
Синдром отдачи - возникает при отмене препарата, а не на него. Возникает реакция по типу: что подавляли, то после отмены препарата проявляется еще сильнее (барбитураты подавляют быструю фазу сна, при резкой отмене β - блокаторов возникает тахикардия). синдром отмены -резким обострением основного заболевания.

⇐ Предыдущая234567891011

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: