 |
4.1. Радиопротекторы. Механизмы радиозащитного действия. Характеристика и порядок применения радиопротекторов
|
|
|
|
4. 1. Радиопротекторы
Радиопротекторы - препараты или рецептуры, которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в уменьшении тяжести лучевого поражения.
Характеристикой величины противолучевого эффекта является фактор изменения дозы (ФИД) или, (при наличии у препарата защитного эффекта) – фактор уменьшения дозы (ФУД). Этот показатель рассчитывается как отношение средних эффективных доз ИИ на фоне применения радиопротектора и без него.
Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других кроветворных органов. При введении существующих радиопротекторов человеку ожидаемая величина ФИД не превышает 1, 5.
Механизмы радиозащитного действия
Согласно современным представлениям, механизмы радиозащитного действия радиопротекторов связаны с возможностью снижения косвенного (обусловленного избыточным накоплением в организме продуктов свободно-радикальных реакций: активных форм кислорода, оксидов азота, продуктов перекисного окисления липидов) поражающего действия ионизирующих излучений на критические структуры клетки – биологические мембраны и ДНК. Указанный эффект может быть достигнут:
· «фармакологическим» снижением содержания кислорода в клетке, что ослабляет выраженность «кислородного эффекта» и проявлений оксидативного стресса;
· прямым участием молекул радиопротектора в «конкуренции» с продуктами свободно-радикальных реакций за «мишени» (инактивация свободных радикалов, восстановление возбужденных и ионизированных биомолекул, стимуляция антиоксидантной системы организма и т. д. );
· торможением под влиянием радиопротектора митотической активности стволовых клеток костного мозга;
|
|
|
· сочетанием всех вышеперечисленных механизмов.
1. К препаратам, механизм радиозащитного действия которых связан преимущественно с кислородным эффектом, относятся биологически активные амины и их фармакологические агонисты (серотонин, фенилалкиламины, мезатон, клонидин, а также препараты из группы производных имидазола и другие). Эти препараты вызывают гипоксию преимущественно паренхиматозных органов (и костного мозга), оказывая здесь сосудосуживающее действие. В результате напряжение кислорода вблизи внутриклеточных мишеней ИИ снижается, что сопровождается повышением радиорезистентности кроветворных клеток. Это уменьшает выраженность костномозгового синдрома.
2. Активность серосодержащих радиопротекторов определяется, главным образом, наличием в их молекуле свободной или легко высвобождаемой SH-группы, в силу чего они способны
o выступать в роли «перехватчиков» свободных радикалов окислительного типа, образующихся при действии ИИ на воду и биомолекулы;
o. непосредственно воздействовать на возбуждённые молекулы биосубстрата и гасить их колебания ещё до того, как их структура претерпит необратимые изменения;
o связывать ионы двухвалентных металлов (железа, меди), являющихся катализаторами перекисного окисления липидов;
o снижать оксигенацию внутриклеточных мишеней ИИ не за счёт уменьшения доставки кислорода в ткани, а за счёт его ускоренного расходования;
o ингибировать митотическую активность клеток радиочувствительных тканей.
Характеристика и порядок применения радиопротекторов
Наиболее быстродействующими радиопротекторами являются препараты, обладающие сосудосуживающими свойствами.
Индралин – производное имидазола, агонист a-адренореактивных структур организма. Индралин является радиопротектором экстренного действия. Препарат предназначен для применения в экстремальных ситуациях, сопровождающихся угрозой облучения в дозах более 1 Гр, для снижения тяжести острого лучевого поражения организма. Применялся участниками ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС. Индралин принят на снабжение медико-санитарных частей Минздрава РФ. Препарат назначается внутрь в дозе 0, 45 г (3 таблетки по 0, 15 г) за 10-15 мин до предполагаемого облучения. Продолжительность действия радиопротектора – около 1 ч. Противолучевой эффект индралина наиболее выражен в условиях импульсного воздействия ИИ (например, гамма-лучей и нейтронов ядерного взрыва).
|
|
|
Нафтизин (группа имидазолинов)выпускается в виде 0, 1 % раствора для внутримышечных инъекций. Вводится в объёме 1 мл за 3-5 мин до предполагаемого облучения.
Мексамин (5-метокситриптамин). Радиозащитный эффект препарата развивается в течение нескольких минут, но его продолжительность невелика (40-50 мин). Мексамин принимают внутрь в дозе 50-100 мг (1-2 табл. ) за 30-40 мин до предполагаемого облучения.
Самую многочисленную группу радиопротекторов составляют серосодержащие соединения. Как правило, эти препараты предназначены для приёма внутрь. Противолучевой эффект развивается через 30-40 мин, его продолжительность достигает 6 часов.
Цистамина дигидрохлорид. Препарат принимают в количестве 1, 2 г (6 табл. по 0, 2 г), запивая водой, но не разжёвывая, за 30-60 мин до воздействия ИИ. В течение первых суток при новой угрозе облучения возможен повторный приём препарата в дозе 1, 2 г через 4-6 часов после первого применения. Цистамин эффективен при угрозе кратковременного облучения в дозах, вызывающих костномозговую форму острой лучевой болезни.
Гаммафос представляет собою γ -аминопропиламиноэтилтиофосфорную кислоту. Применяется при лучевой и химиотерапии онкологических больных для избирательного снижения поражения тканей, не вовлечённых в опухолевый рост. Препарат вводят один раз в сутки внутривенно, медленно (в течение 15 мин), в дозе 340 мг/м2 поверхности тела, за 15 мин. до каждого облучения. Следует отметить, что, несмотря на более выраженные, чем у цистамина, противолучевые свойства, применению гаммафоса в качестве индивидуального медицинского средства защиты препятствует необходимость внутривенного введения: в полевых условиях предпочтение отдаётся препаратам, вводимым перорально, либо внутримышечно.
|
|
|
Применение радиопротекторов при кратковременном облучении в дозах менее 1 Гр нецелесообразно. Малоэффективны они и при дозах облучения, соответствующих кишечной, токсемической и церебральной формам острой лучевой болезни.
|
|
|
