Антипсихотические препараты. Механизм действия. Важно отметить, что некоторые из но­вых атипичных антипсихотических пре­паратов при обычных клинических дози­ровках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.

Антипсихотические препараты

Адаптировано no: Davis JM, Janicak PG, Lindon R et al. Neuroleptics and psychotic disorders. In: Coyle JT, Enna SJ, eds. Neuroleptics: neurochemical, behavioral and clinical perspectives. New York: Raven Press, 83.

Механизм действия

Общим знаменателем действия любых антипсихотических препаратов является блокада центральных дофаминовых (ДА) рецепторов, включая D2, D3, и D4. В резуль­тате появление экстрапирамидных реакций, в частности признаков паркинсонизма, является основным побочным эффектом большинства из этих лекарств. Но это также позволяет по­нимать механизм их действия. Настоящая бо­лезнь Паркинсона вызывается недостаточ­ностью дофамина в нигростриарной системе. В дальнейшем кристаллографические исследо­вания показали, что конфигурация ХПЗ напо­минает молекулу дофамина, чем может объяс­няться способность нейролептика блокировать рецепторы этого нейромедиатора. Лекарства с похожей структурой, не блокирующие ДА ре­цепторы (например, прометазин, имипрамин), не обладают антипсихотическим действием. Изомер флупентиксола, который блокирует ДА рецепторы, является эффективным антипсихо­тическим средством, а изомер, который не бло­кирует, — не эффективен [1]. Роль других пред­ставителей семейства дофаминовых рецепторов, d1 и D5 в развитии психозов еще не определена.

Важно отметить, что некоторые из но­вых атипичных антипсихотических пре­паратов при обычных клинических дози­ровках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.

Это важное наблюдение подтверждает пред­положение, что два указанных эффекта могут быть разделены. В целом понятие " нейролепти-ческое средство" используется по отношению к лекарствам, которые имеют антипсихотичес­кое действие и способны вызывать экстрапира­мидные побочные эффекты. Но такие препара­ты, как клозапин, рисперидон, оланзапин, сер-тиндол и другие, являются антипсихотиками, не удовлетворяя понятия " нейролептик". Таким об­разом, в настоящее время термины " нейролептик" и " антипсихотик" не являются абсолютно сино­нимическими.

Доказательством основной роли ДА в лю­бой патофизиологической теории происхождения психозов является тот факт, что антидофа-минергические средства имеют положительное терапевтическое влияние на психотическую симптоматику, в то время как агонисты ДА вы­зывают или ухудшают существующую психоти­ческую симптоматику. Более того, имеются сви­детельства корреляции между клинической потенцией этих препаратов, результатами не­посредственного измерения их способности связываться с D2 рецепторами, моделировани­ем поведения у животных и данными относи­тельно блокады действия дофамина.

Эти представления подкрепляются также сведениями о действии других веществ, кото­рые снижают активность дофамина. Так, при блокаде синтеза дофамина с помощью α -метил-р-тирозина уменьшается дозировка препарата, требуемая для появления антипсихотического эффекта (при этом кривая соотношения дозы— клинической реакции смещается влево). И на­конец, такое вещество, как резерпин, обладает слабым антипсихотическим действием, так как вызывает истощение запасов дофамина в ЦНС.