 |
Стандартные депо препараты. Флуфеназин. Дозировка. Галоперидол
|
|
|
|
СТАНДАРТНЫЕ ДЕПО ПРЕПАРАТЫ
Флуфеназин
Флуфеназин в форме депо эффективнее, чем плацебо, предотвращает обострения у больных шизофренией. Но его преимущества по сравнению с пероральной формой не столь очевидны. Так, в работе Rifkin и др. при катамнести-ческом наблюдении было показано, что в течение 1 года 63% больных, принимавших плацебо, перенесли обострение, тогда как среди больных, получавших инъекции флуфеназин-депо, — только 5%, а пероральную форму — 4% [5]. В исследовании Shooler и др. также не было обнаружено значимой разницы в частоте обострений при применении флуфеназин-депо и его пероральной формы (24% и 33% соответственно) [16]. С другой стороны, как минимум в двух контролированных испытаниях, проведенных в стационарных условиях, была продемонстрирована четкая разница в пользу депо формы по сравнению с пероральным флуфеназином (табл. 5. 21).
Капе, Woerner и Sarantakos подчеркивают, что в некоторых исследованиях оценка потенциальных преимуществ флуфеназин депо может быть не вполне достоверной [17]. Возможно, в этих исследованиях недостаточно представлены больные, которые не склонны выполнять режим приема пероральных препаратов. Дополнительно надо учитывать, что обострение возникает спустя 3-7 месяцев после прекращения назначений и поэтому период наблюдения в 1 год может оказаться недостаточным для оценки относительной эффективности депо и пероральных антипсихотических препаратов.
В связи с этим Hogarty и др. 2 года наблюдали больных в процессе теарпии флуфеназин-гидрохлоридом в/м или флуфеназин-деканоа-том в/м [7]. В течение первого года частота обострений в обеих группах практически не различалась (40% для гидрохлорида и 35% для де-каноата). В течение второго года обострение среди тех больных, кто его не перенес в первый год, возникло у 42% больных, принимавших гидрохлорид, и только у 8% из принимавших деканоат. Хотя полученная разница не имела статистической значимости, она все же указывает на преимущество депо препарата в предотвращении у больных обострений в течение второго года лечения.
|
|
|
Флуфеназина энантат и деканоат не отличаются друг от друга по своей потенцированное™, эффективности и профилю побочных свойств. Этот нейролептик в форме деканоата
можно назначать в несколько меньших дозировках и чуть реже, потому что он обладает более длительным действием и является чуть более потенцированным, чем в форме энанта-та. Возможно, в форме деканоата он более предпочтителен, так как при этом побочное действие проявляется несколько реже.
Дозировка
Постоянная дозировка флуфеназина в форме депо с самого начала должна выбираться с учетом того, что для достижения устойчивой концентрации может потребоваться несколько месяцев. В течение первого этапа лечения препаратом в форме депо в период достижения требуемого уровня концентрации бывает необходимым добавление пероральной формы флуфеназина. Пероральная форма препарата также используется для временного купирования обострившейся психотической симптоматики до того момента, когда при следующем планируемом введении депо препарата можно будет ввести его большую дозу. Дополнительная симптоматическая терапия, уменьшение дозировки или увеличение времени между инъекциями требуются в том случае, если дозировка депо препарата слишком высокая, на что указывает появление длительно существующих побочных эффектов. Основной целью при этом является подбор минимально эффективной поддерживающей дозировки с обязательным учетом того, что слишком низкая дозировка может увеличивать риск возникновения рецидивов и повторных госпитализаций [18]. И наоборот, слишком высокая дозировка может быть связана с риском нежелательных побочных эффектов, что способствует формированию отрицательного отношения больного к предложенному терапевтическому режиму.
|
|
|
Галоперидол
Галоперидол-деканоат — депо препарат, сопоставимый по эффективности со стандартной пероральной формой [19-22]. Он назначается раз в месяц и в несколько меньшей степени по сравнению с флуфеназин-депо вызывает экстрапирамидную симптоматику.
Во время нескольких открытых клинических испытаний по изучению его эффективности, фармакокинетики, безопасности и побочного действия галоперидол-деканоат применялся при лечении сотен хронически больных шизофренией. Продолжительность клинических испытаний была от 4 месяцев до 2 лет с дозировками препарата от 25 до 500 мг, назначаемых 1 раз в каждые 4 недели. Результаты этих исследований подтвердили, что галоперидол в форме депо:
• По эффективности купирования психотической симптоматики у хронически больных шизофренией не уступает пероральной форме галоперидола и другим пероральным антипсихотическим средствам, а также флуфеназин-депо.
• Не приводит к значительным клиническим изменениям в гематологических или биохимических показателях.
• Вызывает формирование устойчивой концентрации в плазме крови, которая постепенно уменьшается в два раза ко времени следующей инъекции.
• Не увеличивает и, возможно, даже уменьшает частоту появления экстрапирамидных и других побочных явлений по сравнению с перо-ральными формами этого препарата [22-28].
|
|
|
