 |
Этиология опухолей. Главный этиологический фактор. «Канцероген - это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатичес
|
|
|
|
Этиология опухолей
В развитии опухоли имеют значение разнообразные этиологические факторы - главный, предрасполагающие и способствующие.
Главный этиологический фактор
Канцероген - фактор, вызывающий изменение генетического аппарата клетки (мутагенная активность) и ее опухолевую трансформацию. Комитет экспертов ВОЗ дал четкое определение понятия «канцероген»:
«Канцероген - это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях генетического аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками».
Канцерогены подразделяют на
· экзогенные и
· эндогенные.
Среди экзогенных выделяют физические, химические и биологические канцерогены.
Физические канцерогены . Среди них наибольшее значение имеют различные виды
· ионизирующего излучения (рентгеновское, γ -лучи, α - и β -частицы, нейтроны, протоны и др. ),
· УФ-излучение
· длительное термическое воздействие и механические травмы тканей.
1. Ионизирующее излучение .
Этиологическая роль радиации подтверждается зависимостью частоты заболеваемости от дозы облучения, которая изменялась по мере удаления от эпицентра поражения.
Повышенной чувствительностью к действию ионизирующего излучения обладает организм плода и ребенка в первые месяцы постнатального развития.
Ионизирующие агенты, как и химические канцерогены, обладают исключительной политропностью действия.
· Они вызывают опухоли практически во всех органах и тканях, поглотивших достаточно высокую энергию облучения.
· При внешнем облучении опухоли возникают, как правило, в пределах облученных тканей (в этом случае чаще развиваются опухоли кожи, костей, легких, щитовидной и молочной желез).
|
|
|
· При действии радионуклидов опухоли развиваются в очагах депонирования и их локализация зависит от тропности препарата: 90Sr, 89Sr, 140Ba, 45Са вызывают опухоли костей; 144Се, 140La, 147Pm, 232Th, 198Au - опухоли печени, костей, кроветворной ткани, желудка, толстой кишки.
· Кроме ионизирующего фактора, в генезе некоторых гормон-зависимых опухолей (например, рак молочной железы) могут иметь значение эндокринные дисфункциональные нарушения. Действие некоторых радионуклидов может быть связано с местом их накопления.
· Так, 144Се при пероральном введении вызывает опухоли желудочно-кишечного тракта, при подкожном - саркомы и рак кожи, при введении в трахею - опухоли легких. В основе возникновения опухолей при действии ионизирующего излучения лежат повреждение ДНК свободными радикалами и нарушение ее репарации.
· Полагают также, что свободные радикалы вызывают активацию вирусов на фоне развивающейся при облучении иммунодепрессии.
2. УФ-излучение .
· Максимальным биологическим эффектом обладают УФ-лучи с длиной волны 280-320 нм. Составляя значительную часть солнечной радиации, УФ-лучи при длительном интенсивном действии на кожу могут быть причиной развития ее опухолей. Впервые опухоли кожи были индуцированы в эксперименте облучением прямым солнечным светом в 1928 г. У лиц, подвергающихся длительной и интенсивной инсоляции (крестьян, моряков, рыбаков) или проживающих в южных странах, частота опухолей кожи значительно выше. Кожа, содержащая большое количество пигмента, более устойчива к онкогенному действию УФ-излучения.
3. Термическое воздействие и механические травмы органов и тканей.
Типичным примером является бытовой рак кожи, связанный с постоянным термическим повреждением тканей. Возникновение опухолей нередко ассоциируется с предшествующими переломами, огнестрельными ранениями, ожогами, длительным нахождением конкрементов в полых органах (желчном пузыре, мочевом пузыре, лоханке почки).
|
|
|
· Подобные наблюдения легли в основу гипотезы Р. Вирхова о роли хронического раздражения в генезе опухолей. Роль травмы в большей степени сводится к ее воздействию на канцерогенез, вызываемый эндогенными и экзогенными бластомогенными веществами, причем это воздействие может быть и стимулирующим, и тормозящим.
· Наиболее опасны вызванные повреждением хронические воспалительные процессы, при которых сочетаются факторы, стимулирующие канцерогенез: депонирование канцерогенных веществ; длительная пролиферация клеток с нарушением их дифференцировки; изменение взаимоотношений между эпителием и стромой.
· К предопухолевой патологии относятся хронический атрофический гастрит, хронический язвенный колит и др.
Биологические канцерогены
· Наиболее изученными среди биологических канцерогенов являются вирусы
· К началу 60-х гг. ХХ в. Л. А. Зильбер окончательно сформулировал вирусогенетическую концепцию развития опухолевого процесса, согласно которой онкогенный вирус, попадая в клетку, внедряет свой генетический материал в состав хромосомы клетки-хозяина, становясь ее интегральной частью («геном» или «батареей генов»), и тем самым индуцирует трансформацию нормальной клетки в опухолевую.
· В зависимости от химической природы генетического материала онкогенные вирусы подразделяются на ДНК- и РНК-содержащие.
|
|
|
