Требования, предъявляемые к инъекционным и инфузионным растворам

Изготовленные инъекционные и инфузионные растворы дол­жны быть свободны от механических примесей, прозрачны, ста­бильны, стерильны, апирогенны и нетоксичны. К инфузионным растворам предъявляют, кроме того, специальные требования. По физиологическим показаниям они должны выполнять функции коррекции осмотического давления, ионного состава, значения рН, вязкости крови, использоваться для парентерального пита­ния, переноса кислорода и т. д.

Успешное выполнение указанных требований в значительной степени зависит от научно обоснованной организации труда про­визора-технолога и фармацевта в аптеке.

Отсутствие механических включений (прозрачность). Попадая в организм при инъекционном введении, механические включения

вызывают патологические изменения (постинфузионные флеби­ты и др.). Они могут быть представлены частицами резины, ме­талла, стекла, волокнами целлюлозы, чешуйками лака, а также посторонними химическими и биологическими микрочастицами. Поэтому в технологическом процессе велико значение соблюде­ния правил асептики, эффективности фильтрации и надежности методов контроля.

Отсутствие механических включений в профильтрованных рас­творах для инъекций проверяют визуально после разлива их во флаконы, а также после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц, видимых невооруженным глазом (50 мкм и более). При использовании метода мембранной микрофильтрации возможно освобождение растворов от микрочастиц размером 0, 2 — 0, 3 мкм.

Стабильность. Под стабильностью инъекционных растворов понимают неизменяемость состава и концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сро­ков хранения. Она в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, которые должны полно­стью отвечать требованиям ГФ или ГОСТов.

В ряде случаев предусматривается особая очистка лекарствен­ных веществ, предназначенных для инъекций. Повышенной сте­пенью чистоты должны обладать гексаметилентетрамин, глюкоза, кальция глюконат, кофеин—натрия бензоат, натрия бензоат, на­трия гидрокарбонат, натрия цитрат, эуфиллин, магния сульфат и др. Чем выше чистота препаратов, тем более стабильны получае­мые из них растворы.

Неизменность лекарственных веществ достигается также путем соблюдения оптимальных условий стерилизации (температуры, продолжительности), использования допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре, и применения стабилизаторов, соот­ветствующих природе лекарственных веществ.

Реакция среды водного раствора оказывает влияние не только на химическую стабильность, но и на жизнедеятельность бакте­рий. Сильнокислая и сильнощелочная среда являются консерви­рующими. Однако в очень кислых и щелочных средах многие ле­карственные вещества подвергаются химическим изменениям (ре­акции гидролиза, окисления, омыления), которые усиливаются при стерилизации. Кроме того, инъекции очень кислых и щелоч­ных растворов болезненны. Поэтому на практике для каждого лекарственного вещества подбирают с помощью стабилизаторов такое значение рН среды, которое позволяет сохранить их в неиз­менном виде после стерилизации и при хранении.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ. Условно их делят на три группы:

 

1) соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы имеют слабощелочную или щелочную среду);

2) соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы имеют слабокислую или кислую среду);

3) легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации лекарственных веществ, представляющих собой соли слабых оснований и сильных кислот, применяют 0, 1М раствор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смеща­ется в кислую сторону (до 3, 0). Объем и концентрация используе­мых растворов хлористоводородной кислоты могут варьировать в зависимости от свойств лекарственных веществ.

В качестве стабилизаторов применяют и растворы щелочей (на­трия гидроксид, натрия гидрокарбонат), которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих собой соли силь­ных оснований и слабых кислот (кофеин—натрия бензоат, на­трия тиосульфат и др.) В щелочной среде, создаваемой указан­ными стабилизаторами, реакция гидролиза этих веществ подав­ляется.

В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например кислоты аскорбиновой, в растворы добавляют анти-оксиданты — вещества, значительно легче окисляющиеся, чем лекарственные вещества или прерывающие радикальный окисли­тельный процесс на той или иной стадии.

Водные растворы аминазина (а также дипразина) легко окис­ляются даже при кратковременном воздействии света с образова­нием красноокрашенных продуктов разложения. Для стабилиза­ции раствора этих веществ на 1 л раствора добавляют в качестве антиоксидантов по 1 г безводного натрия сульфита и метабисуль-фита, 2 г аскорбиновой кислоты.

В качестве антиоксидантов предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы низкой валентности (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронголит, тиомочевина и др.), токоферолы.

В качестве антиоксиданта непрямого (косвенного) типа действия применяют трилон Б. Косвенным антиоксидантом его называют потому, что он сам не вступает в окислительно-восстановитель­ный процесс, а связывает ионы тяжелых металлов, которые явля­ются катализаторами окислительных процессов. Количество анти­оксидантов, если нет других указаний в частных статьях, не дол­жно превышать 0, 2 %.

Некоторые лекарственные вещества в инъекционных раство­рах (например, растворы глюкозы) стабилизируют специальны­ми веществами. Сведения о составах стабилизаторов и их количе­ствах приводятся в соответствующих нормативных документах (табл. 13. 2).

 

Стабилизаторы растворов для инъекций
Раствор	Концентра­ция рас­твора, %	Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л	рН раствора
Апоморфина гидрохлорида		Анальгин 0, 5 г Цистеин 0, 2 г Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1 М — 10 мл	2, 3-3, 0
Атропина сульфата	0, 05; 0, 1; 1; 2, 5; 5	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1 М — 10 мл	3, 0-4, 5
Викасола	I	Натрия метабисульфит (1, 0 г) или натрия бисульфит (2, 0 г) Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1 М — 1, 84 мл	2, 5-3, 5
Глюкозы безводной	5; 10; 20; 25; 40	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1 М — до рН 3, 0-4, 1 Натрия хлорид 0, 26 г	рН 3, 0-4, 1
Глюкозы Кислоты аскорбиновой	40 1	Натрия гидрокарбонат** 6, 0 г Натрия метабисульфит 2,0г	Нет данных
Дибазола	0, 5; 1;2	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1 М — 10 мл	2, 8-3, 5
Дикаина	0, 1; 0, 25; 0, 3	То же	4, 0-6, 0
Дикаина	|; 2	Натрия тиосульфат 0, 5 г	4, 0—6, 0
Кислоты аскорбиновой	5; 10	Натрия гидрокарбонат** 23,85 г; 47,70 г Натрия сульфит безводный 2, 0 г	6, 0-7, 0
Кофеина-натрия бензоата	10; 20	Раствор натрия гидроксида* 0, 1М — 4 мл	6, 8-8, 5
Натрия гидрокарбо­ната	3; 4; 5; 7; 8, 4	Трилон Б: 0, 1 г 0, 2 г	8, 1-8, 9
Натрия нитрита		Раствор натрия гидро­ксида* 0, 1М — 2 мл	7, 5-8, 2

 

Раствор	Концентра­ция раст­вора, %	Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л	рН раствора
Натрия пароаминоса-лицилата		Натрия сульфит 5, 0 г	8, 5-9, 5
Натрия салицилата	3; 10	Натрия метабисульфит 1, 0 г	5, 0-6, 0
Натрия тиосульфата		Натрия гидрокарбонат 20, 0 г	7, 8-8, 4
Новокаин-амида	К)	Натрия метабисульфит 5, 0 г	3, 8-5, 0
Новокаина	0, 25; 0, 5; 1 2; 5; 10	Раствор кислоты хлористоводородной 0, 1 М: 3 мл; 4 мл; 9 мл Натрия тиосульфат 0, 5 г Раствор кислоты хлористоводородной 0, 1 М: 4 мл; 6 мл; 8 мл	3,8-4, 5 4,0-5,0
Рингер-ацетата	Натрия хлорид 0, 526 г Натрия ацетат 0, 410 г Кальция хлорид 0, 028 г Магния хлорид 0, 014 г Калия хлорид 0, 037 г	Раствор кислоты хлористо­водородной 8 % — 0, 2 мл	6, 0-7, 0
Солюзида растворимого		Динатриевая соль этилендиаминтетрауксус-ной кислоты 0, 1 г	6, 0-7, 0
Скополамина гидроброми­да	0, 05	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1 М — 20 мл	2, 8-3, 0
Совкаина	0, 5; 1	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1М — 6 мл	3, 8-5, 0
Спазмоли-тина	0, 5; 1	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1М — 20 мл	2, 6-3, 0

 

Раствор	Концентра­ция рас­твора, %	Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л	рН раствора
Сульфацил-натрия		Натрия метабисульфит 3, 0 г Раствор натрия гидро-ксида 1М — 18 мл	7, 5-8, 5
Стрептоцида растворимого	0, 5; 5; 10	Натрия сульфит 2, 0 г Или натрия тиосульфат 1, 0 г	8, 8-9, 7
Стрихнина нитрата	0, 1	Раствор кислоты хлористо­водородной 0, 1М — 10 мл	3, 0-3, 7
Тиамина бромида Тиамина хлорида	3; 6   2, 5; 5	Унитиол 2, 0 г То же	2, 7-3, 6 2, 7-3, 4
Этазол-натрия	10; 20	Натрия сульфит безвод­ный 3, 5 г Натрия гидроцитрат 1, 0 г; 2, 0 г	7, 0-8, 5

* Изготовление раствора натрия гидроксида (Solutio Natrii hydroxydi 0, 1M), см. ГФ, статья «Реактивы».

** Натрия гидрокарбонат выполняет роль регулятора рН.

Стерильность и апирогенность. Стерильность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением асептических ус­ловий изготовления; режима стерилизации, установленного нор­мативным документом. В ряде случаев для обеспечения стерильно­сти добавляют консерванты (антимикробные вещества).

Методы и условия стерилизации растворов отдельных лекар­ственных веществ приведены в сводной таблице стерилизации «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеке», включающей свыше 100 наименований инъекционных растворов. Растворы стерилизуют в основном насыщенным паром при температуре 120 + 2 °С. Время стерилизации обусловлено сте­рилизуемым объемом (см. гл. 8 «Стерилизация»). Не стерилизуют (готовят в асептических условиях с использованием воды для инъ­екций стерильной) растворы новокаина 5 % для спинномозговой анестезии. Стерилизацию растворов следует проводить не позднее, чем через 3 ч после их изготовления. Допустимый объем стерили­зации не более 1 л. Также не разрешается повторная стерилизация растворов.

Консервирование раствора не исключает соблюдения правил GMP, что должно способствовать максимальному снижению мик­робной контаминации лекарственных препаратов. Содержание добавляемых консервантов, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, в растворах для инъекций должно быть не более 0, 5 %. Консерванты применяют в лекарственных препаратах многодозо-вого применения, а также однодозового — в соответствии с тре­бованием частных статей.

Консерванты не должны содержаться в растворах для внутри-полостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций; инъек­ций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл.

Апирогенность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды (Aqua pro injectionibus) и условий изготовления инъекционных растворов. Требование апирогенности в первую очередь относится к инфузионным растворам, а также к инъекционным при объеме одноразового введения 10 мл и более.

Пирогенные вещества — это продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов (главным образом, грамотрицательных), погибшие микробные клетки. Они нелетучи, относятся к соеди­нениям типа липополисахаридов — веществ с большой молекуляр­ной массой, достигающей 8 000 000 и размером частиц 0, 05—1 мкм. Активным пирогеном в липополисахаридах является липидная часть, которая действует на терморегуляторные центры гипотала­муса и вызывает функциональные нарушения в органах и системах организма. Присутствие этих веществ в инъекционных растворах может вызвать у больного при введении в сосуды, спинномозго­вой канал пирогенную реакцию — повышение температуры тела, озноб и другие болезненные реакции, а высокое содержание их может привести к летальному исходу. Наиболее резкие пироген­ные реакции наблюдаются при внутрисосудистых, спинномозго­вых и внутричерепных инъекциях.

Пирогенные вещества термостабильны и сохраняют пироген­ные свойства после стерилизации растворов, проходят через мно­гие фильтры, и освободить от них воду, инъекционные растворы путем термической стерилизации практически невозможно. По­этому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, которая достигается: созданием асептических условий изготовле­ния, строгим соблюдением правил санитарного режима и пове­дения персонала в асептическом блоке; депирогенизацией трубо­проводов (в случаях их использования), посуды, соединительных трубок; обработкой их раствором водорода пероксида или калия перманганата, подкисленного серной кислотой. Также очень важ­ны: правильное хранение воды для инъекций; депирогенизация натрия хлорида и других термостабильных веществ; соблюдение

времени от начала изготовления инъекционных растворов до сте­рилизации.

Проверке на апирогенность подвергают 5 % раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида, 10% раствор желатина. Контроль отсутствия пирогенности воды для инъекций и раство­ров, изготавливаемых в аптеках, проводят один раз в квартал.

Биологическое испытание на пирогенность проводят на трех здоровых кроликах обоего пола, которые содержатся в оптималь­ных условиях. Кроликам вводят в ушную вену в течение 2 мин предварительно нагретый до 37 °С 0, 9% раствор натрия хлорида из расчета 10 мл на 1 кг массы кролика. Измерения температуры тела кроликов проводят 3 раза с интервалом в 1 ч. Воду для инъек­ций или раствор лекарственного средства считают непирогенны-ми, если сумма повышений температуры тела у всех кроликов меньше или равна 1, 4 С. Если эта сумма превышает 2, 2 °С, воду для инъекций или исследуемый раствор лекарственного средства считают пирогенным. Когда сумма повышений температуры тела у трех кроликов находится в пределах от 1, 5 до 2, 2 С, испытание повторяют дополнительно на пяти кроликах (см. статью ГФ «Ис­пытание на пирогенность»). Этот метод экономически дорогой и трудоемкий, кроме того, животные имеют индивидуальную чувст­вительность на пирогенные вещества.

Нормативными документами установлены тест-дозы на апиро­генность растворов: для растворов натрия гидрокарбоната 1 мл/кг массы тела животного; глюкозы 5 и 10% концентрации — К) мл/кг (в виде 5 % раствора), 20 и 40 % концентрации — 10 мл/кг (в виде 10% раствора); для солевых растворов: «Хлосоль», «Трисоль», «Квартасоль», «Квинтасоль», Рингера—Локка и других — 10 мл/ кг массы тела животного.

В настоящее время наиболее перспективным методом испыта­ния на пирогенность можно считать лимулус-тест (LaL-тест). В основу данного метода положена способность пирогенов обра­зовывать гель с мезатоном амебоцитов краба-меченосца.

Специальные требования. Предъявляют в основном к инфузи-онным растворам, которые в зависимости от физиологического состояния организма вводят в сосудистое русло в больших объе­мах. Эти растворы должны обеспечивать определенное осмотиче­ское давление (осмолярность); соответствующий ионный состав, требуемое значение рН (при различных состояниях организма — ацидозе или алкалозе и т. п.); изовязкость и другие физико-хими­ческие и биологические показатели, получаемые при введении в раствор соответствующих веществ.

Из перечисленных требований в аптечной практике чаще при­ходится решать вопросы, связанные с изотонированием (обеспе­чением изоосмолярности или изоосмоляльности) инфузионных растворов.

Растворы, имеющие одинаковое осмотическое давление, на­зывают изотоническими. Изотонические инъекционные растворы обеспечивают осмотическое давление, равное осмотическому дав­лению жидкостей организма (плазмы крови, слезной жидкости (субконъюнктивальные инъекции), лимфы и др.).

Осмотическое давление крови и слезной жидкости в норме составляет 7, 4 — 7, 7 атм (750 — 780 кПа). Биологические жидкости представляют собой водный раствор низкомолекулярных веществ (хлоридов натрия, калия, кальция и других солей); высокомоле­кулярных веществ (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот); содержат форменные элементы (эритроциты, тромбоциты и др.). Их суммарным действием и обусловлено осмотическое давление биологических жидкостей. Плазма крови, лимфа, слезная и спин­номозговая жидкости имеют постоянное осмотическое давление. Растворы с меньшим осмотическим давлением, чем физиологи­ческое, являются гипотоническими, с большим — гипертониче­скими.

Растворы, отклоняющиеся от осмотического давления плаз­мы крови, вызывают резко выраженное ощущение боли. При введении в кровь раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) вода из клеточных элементов кро­ви выходит наружу (до выравнивания давления). Клетка при этом сморщивается (плазмолиз). Если вводится раствор с малым ос­мотическим давлением (гипотонический раствор), вода идет внутрь клетки. Клетка разбухает, клеточная оболочка может лоп­нуть (гемолиз). Это необратимый процесс, поэтому крайне опас­ный.

Иногда с терапевтической целью используют заведомо гипер­тонические растворы (например, при лечении отечности тканей применяются сильно гипертонические растворы глюкозы, раство­ры глицерина).

Измерение осмотического давления проводят прямым мето­дом, используя осмометры, и косвенным, используя криомет-рию или метод плазмолиза.

Изотопические концентрации лекарственных веществ в раство­рах можно рассчитать разными способами. Наиболее простым спо­собом является расчет с использованием изотонического эквива­лента Э по натрия хлориду. Он показывает, какое количество на­трия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как и 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлори­ду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Например, 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0, 18 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безвод­ной глюкозы и 0, 18 г натрия хлорида изотонируют одинаковые

объемы водных растворов в одинаковых условиях при наличии между ними полупроницаемой мембраны.

Кроме расчетов изотонической концентрации инфузионных растворов с использованием изотонических эквивалентов по на­трия хлориду можно выполнить расчеты на основе законов Вант-Гоффа и Рауля.

Вант-Гофф предложил эмпирическое уравнение для расчета осмотического давления к, кПа, разбавленных неэлектролитов:

π = C(x)RT,

где С(х) — молярная концентрация, моль/л; R — газовая посто­янная, 8, 31 • 10³ ДжДкмоль- К); Т — температура, К.

Подставив в уравнение Вант-Гоффа значение осмотического давления плазмы крови (750 кПа) и нормальную температуру тела (310 К), получим значение осмотической молярной концен­трации изотонического раствора:

С(х)_изот = π/(RT) = 750/(8,31·310) = 0, 29М.

В соответствии с законом Вант-Гоффа изотоничным плазме крови будет раствор неэлектролита, содержащий 0, 29 моля веще­ства в 1000 мл раствора.

Следовательно, чтобы изготовить 1 л изотонического раствора неэлектролита, например глюкозы, нужно взять 0, 29 моля глюко­зы безводной. Молекулярная масса глюкозы равна 180, 18. Изото­нический раствор будет содержать 52, 25 г вещества в I л раствора, что соответствует концентрации 5, 2%.

При расчете изотонической концентрации электролитов в при­веденное выше уравнение вводят поправочный множитель / (изо­тонический коэффициент Вант-Гоффа), который показывает, во сколько раз увеличится осмотическая активность раствора, обус­ловленная диссоциацией и образованием осмотически активных частиц: i = 1 + α(п - 1), где α — степень электролитической диссо­циации; п — число частиц, образующихся при диссоциации од­ной молекулы.

Тогда уравнение Вант-Гоффа приобретает вид:

π = iC(x)RT; С(х) = π /(iRT).

В табл. 13. 3 приведены значения изотонической концентрации разных соединений.

Зная молярную изотоническую концентрацию С(х)_изот и моле­кулярную массу вещества (m), можно рассчитать массу вещества, необходимую для изотонирования (доизотонирования) раствора. Расчеты носят ориентировочный характер из-за индивидуальных особенностей диссоциации электролитов.

 

Значения изотонической концентрации разных групп соединений
Раствор	Пример	п	i	С(х)изот моль/л
Неэлектролиты разбавленные	Раствор глюкозы			0, 291
Слабые электролиты	Раствор кислоты борной		1, 1	0, 264
Бинарные электролиты одновалентных ионов	Растворы: натрия хлорида калия хлорида		1, 86	0, 156
Бинарные электро- литы двухвалентных ионов	Растворы: цинка сульфата магния сульфата		1, 5	0, 194
Тринарные электро- литы смешанной валентности	Растворы: кальция хлорида магния хлорида натрия сульфата атропина сульфата		2, 5	0, 116

Пример расчета.

Массу вещества в 1 л раствора рассчитывают по формуле: М= = С(х)т. Соответственно в 100 мл (процентная концентрация) С_%=С(х)т· 10^-1

Рассчитаем изотоническую (процентную) концентрацию рас­твора натрия хлорида, используя данные табл. 13. 3:

С_%изот = С(х)_изотт • 10^-1 = 0, 156 m• 10^{- 1} = 0, 156• 58, 5 • 10^-1 = 0, 9 %.

В соответствии с законом Рауля относительное понижение давления насыщенного пара над раствором нелетучего вещества равно молярной доле этого вещества в растворе. Следствие из этого закона описывает зависимость между концентрацией рас­творенного вещества и температурой замерзания. Изотонические растворы разных веществ замерзают при одной и той же темпе­ратуре, другими словами, если растворы замерзают при одной и той же температуре, то они изотоничны. Разность температур At, К, замерзания раствора и растворителя, называемую темпера­турной депрессией раствора, можно вычислить по формуле:

∆t = kC(x),

где k — криометрическая константа растворителя (воды — 1, 86), кг•К•моль^-1.

Если растворы разных веществ имеют одинаковое значение температурной депрессии, то они изотоничны: ∆t₁ = ∆t₂ и С(х)₁=

= С(х)₂ Таким образом, если раствор какого-либо вещества будет иметь значение температурной депрессии, равное температурной депрессии плазмы крови (0, 52 °С), то такой раствор будет изотоничен ей.

Значения температурной депрессии I % растворов некоторых лекарственных веществ

Аскорбиновая кислота........................................................... 0, 105

Апоморфина гидрохлорид 0, 080

Атропина сульфат................................................................... 0, 073

Глюкоза (безводная)............................................................... 0, 100

Дикаин......................................................................................... 0, 109

Димедрол.................................................................................... 0, 120

Калия йодид.............................................................................. 0, 204

Калия хлорид........................................................................... 0, 440

Кальция глюконат................................................................... 0, 091

Кальция лактат........................................................................ 0, 120

Кальция хлорид (6Н₂0).......................................................... 0, 200

Кофеин — натрия бензоат 0, 145

Магния сульфат....................................................................... 0, 094

Натрия бензоат........................................................................ 0, 230

Натрия гидрокарбонат 0, 380

Натрия бромид......................................................................... 0, 360

Натрия йодид........................................................................... 0, 222

Натрия нитрит.......................................................................... 0, 400

Натрия салицилат................................................................... 0, 210

Натрия сульфат (модный, 10Н₂О) 0, 150

Натрия тиосульфат................................................................. 0, 178

Натрия хлорид......................................................................... 0, 576

Натрия цитрат.......................................................................... 0, 178

Никотиновая кислота............................................................ 0, 145

Новокаин.................................................................................... 0, 122

Папаверина гидрохлорид 0, 061

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) 0, 170

Пилокарпин............................................................................... 0, 128

Резорцин.................................................................................... 0, 161

Скополамина гидробромид 0, 070

Совкаин...................................................................................... 0, 074

Стрихнина нитрат................................................................... 0, 068

Тиамина хлорид....................................................................... 0, 139

Эметина гидрохлорид............................................................ 0, 062

Эуфиллин................................................................................... 0, 100

По температурной депрессии 1 % раствора рассчитывают изо­тоническую концентрацию раствора: допустим, необходимо рас­считать изотоническую концентрацию С_%изот 1 % раствора глюко­зы, температурная депрессия плазмы крови (температура плавле­ния) равна 0, 52 °С:

∆t — 1 % раствор

t_пл (0, 52 °С) - С_%изот 0, 52 • 1/0, 1 = 5, 2%.

Массу вещества М, г, необходимую для изотонирования лю­бого объема К изотонического раствора, рассчитывают по форму­ле:

М=0, 52V/(∆t•100).

Объем V, который изотонирует выписанная в рецепте масса вещества М, рассчитывают по формуле: V = M ∆ t •100/0,52. Если требуется доизотонировать остальной объем (V_раств- V), напри­мер натрия хлоридом, его массу (M_NaCl) рассчитывают по форму­ле: М_NaCl=0,52(V_раств- V)/(∆t_NaC1100) г.

Эти формулы могут быть использованы и в расчетах, выполня­емых при изготовлении офтальмологических растворов.

Качественная характеристика, заключающаяся в терминах «изо-, гипо-, гипертонический раствор», является недостаточной для использования в современной медицинской и фармацевти­ческой практике. В настоящее время для выражения осмотической активности инфузионных растворов используют понятия «осмоляльность» и «осмолярность», что указывает на содержание в моляльном (1 кг раствора) или молярном (1 л раствора) осмотически актив­ных частиц, образующихся при диссоциации 1 моля вещества.

Учитывая то, что инъекционные растворы изготавливают в аптеке в массообъемной концентрации, более удобной для ис­пользования является характеристика осмолярности. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации).

Если количество частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому (290 — 310 моcм), такие растворы называют изоосмолярными.

Осмолярную концентрацию (С_осм) рассчитывают по формуле:

С_осм=С(х)п = М/тп.

Миллиосмолярную концентрацию (мосм/л) рассчитывают по формуле:

С_мосм= М/(mn•1000).

Пример 13. 1

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0, 9%

DS. Для инфузионного введения

С_мосм = 9 • 2 • 1000/58,5 = 308 моcм.

Инфузионные растворы называют физиологическими, если они изотоничны, изоионичны и изогидричны (рН ~ 7, 36) плазме крови. Часто физиологическими растворами называют растворы, кото-

рые хотя бы по одному из показателей соответствует физиологи­ческой норме, например изотонический 0, 9 % раствор натрия хло­рида.

Физиологические растворы (жидкости), которые кроме выше­перечисленных показателей имеют вязкость, близкую плазме кро­ви, называют плазмозамещающими. Для этого к ним добавляют некоторые высокомолекулярные соединения. Плазмозамещающие растворы предназначены для замещения плазмы в случае острых кровопотерь, при шоке различного происхождения, нарушениях микроциркуляции, интоксикации и других процессах, связанных с нарушением гемодинамики. Большую часть плазмозамещающих растворов изготавливают в промышленных условиях на основе декстрана, поливинилпирролидона, поливинилового спирта и других высокомолекулярных соединений.

Жидкости, которые по физиологическим показателям макси­мально приближаются к плазме крови человека и, кроме того, обладают способностью переноса кислорода, называются крове-замещающими жидкостями или кровезаменителями. Эту способ­ность они приобретают за счет содержания форменных элементов крови (добавляется кровь) или синтетических заменителей. Если растворы содержат разные лекарственные вещества, их использу­ют в качестве противошоковых, дезинтоксикационных и других лечебных растворов.

Плазмозамещающие и кровезамещающие жидкости должны быть лишены токсических и антигенных свойств, а также не по­нижать свертываемости крови и не вызывать агглютинацию эрит­роцитов.

Физиологические растворы и кровезаменители для обеспече­ния питания клеток и создания необходимого окислительно-вос­становительного потенциала могут содержать глюкозу.

Классификация инфузионных растворов. В зависимости от назна­чения и функциональных свойств выделяют шесть групп растворов.

1. Растворы, регулирующие водно-электролитный баланс (регид-
ратирующие). В аптеке изготавливают: изотонический, гиперто­
нические растворы натрия хлорида, раствор Рингера —Локка,
«Ацесоль», Дисоль», «Трисоль», «Квартасоль», «Хлосоль», «Лак-
тосоль» (раствор содержит натрия, калия, кальция, магния хло­
риды и натрия лактат).

2. Растворы, регулирующие кислотно-основное равновесие (раствор натрия гидрокарбоната и др.).

3. Дезинтоксикационные растворы. Например, раствор натрия тиосульфата 30%, «Гемодез», «Гемодез-Н», «Глюконеодез», «Нео-гемодез», «Красгемодез» (повидон); Купира раствор для инъек­ций 0, 15 % (содержит купир, пиридоксин гидрохлорид); «Реамберин» (содержит хлориды натрия, калия, магния, N-метилглюкамин, янтарную кислоту, натрия гидроксид и др.).

 

4. Гемодинамические растворы; плазмозамещающие: «Реополи-глюкин» (декстран с молекулярной массой около 35 000); «Реопо-лиглюкин с глюкозой»; «Реоглюман» (содержит декстран с молеку­лярной массой 30 000—50 000, манитол, натрия хлорид); «Полиглю-кин» (декстран с молекулярной массой около 60 000); «Полифер» (содержит декстран с молекулярной массой около 60 000, железо, натрия хлорид); «Полиглюсоль», «Рондекс», «Неорондекс» (декст­ран с молекулярной массой около 70 000); «Полиоксифумарин» (со­держит натрия фумарат, полиэтиленгликоль, хлориды натрия, маг­ния; калия йодид); «Постаб» (раствор альбумина), «Протеин» и др.

5. Жидкости для парэнтерального питания: «Амикин» (гидроли-зат протеина); «Аминокровин» (содержит аминокислоты, пепти­ды, глюкозу, минеральные соли); «Гидролизин», «Гидрамин» (со­держит аминокислоты, калия и магния хлориды, поливинилпир-ролидон); «Гидрамин — АК» (содержит хлориды натрия, калия, кальция, магния и 19 аминокислот); «Колиамин»; «Полиамин» (содержит 12 аминокислот и сорбит); «Аминотроф» (L-трипто-фан, ионы натрия, калия, кальция, магния); «Фибриносол»; рас­творы глюкозы, растворы глюкозы с аскорбиновой кислотой, аскорбинатом магния и др.

6. Полифункциональные плазмозамещающие растворы: раствор
Рингера — Локка (обогащен ионами К⁺и Са³⁺, содержит углерода
диоксид, а также энергетический источник — глюкозу, углерода
диоксид, поступая в кровь, возбуждает дыхательный и сосудо-
двигательный центры); лактопротеин (содержит альбумин, натрия
лактат, натрия, калия и кальция хлориды, натрия гидрокарбо­
нат, натрия каприлат, глюкозу); «Лактосорбал» (содержит альбу­
мин, сорбитол, натрия лактат, натрия, калия и кальция хлори­
ды, натрия гидрокарбонат, натрия каприлат) и др.

В аптеках, обслуживающих лечебные учреждения, изготавли­вают главным образом растворы глюкозы и солевые растворы (на­трия хлорида, Рингера—Локка, натрия гидрокарбоната и др.).

Содержанием натрия хлорида в значительной степени обеспе­чивается постоянство осмотического давления крови (7,4 атм). При значительном дефиците натрия хлорида могут развиваться спаз­мы гладкой мускулатуры, возникать нарушения функций нервной системы и кровообращения; наблюдаться сгущение крови (в свя­зи с переходом воды из сосудистого русла в ткани).

Основное применение изотонический раствор натрия хлорида находит в случае обезвоживания организма и интоксикации при различных заболеваниях (острая дизентерия, пищевая интоксика­ция и др.). Изотонический раствор натрия хлорида часто является растворителем для инъекционных растворов лекарственных ве­ществ, нуждающихся в изотонировании. Растворы натрия хлори­да изготавливают в концентрациях: 0, 45; 0, 9; 5, 85; 10%. Натрия хлорид (х. ч. или ч. д. а.) перед изготовлением растворов подверга-

ют депирогенизации — порошок нагревают в открытых стеклян­ных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах при 180 С 2 ч, толщина слоя порошка 6 — 7 см. Стерильный порошок используют в течение 24 ч.

⇐ Предыдущая22232425262728293031Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: