Применение антипсихотических препаратов

Применение антипсихотических препаратов

История вопроса

Как и в других областях клинической науки, наши знания об антипсихотических препара­тах являются результатом как счастливых нахо­док, так и кропотливых научных исследований. Эти знания включают:

• Открытие данных препаратов.

• Их потенциальный механизм действия.

• Диапазон возможных осложнений.

Эффективность хлорпромазина (ХПЗ), ко­торый синтезировался как антигистаминовый препарат, была обнаружена случайно при про­ведении предварительных клинических испы­таний. Однако это открытие не было полной случайностью, так как испытание на людях было предложено в связи с наличием у нового препарата незначительных седативных свойств. Тем не менее в то время не существовало поня­тия антипсихотического лекарства. Седативные свойства ХПЗ впоследствии побудили француз­ского анестезиолога и хирурга Henri Leborit использовать его в литическом коктейле для уменьшения вегетативной реакции как проявления стресса при хирургическом вмешатель­стве [1]. Он также убедил многих врачей попро­бовать это лекарственное средство для лечения широкого спектра других заболеваний. В этом плане он вдохновил John Delay и Pierre Deniker (1952) на применение ХПЗ при лечении боль­ных шизофренией. Остальное — дело истории

[2, 3].

Даже с учетом того, что применение ХПЗ не приводило к стойкому выздоровлению при шизофрении (или при любом другом психоти­ческом расстройстве), оно привело к выдаю­щимся результатам, будучи столь эффективным, как ни один другой вид лечения до этого вре­мени [4]. Известия о его эффективности распро­странились так быстро, что за 1-2 года хлор-промазин стали использовать во всем мире, и это коренным образом изменило жизнь мил­лионов психотических больных.

Перенос лечения из стационарных от­делений для хронически психически боль­ных в амбулаторные территориальные центры психического здоровья в большой степени был определен появлением эффек­тивных антипсихотических препаратов.

Практические исследования, проведенные до появления психотропных препаратов, показа­ли, что двое из трех больных с психотическими состояниями (в первую очередь больные ши­зофренией) проводили большую часть своей жизни в государственных приютах. До середи­ны 50-х годов параллельно общему приросту населения наблюдалось постоянное увеличение числа больных в государственных лечебных уч­реждениях, но после появления антипсихоти­ческих препаратов наметилось значительное уменьшение числа госпитализаций больных с различными психотическими состояниями. В настоящее время более чем 95% этих больных живут вне больницы, несмотря на то что у мно­гих из них периодически возникают обостре­ния или наблюдается резидуальная симптоматика. Антипсихотические препараты не являются пана­цеей, но они сделали возможным лечение по месту жительства тех больных, которые раньше находились бы исключительно в стационарах для хронических пациентов.

В это же время были открыты антипсихо­тические свойства резерпина, используемого в народной медицине Индии. Оба эти вещества воздействовали, хотя и по-разному, на дофами-нергическую систему и одинаково вызывали функциональное снижение активности дофа-мина. Это явление легло в основу гипотезы о механизме действия данных лекарств, а также фундаментальных теорий патофизиологии психотических расстройств.

Поиск новых лекарственных препаратов с аналогичными свойствами определялся сочета­нием революционной идеи о том, что лекарство может обладать специфическим антипсихоти­ческим действием, и представлениями о значи­тельных побочных эффектах существующих препаратов. Поиск осуществлялся среди хими­чески или структурно близких соединений с помощью фармакологических исследований на животных с дальнейшими систематическими клиническими испытаниями. Это привело к появлению ряда эффективных лекарственных препаратов для лечения шизофрении и других основных психотических расстройств.

И совсем недавно свидетельства терапевти­ческой эффективности клозапина и риспери-дона, первых по-настоящему высокодифферен­цированных антипсихотических средств, стали причиной появления целой серии препаратов нового поколения. В дополнение к недавно за­регистрированному оланзапину (Zyprexa), в ближайшем будущем ожидается маркетинговое одобрение FDA трех новых соединений:

• Сертиндола (Serlect).

• Квитиапина (Seroquel).

• Зипразидона (Zeldox) [5, 6].

В табл. 5. 1 представлены классы, названия и типичные дозировки наиболее часто исполь­зуемых антипсихотических препаратов, а так­же самые новые средства, только что появивши­еся или ожидаемые в Соединенных Штатах [6]. На рис. 5. 1 и 5. 2 представлены основные хими­ческие структуры препаратов, имеющих анти­психотические свойства.

литература

1. Laborit Η, Huguenard P, Alluaume R. Un nouveau stabilisateur vegetatif, le 4560 RP. Presse Med 1952; 60: 206-208.

2. Delay J, Deniker P. Le traitement des psychoses par une methode neurolytique derivee de 1'hi-bermotherapie. Congres des medecins alienistes et neurologistes de France, Luxembourg, July, 1952; 497-502.

3. Delay J, Deniker P. Trente-huit cas de psychoses traitees par la cure-prolongee et continue de 4560 RP. Le Congres de AL et Neurologic de Langue Francaise, in Compte Rendue Congress. Paris: Marson et Cie, 1952.

4. Lehmann HE, Ban ТА. The history of the psycho-pharmacology of schizophrenia. Can J Psychia­try 1997; 42: 152-163.

5. Davis JM, Janicak PG, Ayd FA, Preskorn SH. Ad­vances in the pharmacotherapy of psychotic dis­orders. In: Janicak PG, ed. Principles and practice of psychopharmacotherapy update 1. Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1994.

6. Ayd FJ, Janicak PG, Davis JM. Advances in the pharmacotherapy of psychotic disorders II: the novel antipsychotics. In: Janicak PG, ed. Princi­ples and practice of psychopharmacotherapy up­date 5. Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.

⇐ Предыдущая51525354555657585960Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: