Технология изготовления водных извлечений

Первым этапом профессиональной деятельности фармацевта при изготовлении водных извлечений, так же как и при изготов­лении других лекарственных форм, является проверка совмести­мости ингредиентов; соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списка А и Б.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в прописи рецептов, содержащих водные извлечения, как и в других препаратах с водной дисперсионной средой, встре­чаются часто, и, что наиболее опасно, процессы взаимодействия в таких сочетаниях (с потерей активности действующих веществ) могут протекать без видимых внешних проявлений (сердечные гликозиды, витамины). Например, при взаимодействии водных

Таблица18.6 Сильнодействующее сырье

 

Название сырья	Срок хранения, лет	Основные биологически активные вещества	Основное фармакологическое действие
Побеги багульника		Эфирное масло, ледол	Отхаркивающее
Листья красавки		Сумма алкалои- дов	Холинолитическое (спазмолитическое)
Л истья наперстянки	Ежегодный контроль	Сердечные гли- козиды (биоло- гическая стан- дартизация)	Кардиотоническое
Листья белены		Сумма алкалои- дов	Холинолитическое (спазмолитическое)
Листья дурмана		Сумма алкалои- дов	Холинолитическое (спазмолитическое)
Трава горицвета весеннего	Ежегодный контроль	Сердечные гли- козиды (биоло- гическая стан- дартизация)	Кардиотоническос
Трава чистотела		Сумма алкалои- дов	Наружное противо- воспалительное
Трава, листья, цветки ландыша	Ежегодный контроль	Сердечные гли- козиды (биоло- гическая стан- дартизация)	Кардиотоническое
Трава термопсиса	То же	Сумма алкалои- дов	Отхаркивающее, муколитическое

извлечений, содержащих сердечные гликозиды, с веществами кислого характера уже через сутки наблюдается снижение актив­ности гликозидов на 80%, с веществами щелочного характера — на 60 %. Активность продолжает снижаться в процессе хранения. В водных извлечениях возможны явления сорбции действующих веществ экстрактивными веществами, осаждаемыми электроли­тами и др. (см. гл. 22).

Проверку соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме едино­временного отпуска проводят, как было описано ранее. Для изго­товления препарата их получают по предварительно оформленно­му рецепту и растворяют в изготовленном водном извлечении в первую очередь.

Примеры видов сильнодействующего сырья (список Б), требу­ющего проверки доз, представлены в табл. 18. 6.

Дозы других лекарственных веществ списков А и Б проверяют, как было описано ранее.

Выбор оптимального режима экстрагирования. Индивидуальный подход при выборе режима экстрагирования обусловлен физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ.

Эфирные и другие летучие и термолабильные вещества. Эфир­ные масла — летучие жидкие смеси органических веществ с ха­рактерным запахом, содержащие до 300 и более компонентов. Они оказывают разнообразное действие: седативное, противовоспали­тельное, антибактериальное, спазмолитическое, ветрогонное, желчегонное и др. Эфирные масла содержатся в цветках ромашки аптечной; листьях мяты перечной, шалфея лекарственного, эвка­липта прутовидного; плодах укропа пахучего, аниса обыкновен­ного, тмина, фенхеля, можжевельника; березовых и сосновых почках; траве тысячелистника, душицы, тимьяна обыкновенно­го; побегах багульника; шишках ели обыкновенной; корневищах аира болотного, корневищах с корнями валерианы.

Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла, в связи с термолабильностью (валопатриаты корневищ с корня­ми валерианы) и летучестью веществ изготавливают в инфундир-ках, плотно закрытых крышками, по правилам изготовления на­стоев, независимо от анатомо-морфологической структуры сы­рья, перемешивают, осторожно покачивая и не открывая инфун-дирку, реже, чем обычно.

Выдерживают водное извлечение в закрытом виде до полного охлаждения для максимального насыщения воды эфирным мас­лом. Конденсат на крышке инфундирки, содержащий большое количество масла, следует обязательно стряхнуть в извлечение.

Сердечные гликозиды. Это кристаллические вещества горького вкуса, растворимы в воде, спирте, очень нестойкие соединения и легко разрушаются под действием кислот, щелочей, при длитель-

ном воздействии высокой температуры. Пока не найдены равно ценные синтетические кардиотонические заменители этих уни­кальных лекарственных веществ, поэтому растения — единственный источник их получения. Сердечные гликозиды содержатся в траве горицвета весеннего, листьях наперстянки, траве, цветках, листьях ландыша.

Учитывая термолабильность этой группы веществ, из сырья изготавливают настои. Ежегодно контролируют биологическую активность сырья. Оно хранится по списку Б.

В организме сердечные гликозиды могут накапливаться (куму-лировать). Так, настой из листьев наперстянки без указания врача повторно не готовят, так как сердечные гликозиды из этого сы­рья обладают выраженными кумулятивными свойствами.

Перед началом изготовления водных извлечений из сырья, со­держащего сердечные гликозиды, контролируют соотношение сырья и экстрагента во избежание передозировки гликозидов.

Флавоноиды. В сырье могут находиться в виде гликозидов и агликонов. Гликозиды легко переходят в водное извлечение. Аг-ликоны не растворимы в воде. Флавоноиды содержатся в цветках пижмы, бессмертника песчаного, липы; листьях вахты трехлист­ной; плодах боярышника; траве сушеницы топяной, зверобоя, пустырника, спорыша, горца перечного и почечуйного, хвоща полевого; корнях стальника и др.

Изготавливают, как правило, настои, но в случае значитель­ного содержания флавоноидов в сырье в виде агликонов или в случае плотной анатомо-морфологической структуры (корни сталь­ника) изготовление водного извлечения в виде отвара повышает выход действующих веществ. Так, при изготовлении отвара травы череды извлекаются агликоны флавоноидов, при изготовлении настоя экстрагируются в основном полисахариды.

Алкалоиды. Большинство алкалоидов — твердые кристалличе­ские вещества (иногда жидкие: никотин, анабазин), без запаха, без цвета (иногда окрашенные), горького вкуса. В растениях алка­лоиды находятся в связанном состоянии, в основном в виде со­лей органических кислот: лимонной, щавелевой, янтарной, ма­лоновой, уксусной, в виде таннатов, мало растворимых в воде, реже — в виде оснований. Соли алкалоидов легко растворяются в воде, а основания алкалоидов — трудно. За исключением основа­ний эфедрина (1: 150), пилокарпина, кофеина (1: 80).

Алкалоиды оказывают различное лечебное действие: желчегон­ное, противомикробное, седативное, стимулирующее, тонизиру­ющее. Они содержатся в траве чистотела, термопсиса, листьях красавки, белены, дурмана, чая и др. Процентное содержание их в сырье обязательно регламентируется нормативными документа­ми. Водные извлечения из сырья, содержащего алкалоиды, изго­тавливают по общим правилам изготовления настоев, используя

воду очищенную, подкисленную хлористоводородной кислотой, которую добавляют (в пересчете на водорода хлорид) в количе­стве, равном количеству алкалоидов для переведения их в соли, легко растворимые в воде.

При поступлении в аптеку сырья с большим содержанием ал­калоидов делают перерасчет навески сырья, если концентрация сырья не указана, настой травы термопсиса и чистотела готовят в соотношении 1: 400.

Дубильные вещества. Это высокомолекулярные фенольные со­единения — аморфные вещества желтого или бурого цвета, рас­творимы в воде и других полярных растворителях. Их применяют как вяжущие, противовоспалительные, антисептические, анти­бактериальные, гемостатические средства, как противоядия при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов. Дубильные вещества проникают в межклеточные пространства и связывают белки микроорганизмов и ферментов, вызывающих местные вос­палительные реакции. Образуется плотная пленка альбуминатов, уменьшаются воспалительный процесс и боль.

В результате многих исследований установлено противоопухо­левое, противолучевое действие дубильных веществ. Они содер­жатся в плодах черники, черемухи, соплодиях ольхи. Из сырья, которое служит источником дубильных веществ (кора дуба, кали­ны; корневища змеевика, лапчатки, бадана; корни кровохлебки; соплодия ольхи; плоды черемухи, черники и др.), всегда изготав­ливают отвары, используя фарфоровые, предварительно прогре­тые инфундирки.

Отвары изготавливают также из плотных кожистых листьев, например толокнянки и брусники, покрытых с обеих сторон тол­стой кутикулой, в которых дубильные вещества образуют комплек­сы с фенологликозидами, обладающие антисептическим и диуре­тическим действием. Такое действие обусловлено гидрохиноном, образующимся при гидролизе гликозида арбутина, которому со­путствуют 30 —35 % дубильных веществ, адсорбирующих гликозид.

При изготовлении отваров следует помнить о том, что раство­римость дубильных веществ, особенно гидролизуемых (галлота-нинов), с понижением температуры уменьшается, поэтому их отжимают и фильтруют в мерный цилиндр (заранее осторожно прогретый), не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфиль­тровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ. Объем проверяют при остывании водного извлечения до комнат­ной температуры.

Выход дубильных веществ значительно повышается, если сы­рье предварительно обработать ультразвуком. В целях предотвра­щения быстрого окисления к водным извлечениям, содержащим дубильные вещества, рекомендуют добавлять кислоту аскорбино­вую, натрия сульфит или натрия метабисульфит.

Производные антрацена. Антрагликозиды или антраценовые гликозиды усиливают перистальтику толстого кишечника, поэто­му водные извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего биологически активные вещества этой группы, при­меняют как слабительные средства, но могут использоваться и как противоопухолевые средства, стимулирующие иммунитет. Так, марена красильная обладает спазмолитическим и мочегонным действием.

К лекарственному растительному сырью, содержащему антра­гликозиды, относят: кору крушины, листья сенны (содержит со­путствующие смолистые вещества), плоды жостера слабительно­го, крушины (сопутствующие вещества — флавоноиды), корни ревеня (сопутствующие — дубильные вещества), корневища и корни марены.

Способ изготовления водных извлечений из сырья, содержа­щего производные антрацена, зависит от наличия и природы со­путствующих им веществ. Например, в отваре корней ревеня тан-гутского дубильные вещества, оказывающие действие, прямо про­тивоположное действию антраценпроизводных, удаляют путем полного охлаждения и последующего фильтрования. Таким же образом удаляют и смолистые вещества листьев сенны, которые обладают сильным раздражающим действием на слизистую ки­шечника.

Из сырья, содержащего производные антрацена, изготавлива­ют отвары, но строго выдерживают время нагревания (не более 30 мин) во избежание расщепления производных антрацена. Ки­пячение извлечения недопустимо, так как антрагликозиды при этом разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызыва­ющих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника.

Отвар из листьев сенны необходимо охлаждать полностью (в течение 2 ч), так как смолистые вещества, легко растворимые в теплом отваре, вызывают сильные боли вследствие раздражения нижних отделов кишечника. Настаивание отваров корней ревеня и коры крушины при охлаждении должно быть не более 10 мин, так как более длительное охлаждение при комнатной температуре приведет к уменьшению содержания оксиметилантрахинонов. Производные антрацена способны подвергаться кислотному гид­ролизу. Кору крушины следует применять только выдержанную не менее года в сухом месте или подвергнутую нагреванию при тем­пературе 100 °С в течение 1 ч.

Сапонины. Это гликозиды, содержащие в составе азот, пред­ставляют собой бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях: воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины образуют коллоидные растворы, образующие при взбал­тывании обильную пену.

Наиболее богаты сапонинами корни солодки, истода, корне­вища с корнями синюхи, корни аралии, элеутерококка, жень­шеня, корневища левзеи, трава хвоща.

Сапонины обладают антикоагулянтной, муколитической, пси­хотропной активностью, но при передозировке они токсичны: большие дозы их могут вызвать гемолиз эритроцитов, паралич нервной системы. Сапонины аралии, женьшеня, элеутерококка — иммуностимуляторы, сапонины солодки обладают гормоноподоб-ным эстрогенным действием

Из сырья, содержащего сапонины (корни сенеги, истода, со­лодки, корневища с корнями синюхи и др.) изготавливают отвары. Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции экстрагента, поэтому рекомендуется добавлять перед настаиванием натрия гидрокарбонат в соотношении 1 г на 10 г сырья.

Присутствуя в сырье в качестве сопутствующих веществ, сапо­нины способны повышать растворимость многих веществ, т. е. яв­ляться солюбилизаторами и усиливать всасывание веществ в орга­низме.

Полисахариды слизистой природы. Слизи — безазотистые веще­ства различного химического состава, относятся к полисахаридам. В холодной воде они набухают и частично растворяются. Легче растворяются в горячей воде, образуя вязкие растворы. Применя­ют слизи внутрь и наружно как мягчительные, отхаркивающие, обволакивающие средства. Наиболее часто применяют слизь кор­ней алтея, семян льна и подорожника большого. В паренхиме корней алтея имеются многочисленные крупные клетки со слизью. В воде слизь растворяется, клетки становятся бесцветными, кажут­ся пустыми. Клетки паренхимы заполнены крахмальными зернами. При изготовлении настоя корней алтея учитывают значительное содержание крахмала (до 37 %), который является в данном слу­чае балластным веществом, ухудшающим качество водного из­влечения.

Технология изготовления настоя из корней алтея имеет много особенностей, так как они содержат и крахмал, и слизь. Настой изготавливают при комнатной температуре, настаивают 30 мин, не отжимают, но изначально увеличивают массу сырья и объем воды очищенной, используя при расчетах расходный коэффици­ент: на величину К_р умножают и массу корней, и объем экстра­гента. Выбор К_р зависит от процентной концентрации настоя. Настои из корня алтея готовят в концентрации не выше 7 % из-за высокой вязкости.

Слизь в семенах льна содержится в крупных четырехугольных клетках эпидермиса, покрытых толстым слоем кутикулы. Для из­готовления водных извлечений из этого сырья применяют инди­видуальный режим: семена льна не измельчают, их ополаскива-

ют, чтобы смыть пыль холодной водой, заливают водой темпера­турой 90 — 95 °С в соотношении 1: 30 (если концентрация настоя не указана) и в плотно закрытом сосуде взбалтывают в течение 15 мин, настой процеживают, отжимая сырье. Настой из семян подорожника большого, содержащего слизь, готовится аналогич­но в соотношении 1: 10.

Из порошка клубней салепа получают 1 % водное извлечение (1: 100). Для этого 1 г порошка клубней салепа смачивают 1 мл этанола, добавляют 10 мл холодной воды очищенной и 88 мл — кипящей. Взбалтывают до охлаждения.

Полисахариды содержатся в слоевищах ламинарии, траве чере­ды, листьях подорожника. Водные извлечения из этого сырья из­готавливают по общим правилам.

Жидкие экстракты — концентраты стандартизованные. Под экстрактами-концентратами понимается особая группа экстрак­тов, которые используют для изготовления настоев и отваров в аптеке. При изготовлении экстрактов-концентратов в промышлен­ных условиях в качестве экстрагента применяют водные растворы этанола низких концентраций (20 — 40%), что объясняется необ­ходимостью приблизить эти извлечения по составу экстрагиру­емых веществ к водным извлечениям, получаемым в условиях ап­теки. В промышленных условиях получают жидкие экстракты — концентраты пустырника, травы горицвета весеннего (25 % эта­нол) и корневищ с корнями валерианы (40% этанол) в соотно­шении 1: 2. Это означает, что 2 частям извлечения по содержанию действующих веществ соответствует 1 часть исходного сырья.

Сухие экстракты ~ концентраты стандартизованные. Пред­назначены для изготовления настоев и отваров в условиях аптек. Экстракты-концентраты очищены от вспомогательных веществ, стандартизированы, полностью растворяются в воде с образова­нием прозрачных растворов. Одна часть сухого экстракта может соответствовать 1 части лекарственного растительного сырья (1: 1) или 1/2 массы лекарственного растительного сырья (1: 2).

Наиболее часто в аптеке используют сухие экстракты-концен­траты (1: 1) алтея (содержание слизистых веществ 24 — 28%) и термопсиса (содержание алкалоидов 1, 5%).

Для экстракции корней алтея и травы термопсиса применяют 25 % этанол концентрации.

Использование экстрактов-концентратов ускоряет процесс из­готовления водных извлечений; упрощает технологический про­цесс; обеспечивает постоянный состав, так как экстракты-кон­центраты стандартизированы; способствует повышению устойчи­вости водных извлечений при хранении; позволяет использовать сухие экстракты для получения сухих микстур, например, от кашля.

Экстракты-концентраты более компактны, чем лекарственное растительное сырье, и более удобны в хранении.

Расчеты. Водное извлечение из лекарственного растительного сырья. Расчеты общего объема препарата и проверка дозировки сырья и лекарственных веществ списков А и Б проводят, как опи­сано ранее для микстур.

Расчет массы стандартного сырья (в случае отсутствия указа­ния в прописи рецепта массы сырья или концентрации водного извлечения) проводят в соответствии с указанием ГФ.

Расчет массы нестандартного сырья (с более высоким содер­жанием действующих веществ), содержащего сердечные гликози-ды и алкалоиды, должны изготавливаться из сырья, по биологи­ческой активности или концентрации действующих веществ от­вечающего требованиям ГФ. В случае более высокого содержания веществ (валора) необходимо провести пересчет и взять сырья соответственно меньше (расчеты были описаны ранее).

При расчете объема воды очищенной следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживает и после отжима. Этот объем ха­рактеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (К_в), который показывает объем воды, мл, удерживаемый 1 г сы­рья после отжима в стандартных условиях в перфорированном стакане инфундирки.

Значения коэффициентов водопоглощения (К_в) представлены в таблицах ГФ и в приложении к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Объем экстрагента V_э мл, расчитывают по формуле

V_э = V+ М_сК_в ,

где V — объем водного извлечения, мл; M_с. — масса сырья, г; К_в — коэффициент водопоглощения, мл/г;

В тех случаях, когда в изготовленном водном извлечении рас­творяют вещества, общее содержание которых в препарате со­ставляет 3 % и более, формула приобретает вид:

V_э= V+M_cK_в-Σ mКУО

где т — масса одного или нескольких растворяемых лекарствен­ных веществ, г; КУО — коэффициент увеличения объема, мл/г.

В тех случаях, когда в прописи рецепта имеется сырье, содер­жащее алкалоиды, добавляют хлористоводородную кислоту в ко­личестве, равном содержанию алкалоидов во взятой массе лекар­ственного растительного средства, в пересчете на водорода хло­рид. Исключение составляет спорынья, так как в этом случае хло­ристоводородной кислоты берут в 4 раза больше.

Предположим, что в аптеку поступила трава термопсиса с со­держанием алкалоидов 1, 7 %. В соответствии с указаниями ГФ на­стой должен быть изготовлен в концентрации 1: 400. В 1, 0 г стан-

дартного сырья должно содержаться не менее 1, 5% алкалоидов. Если необходимо изготовить 200 мл настоя, навеску нестандарт­ного сырья рассчитывают по формуле М_нс = (0,5·1,5)/1,7 = 0,44 г. Содержание алкалоидов в рассчитанной навеске нестандарт­ного сырья (0,44 г) будет соответствовать содержанию алкалоидов в 0,5 г стандартного сырья:

1, 5- 100, 0

Х₁ - 0, 5 Х₁ = 1,5 • 0,5/100 = 0,0075 г;

или

1,7- 100,0

X₂ - 0,44 Х₂ = 1,7 • 0,44/100 = 0,0075 г.

Учитывая, что в аптеках используют раствор хлористоводород­ной кислоты 1: 10 (0, 83 % водорода хлорида), ее необходимо взять:

0, 83 - 100 мл

0, 0075 - X

Х= 0, 9 мл (18 капель, отмеренных стандартным каплемером).

Расчет массы сырья и объема воды очищенной при изготовлении настоя корней алтея. Как отмечалось ранее, если концентрация настоя не указана, изготавливают 5% настой (1: 20). К_р для 5% настоя — 1, 3. Для изготовления 200 мл настоя корней алтея следу­ет взять 13, 0 г (10,0•1,3); воды очищенной — 260 мл (200•1,3).

Водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ растений, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета анатомо-морфологической структуры сырья. Объем воды очищенной рассчитывают, как описано выше, с использованием соответствующих коэффициентов водопоглощения.

Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных режимов экстрак­ции, изготавливают раздельно, используя для экстракции макси­мально возможный объем воды очищенной, но не менее чем де­сятикратный по отношению к массе сырья.

Пример 18. 1

Rp.: Radicum Althaeac 10, 0

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8, 0

Herbae Leonuri

Foliorum Farfarae ana 20, 0

Corticis Viburni 25, 0

Aquae purificatae ad 1000 ml

Extrahe. MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В состав прописи входит лекарственное растительное сырье, требующее различных режимов экстракции:

настой корней алтея готовят при комнатной температуре;

настои корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи изготавливают по общим правилам в соот­ветствии с ГФ;

отвар коры калины, учитывая ее химический состав и анато-мо-морфологическую структуру, изготавливают по общим прави­лам в соответствии с ГФ.

Из 10 г корней алтея можно изготовить 200 мл 5 % настоя (см. ГФ IX).

Из 25 г коры калины — 250 мл отвара (в концентрации 1: 10).

Объем настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пус­тырника, листьев мать-и-мачехи составит в этом случае 550 мл (1000 - 200 - 250); 550 > 480, т. е. соотношение сырья (48, 0 г) и экстрагента (550 мл) будет не менее, чем 1: 10, настой изготовить можно.

Объем воды очищенной и массу корней алтея рассчитывают с использованием расходного коэффициента К_р. Для 5% настоя К_р будет равен 1, 3, следовательно, масса корней алтея составит: 13, 0 г (10, 0 • 1, 3); объем воды очищенной: 260 мл (200 мл 1, 3). Коэффи­циент водопоглощения К_в коры калины — 2 мл/г. Объем воды очищенной для изготовления отвара составит 300 мл (250 + 25 • 2).

Объем воды очищенной для получения настоя из трех видов сырья составит 673 мл (550 + 8,0•2,9 + 20,0•2,0 + 20•3), где К_в корневищ с корнями валерианы — 2, 9 мл/г; К_в травы пустырни­ка — 2 мл/г; К_в листьев мать-и-мачехи — 3 мл/г.

После изготовления водного извлечения выписывают ППК:

Дата________ ППК 18. 1. 1

Radicis Althaeae 13, 0

Aquae purificatae 260, 0

V= 200 ml (К_p = 1, 3)

Corticis Viburni 25, 0

Aquae purificatae 300 ml

V= 250 ml (К_в = 2 мл/г)

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8, 0

Foliorum Farfarae 20, 0

Herbae Leonuri 20, 0

Aquae purificatae 673 ml

V= 550 ml (K_в = 2, 9 мл/г; К_в = 3, 0 мл/г; К_в = 2 мл/т) V= 1000 ml

Подписи:

Водное извлечение с использованием экстрактов-концентратов. При изготовлении водных извлечений из жидких экстрактов-кон­центратов вместо выписанной по рецепту массы лекарственного

растительного сырья берут двойное (по объему) количество экст­ракта-концентрата (если концентрат 1: 2). При использовании эк­страктов-концентратов можно использовать концентрированные растворы других лекарственных веществ. Объем воды очищенной, который следует отмерить предварительно в подставку или во флакон для отпуска, рассчитывают как разность между общим водным объемом микстуры, объемом жидкого экстракта и объе­мами всех концентрированных растворов, которые используют при изготовлении препарата.

В случае применения сухих экстрактов-концентратов (которые, как правило, выпускаются промышленностью в соотношении 1: 1) вместо массы лекарственного растительного сырья, выписанной в прописи рецепта берут равную по массе навеску сухого экстрак­та-концентрата. При этом также могут быть использованы кон­центрированные растворы других лекарственных веществ.

Объем воды очищенной, который отмеривают в подставку для растворения твердых веществ (в том числе сухих экстрактов-кон­центратов), рассчитывают, вычитая из водного объема препарата величину изменения объема при растворении всех твердых веществ (значение КУО экстракта алтея — 0, 61 мл/г) и объемы концент­рированных растворов лекарственных веществ.

Технология изготовления. Учитывая специфику водных извле­чений (водная дисперсионная среда, содержание значительного количества питательных веществ: Сахаров, крахмала, слизей, про­теинов и т. д.), их изготовление должно проводиться в условиях, сводящих к минимуму микробную контаминацию. Водные извле­чения также могут входить в группу стерильных лекарственных препаратов (для новорожденных, на ожоговые поверхности, раны и др.).

Водные извлечения изготавливают в массообъемной концент­рации, часто с добавлением других лекарственных веществ, руко­водствуясь положениями «Инструкции по изготовлению в апте­ках жидких лекарственных форм».

Измельченное сырье просеивают через сито с диаметром от­верстий 0,2 мм, подбирают вспомогательный материал, инфун-дирный аппарате инфундирными сосудами соответствующего ма­териала и вместимости, прогревают их, выполняют соответству­ющие расчеты.

Водное извлечение из лекарственного растительного сырья. На­стаивание. Измельченное сырье помещают в перфорирован­ный стакан инфундирного сосуда, который опускают в инфундир-ный аппарат, заливают рассчитанным объемом воды очищенной. В случае изготовления настоя из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют рассчитанное количество раствора кислоты хлористо­водородной в разведении 1: 10. При изготовлении водного извле­чения, содержащего сапонины, в соответствии с нормативными

документами может быть добавлен натрия гидрокарбонат из рас­чета 1 г на 10 г лекарственного растительного сырья.

Настаивание на кипящей водяной бане применяют при изго­товлении большинства водных извлечений. При кипении воды в водяной бане содержимое инфундирного сосуда нагревается до 92 —95 С, наибольший выход действующих веществ наблюдается при температуре вытяжки 97 °С. Далее происходит настаивание при охлаждении в условиях комнатной температуры. Перемешивание в процессе изготовления может быть выполнено с помощью спе­циальных магнитных лопастей или отжимного диска со штоком и рукояткой, подвижно смонтированных в крышке инфундирного

сосуда.

Настой корней алтея можно изготовить в подставке, так как весь процесс экстракции идет при комнатной температуре в тече­ние 30 мин при периодическом взбалтывании, и сырье после из­готовления настоя не отжимают.

Фильтрование и отжим. Выполняют через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым водой очищен­ной или отжимают с помощью отжимного диска в инфундирном стакане, фильтруя затем через промытый ватный тампон.

Доведение до объема выписанного в прописи рецепта. Доведение до заданного объема проводят с учетом пред­стоящего растворения других веществ, входящих в состав пропи­си, и возможного увеличения объема при их растворении.

При необходимости доведения до определенного объема оста­ток сырья промывают водой очищенной, вновь отжимают и через тот же фильтр добавляют к водному извлечению, доводя до тре­буемого объема.

Запрещается изготовление в аптеках концентрированных вод­ных извлечений в целях их последующего разбавления, так как при этом должны использоваться большие массы сырья и малые объемы экстрагента. Нарушение соотношения массы сырья и объема экстрагента приводит к снижению выхода действующих веществ. Введение лекарственных веществ в водные из-влечения. В состав водных извлечений вводят различные лекар­ственные вещества, поэтому предварительно необходимо прове­рить совместимость их с действующими веществами вытяжки. При изготовлении водных извлечений из сырья растворяемые веще­ства применяют в виде порошков (магния сульфат, глюкоза, на­трия бромид и др.) и растворяют в готовом извлечении, затем раствор снова фильтруют через тот же ватный тампон.

Возможны варианты в зависимости от количества растворяе­мых веществ и способа их введения:

если масса растворяемых веществ незначительна и прирост объема после растворения веществ укладывается в нормы откло­нения, объем экстрагента не уменьшают; полученное извлечение

фильтруют в цилиндр, доводят объем водой очищенной до требу­емого объема, переливают в подставку и в готовом извлечении растворяют порошкообразные лекарственные вещества (с учетом принадлежности к списку и физико-химических свойств) и еще раз фильтруют через тот же тампон ваты во флакон для отпуска;

если масса растворяемых веществ значительная и прирост объе­ма после растворения порошка (порошков) превышает норму допустимого отклонения, объем экстрагента уменьшают на вели­чину прироста объема. Полученное извлечение процеживают че­рез ватный тампон в подставку, растворяют порошкообразные лекарственные вещества; затем через тот же ватный тампон жид­кость фильтруют в мерный цилиндр и проверяют объем; при не­обходимости восполняют недостающее количество воды через тот же тампон ваты; переливают жидкость из мерного цилиндра во флакон для отпуска;

с меньшим объемом волы изготавливают извлечение, если не­обходимо лекарственные вещества предварительно растворить в воде очищенной, а не в изготовленном водном извлечении, на­пример, ввести гексаметилентетрамин в отвары толокнянки или брусники, квасцы — в отвар коры дуба и др. (замедление нежела­тельного взаимодействия).

Для изготовления отваров берут меньше экстрагента, оставив некоторый объем воды для растворения лекарственных веществ. Соответственно, в меньшем объеме получают готовое извлече­ние, в которое затем добавляют предварительно изготовленный раствор вещества.

Нерастворимые лекарственные вещества (фенилсалицилат, висмута нитрат основной, метилурацил, салазопиридозин, лево-мицетин и др.) вводят в водные извлечения по правилам приго­товления суспензий, т. е. сначала готовят пульпу, которую разбав­ляют остальным извлечением. При введении гидрофобных и рез-когидрофобных веществ используют стабилизаторы. Расти тельные эфирные масла вводят в водные извлечения, как при изготовле­нии эмульсий низкой концентрации.

По правилам изготовления микстур (в соответствии с «Инст­рукцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм») добавляют сиропы (после водных растворов); настойки, экстрак­ты (после водных растворов и в порядке увеличения концентра­ции этанола); грудной эликсир, нашатырно-анисовые капли (в пос­леднюю очередь).

Водные извлечения из экстрактов-концентратов. Использование экстрактов-концентратов ускоряет изготовление водных извлече­ний, позволяет применять концентрированные растворы лекар­ственных веществ (т. е. использовать бюреточную систему). В этом случае изготовление препаратов не отличается от изготовления других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой и осу-

ществляется в соответствии с «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Не следует непосредственно смешивать сухие и жидкие экст­ракты-концентраты с концентратами солей, так как при этом ускоряются процессы высаливания, выпадения осадков. При вве­дении других лекарственных веществ руководствуются общими правилами «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких ле­карственных форм». Нерастворимые вещества, гидрофобные жид­кости вводят в готовое извлечение по правилам приготовления суспензий и эмульсий.

Изготовление водных извлечений из жидких экстрактов-кон­центратов сводится к отмериванию во флакон рассчитанного объема воды, добавлению к ней определенного объема жидкого экстракта-концентрата. Учитывая некоторое содержание в экс­трактах-концентратах этанола, их добавляют к водному раствору, в суспензии или эмульсии раньше других жидкостей, содержащих этанол в более высокой концентрации. Исключение составляет адонизид (список Б), его добавляют перед введением экстрак­тов-концентратов.

При изготовлении водных извлечений из сухих экстрактов-кон­центратов их растворяют в подставке в отмеренном объеме воды очищенной (или растирают в ступке с небольшим количеством воды очищенной, смывая остальным объемом в подставку). Затем фильтруют через тампон ваты, промытый водой очищенной. При расчете воды обязательно учитывают возможные изменения объема. Далее процесс изготовления выполняют в соответствии с «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Многокомпонентные водные извлечения. В последнее время в связи с ростом интереса к фитотерапии врачи часто выписывают боль­ному многокомпонентные сборы, из которых готовят водные из­влечения и на их основе различные лекарственные формы.

В том случае, если все компоненты сырья с одинаковым режи­мом экстракции, водное извлечение готовят в одном инфундир-ном сосуде (например, микстуры, в состав которых входят настой из корневищ с корнями валерианы и листьев мяты или отвар из листьев сенны и коры крушины).

Пример 18. 2

Rp.: Radicis Calami

Florum Chamomillae ana 5, 0 Aquae purificatac 100 ml Extahe. MDS. Для ингаляций

Объем извлечения составляет 100 мл. Корни аира и цветки ро­машки содержат эфирные масла, поэтому из обоих видов сырья, несмотря на различие гистологической структуры, готовят настой.

Общий объем воды очищенной равен: 100 мл + (5, 0 • 2, 4 + 5, 0 • 3, 4) = 129 мл.

Настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Извле­чение охлаждают полностью при комнатной температуре. Сырье отжимают, извлечение фильтруют в мерный цилиндр, проверяют объем (он должен составлять 100 мл + 3 мл), переливают во фла­кон и оформляют к отпуску, наклеивают этикетку «Наружное», предупредительные этикетки «Сохранять в прохладном и защи­щенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», заполняют лицевую сторону ППК:

Дата________ ППК 18. 2

Radicis Calami 5, 0 Florum Chamomillae 5, 0 Aquae purificatae 129 ml

V= 100 ml (К_в корня аира — 2, 4 мл/г; К_в цветков ромашки — 3, 4 мл/г) Подписи:

Если растительное сырье с различными режимами экстракции, все компоненты изготавливают по отдельности и затем объединяют. Так, в соответствии с прописью примера 18. 1 готовят отдельно 200 мл настоя корней алтея — настаивают 30 мин при комнатной температуре; 250 мл отвара коры калины — по общим правилам изготовления отвара из сырья, содержащего дубильные вещества, и 550 мл настоя из трех видов сырья — по общим правилам изго­товления настоев.

Совместное использование растительного сырья и экстрак­тов-концентратов рассмотрим на примере 18. 1. Микстуру изго­тавливают, используя экстракты-концентраты: корней алтея су­хой 1: 1 — 10, 0 г; валерианы жидкий 1: 2 — 16 мл; пустырника жид­кий 1: 2 — 40 мл.

Процентное содержание сухого экстракта (1: 1) составляет 1 %, а С_тах% = 1/0, 61 = 1, 6 %, поэтому прирост объема после растворе­ния сухого экстракта алтея не учитывают, или ∆Vсоставляет 10,0г х 0,61 мл/г = 6, 1 мл, что меньше допустимой нормы отклонения для 1000 мл +1 % (±10 мл). Объем водного извлечения из расти­тельного сырья (45, 0 г) составляет: 1000 мл - 16 мл - 40 мл = = 944 мл.

Для лучшего извлечения действующих веществ объем воды можно разделить пропорционально массе сырья, т. е. на 1, 0 г сырья приходится: 944 мл/45, 0 = 21 мл воды очищенной, т. е. готового настоя из листьев мать-и-мачехи должно получиться 20, 0 г · 21 мл/г = = 420 мл; готового отвара из коры калины: 25,0 г·21 мл/г = 525 мл. Общее количество воды для изготовления настоя составляет: 420 мл + (20,0 г·3 мл/г) = 480 мл. Общее количество воды для изготовления отвара составляет: 525 мл + (25 г·2 мл/г) = 575 мл.

Отдельно в соответствии с нормативными документами гото­вят настой листьев мать-и-мачехи 420 мл и отвар коры калины 525 мл. В настое растворяют 10, 0 г сухого экстракта—концентрата алтея 1: 1, фильтруют. Оба извлечения объединяют и отмеривают во флакон 40 мл экстракта-концентрата пустырника жидкого (1: 2) и экстракта-концентрата валерианы (1: 2) в объеме 16 мл (более пахучая жидкость). Объем микстуры составляет 1000 мл. Флакон укупоривают, оформляют этикетками и заполняют лицевую сто­рону ППК.

Дата________ ППК 18. 1. 2_____

Foliorum Farfarae 20, 0

Aquae purificatae 480 ml

V=420 ml; K_в— 3, 0 мл/г Corticis Viburni 25, 0

Aquae purificatae 575 ml

V=525 ml; K_B- 2, 0 мл/г

Extracti Althaeae sicci 1: 1 10, 0 (КУО — 0, 61 мл/г)

Extracti Leonuri 1: 2 40 ml

Extracti Valerianae 1: 2 16 ml

V= 1000 ml Подписи:

Водные извлечения одного и того же состава, но изготовлен­ные из лекарственного растительного сырья или экстрактов-кон­центратов, отличаются по цвету, интенсивности опалесценции, поэтому способ изготовления должен быть отмечен на рецепте и сигнатуре (в случае необходимости се оформления), а пациенту должны быть даны соответствующие разъяснения.

Особенности изготовления водных извлечений из некоторых видов сырья. Водное и з в л е ч е н и е и з брикетов цветков липы. Одну дольку брикета (7,0 г) заливают одним стаканом кипящей воды, кипятят на открытом огне 10 мин, фильтруют и пьют в горячем виде на ночь.

Настой из брикетов цветков боярышника. По­ловину дольки брикета массой 80, 0 г, разделенного на 10 частей (долек), заливают двумя стаканами кипящей воды (4: 400). Наста­ивают 10 мин, фильтруют.

Настой чаги. Вымытый гриб заливают на 4 ч небольшим объемом кипяченой воды. Измельчают (на мясорубке или матер­ке). На каждую часть измельченного гриба прибавляют 5 частей (по объему) воды очищенной (~50°С). Настаивают 48 ч в усло­виях комнатной температуры. Затем настой сливают, остаток от­жимают и добавляют воду, в которой замачивался гриб. Срок хранения 4 сут.

Отвар б а р а н ц а. 10 г измельченной травы баранца помеща­ют в колбу, заливают 220 мл воды очищенной, кипятят 15 мин на слабом огне, дают остыть, отжимают, фильтруют, доводят до объе­ма 200 мл.

Упаковка и маркировка. Проводится аналогично другим лекар­ственным формам с жидкой дисперсионной средой. Флаконы, содержащие водные извлечения, оформляют в соответствии с нор­мативными документами. Кроме основной этикетки обязательно наклеивают предупредительные этикетки «Сохранять в прохлад­ном месте», так как водные извлечения быстро обсеменяются микрофлорой; «Перед употреблением взбалтывать» (так как водные извлечения представляют собой микрогетерогенные системы).

Контроль качества. Качество изготовленных настоев и отваров оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм. Про­веряют цвет, запах, однородность, отсутствие механических вклю­чений, правильность выписывания ППК. В ППК указывают: вспо­могательные вещества, коэффициенты (водопоглощения, расход­ный, увеличения объема и др.), формулы, по которым ведут рас­четы. Проверяют соответствие упаковки объему водного извлече­ния и свойствам действующих веществ; правильность оформле­ния (соответствие основной этикетки способу применения; ее содержание); наличие на основной этикетке надписей или соот­ветствующих дополнительных этикеток; соответствие объема го­тового препарата выписанному в прописи рецепта.

Согласно нормативным документам хранение в аптеках настоев и отваров разрешено в течение 2 сут. Водные извлечения должны отпускаться из аптеки свежеизготовленными. К внутриаптечной заготовке разрешены водные извлечения следующих составов:

1. Микстура Кватера.

Настоя корневищ с корнями валерианы (10, 0 г)

и листьев мяты (4. 0 г), мл.................................................................. 200

Натрия бромида, г............................................................................... 3, 0

Амидопирина, г..................................................................................... 0, 6

Кофеина— натрия бензоата, г......................................................... 0, 4

Магния сульфата, г.............................................................................. 0, 8

2. Настой травы термопсиса (0. 6 г), мл..................................... 200

Натрия гидрокарбоната, г................................................................ 4, 0

Натрия бензоата, г.............................................................................. 4, 0

Срок годности при температуре 3—5 С в защищенном от света месте — 10 сут.

Направления совершенствования водных извлечений. Водные из­влечения, изготовленные из лекарственного растительного сырья, как отмечалось выше, имеют ряд недостатков (длительность изго­товления, непостоянство состава, химическая неустойчивость, склонность к микробной контаминации при хранении). Поэтому

проблема совершенствования водных извлечений актуальна. Ее ре­шают в разных направлениях:

повышают антимикробную стабильность путем изготовления в асептических условиях по возможности с последующей стерили­зацией; использования в качестве экстрагента серебряной воды; добавления к извлечениям консервирующих веществ (10 % этано­ла, 0, 1 % натрия бензоата, 0, 05 — 0, 1 % кислоты сорбиновой, 0, 1 % нипагина и нипазола, эфирных масел и др.);

разрабатывают индивидуальные режимы экстракции для раз­личных видов сырья и особенно многокомпонентных сборов;

расширяют номенклатуру сырья для изготовления водных из­влечений, учитывая опыт народной медицины;

создают и используют новые аппараты (с электронным управ­лением, переключателем мощности нагрева в соответствии с по­лучаемым объемом жидкости 1 — 10 л, обеспечивающими в про­цессе экстракции постоянную температуру в инфундирных сосу­дах и др.);

расширяют ассортимент экстрактов-концентратов, используе­мых вместо растительного сырья, со снижением гигроскопично­сти сухих концентратов. В последнее время получены жидкие экс­тракты толокнянки, брусники 1: 2, сухой экстракт пустырника;

заменяют водные извлечения из сырья суммарными, легко рас­творимыми чаями, содержащими полную сумму биологически активных веществ. Используют методы микрокапсулирования су­хих и жидких экстрактов-концентратов;

совершенствуют методы анализа сырья и водных извлечений.

⇐ Предыдущая34353637383940414243Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: