Технология изготовления мазей

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Проверяют стан­дартность состава мази; совместимость ингредиентов в нестандарт­ной прописи мази; соответствие выписанной в прописи массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по од­ному рецепту.

Если в рецепте указана пропись стандартной мази, ее изготав­ливают в соответствии с нормативными документами. Если в ре­цепте не указана основа, используют ту, которая приведена в нормативных документах. Для нестандартных мазей в соответствии с указанием ГФ основу подбирают с учетом совместимости ком­понентов. Наиболее совместим с большинством лекарственных веществ вазелин.

Для глазных мазей ГФ рекомендует использовать дифильную абсорбционную основу, представляющую собой смесь вазелина и ланолина безводного в соотношении 9: 1. Эта же основа может быть использована в мазях для носа. Для мазей с антибиотиками применяют абсорбционную основу в виде смеси вазелина и лано­лина безводного в соотношении 6: 4.

Если мазь не является официнальной (стандартной) и в рецеп­те не указана ее концентрация, то в случае применения лекарст­венных веществ общего списка (несильнодействующих) мазь изго­тавливают в 10 % концентрации. Концентрация веществ списков А и Б должна быть обязательно указана в прописи рецепта.

Несовместимость в мазях может проявляться двояко: между основой и лекарственными веществами; между лекарственными веществами. Мазевые основы, содержащие МЦ, Na-КМЦ, на­трия альгинат, несовместимы с дегидратирующими компонентами (растворами солей высокой концентрации, этанольными рас­творами, настойками), поскольку дегидратация немедленно ска­зывается на вязкости системы. Кроме того, эти основы несовме­стимы с цинка оксидом, резорцином, этанольными растворами йода. Альгинатовые основы не совместимы с солями кальция и тя­желых металлов, МЦ — с танином, бентонит — с солями двух- и трехвалентных металлов.

На вязкость основ из ВМВ большое влияние оказывает также рН среды. Оптимальная вязкость сохраняется лишь в определен­ном интервале рН: например, I % раствор Na-КМЦ имеет макси­мальную вязкость в пределах рН от 6, 0 до 9, 0, при рН < 6, 0 или рН > 9, 0 она быстро уменьшается.

О протекающих в мазях химических реакциях между лекарствен­ными веществами можно судить только по изменению важных, визуально фиксируемых признаков мазей (изменение цвета мази, появление несвойственного лекарственной форме запаха, выде­ление газов из мази и т. п.). Однако изменения в химическом со­ставе мазей могут протекать и без видимых проявлений.

Наиболее часто в нестандартных (неофицинальных) мазях встречаются несовместимые сочетания следующих видов:

превышение предела растворимости лекарственных веществ в основе;

несмешиваемость компонентов мази (например, димексид не смешивается с бальзамом Шостаковского, ограниченно смеши-466

вается с дегтем, ихтиолом; силиконовые жидкости не смешива­ются с минеральными и растительными маслами и др.);

взаимодействие веществ друг с другом, особенно в присутствии воды. При этом могут протекать процессы окисления-восстанов­ления, гидролиза; реакции нейтрализации; комплексообразование, коагуляция, сорбция и другие процессы (например, молоч­ная кислота способна вызвать коагуляцию коллодия; вещества-сор­бенты (крахмал, тальк, цинка оксид, висмута нитрат основной) способны сорбировать до 30% алкалоидов и их солей из водных растворов, затрудняя их высвобождение из мази).

Твердофазовые взаимодействия лекарственных веществ при со­вместном диспергировании представлены в табл. 19. 5.

В ряде случаев затруднения при изготовлении могут быть устранены:

посредством особых технологических приемов, например, из­готовлением отдельно двух масс с последующим их объедине­нием;

введением в состав мази вспомогательных веществ (эмульгато­ров, структурообразователей, загустителей, заменой части вазе­лина ланолином безводным и др.);

исключением из состава мази компонентов, затрудняющих ее изготовление;

заменой вещества на фармакологический аналог.

Все изменения в составе прописи должны быть согласованы с

врачом.

Таблица 19. 5

Твердофазовые взаимодействия веществ при совместном диспергировании

 

Лекарственное вещество	Порядковый номер лекарственного вещества
1. Висмута нитрат основной	-	-	+	+	-	-	-	+
2. Кислота бензойная	_	-	-	+	-	-	-	-
3. Кислота борная	+	-	-	+	-	+	+	+
4. Кислота салициловая	+	+	+	-	+	+	+	+
5. Натрия тетраборат	-	-	-	+	-	-	+	+
6. Резорцин	-	+	+	+	-	-	+	-
7. Тальк	-	-	+	+	+	-	-	+
8. Цинка оксид	+	-	+	+	+	-	+	-
Примечание. Знак «-» — взаимодействие не установлено.

Проверку соответствия выписанной в рецепте массы наркоти­ческого вещества норме единовременного отпуска по одному ре­цепту осуществляют, как было описано ранее.

В недозированных лекарственных формах для наружного при­менения дозы веществ списков А и Б не проверяют, но в перс­пективе в мазях резорбтивного типа действия и в ректальных мазях аптечного изготовления возможна проверка доз при дози­рованном применении (использовании различных дозирующих устройств или однодозовой упаковки). При содержании в мази веществ, находящихся на предметно-количественном учете, их получают по оформленному рецепту (как было описано ранее).

Подготовительные мероприятия. Мази изготавливают с соблю­дением санитарного режима в соответствии с действующей «Ин­струкцией по санитарному режиму аптек», при необходимости обеспечивают асептические условия изготовления (мази глазные, с антибиотиками, для новорожденных, на рамы и ожоговые по­верхности и т. д.).

Перед началом изготовления мази оформляют этикетки (ос­новную и предупредительные); подготавливают банки или широ-когорлые флаконы с навинчивающимися крышками (с учетом физико-химических свойств компонентов мази и ее массы), пробки. Рационален отпуск мазей в тубах, полимерных банках или флако­нах. С учетом массы мази подбирают ступку и пестик соответству­ющих размеров. В ступке № 7 качественно можно изготовить не более 0, 5 кг.

Если предварительно необходимо расплавить основу, ее плавят в фарфоровой чашке на водяной бане. Можно расплавить основу в горячей ступке, нагретой в шкафу для термической стерилиза­ции, или путем 2 —3-кратной обработки горячей водой с после­дующим удалением воды стерильной салфеткой.

Жидкие ингредиенты (масла, масляные растворы витаминов, гормонов; глицерин, соки растений, димексид и др.) взвешива­ют в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или сразу во флакон для отпуска (в случае изготовления линиментов).

Сильно пахнущие ингредиенты (деготь, нафталанская нефть) или очень густые жидкости (винилин, ихтиол, густые экстракты) можно взвесить в углублении, сделанном в основе.

Основу в зависимости от физико-химических свойств и массы взвешивают на соответствующих весах, на листе вощеной или пергаментной бумаги (для каждой основы — отдельный лист). Если взвешиваемая масса меньше минимально допустимой нагрузки весов, то ее взвешивают в предварительно тарируемую фарфоро­вую чашку или предварительно уравновешивают весы гирями мас­сой не менее минимальной нагрузки.

Для дозирования основ, перенесения их в ступку, фарфоро­вую чашку применяют двусторонние лопаточки, шпатели (метал-

лические, фарфоровые, пластмассовые). Металлические шпатели нельзя использовать для изготовления мазей, содержащих йод, другие окислители, дубильные вещества и др. Для очищения ступ­ки, пестика, помещения мази в банку, тубы используют целлуло­идную пластину.

В случае изготовления больших количеств сплавов, эмульси­онных основ, мазей (внутриаптечная заготовка, малосерийное производство) можно использовать средства механизации тех­нологического процесса: нагреватели для плавления основ, ступ-кодержатели, установку УПМ-1 для изготовления мазей, тесто­месильную машину А-2-ХТМ, взбивальную машину МВ-35М, универсальный привод ПП с механизмом МВП-П-1 для взбива­ния и перемешивания, бытовые электромиксеры, смеситель эмульсий и суспензий СЭС-1, роторно-пульсационные аппара­ты (РПА), универсальную фасовочную машину для объемного дозирования мазей, тубонаполнительные машины и другие раз­решенные к применению в фармацевтических целях приборы и аппараты.

Выбор варианта технологии. При выборе оптимального вариан­та учитывают физико-химические свойства лекарственных и вспо­могательных веществ (основ):

характер кристаллов лекарственных веществ;

способность лекарственных веществ растворяться в различных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минераль­ных маслах, полиэтиленгликолях, силиконовых жидкостях, эта­ноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и других средах);

способность ингредиентов мази смешиваться между собой, обладать свойствами межфазного распределения;

возможность физико-химического или химического взаимодей­ствия между ингредиентами прописи;

свойства вспомогательных веществ (растворяющую, дисперги­рующую, эмульгирующую способность, атимикробные свойства

и др.);

состав основы и ее происхождение, основные свойства (тем­пературы плавления, затвердевания; вязкость; способность сме­шиваться с водой и другими средами и др.).

Фармакологический эффект мази в значительной степени за­висит от дисперсности лекарственных веществ в мази. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонко измельченном состоянии. В связи с этим очень важно знать спо­собность лекарственных веществ растворяться в различных средах. Выбирая растворитель для лекарственных веществ, руководству­ются правилом: «Подобное растворяется в подобном».

Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно можно разделить их на следующие группы:

растворимые в липофильных жидкостях: ментол, тимол, кам­фора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концент­рации не более 2 %) и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные рас­творы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат, эфир­ные масла и др.;

растворимые в гидрофильных и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и др.) — анальгин, гексамети-лентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др.;

практически не растворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксе­роформ, кислота салициловая, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др.).

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера (типа) основы предварительную подготов­ку лекарственных веществ осуществляют следующим образом: растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, для получения гомогенных мазей; растворяют в жидкостях, не сме­шивающихся с основой, для получения эмульсионных мазей; предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем — в присутствии вспомогатель­ной жидкости, родственной основе, для получения суспензион­ных мазей.

Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект обес­печивается при добавлении вспомогательной жидкости в количе­стве 50 % массы диспергируемого вещества (правило оптимально­го измельчения — правило Дерягина).

В некоторых случаях стадии подготовки основы, лекарствен­ных веществ и введения их в основу протекают одновременно.

Расчеты. Мази изготавливают в концентрации по массе. На обо­ротной стороне ППК рассчитывают массу каждого из лекарствен­ных веществ; массу основы или ее компонентов; общую массу мази и процентное содержание лекарственных веществ, вводи­мых, как при изготовлении суспензий (не растворимых в воде и основе любого типа), и в ряде случаев для веществ, вводимых по типу образования эмульсии; количество вспомогательной жидко­сти, вводимой дополнительно для измельчения нерастворимых веществ по правилу оптимального измельчения или для растворе­ния (с учетом растворимости).

Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жид­костей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также значение водопоглощающей способности ос­новы или смешиваемости с ней.

Изготовление мазей. Мази изготавливают в условиях, сводящих к минимуму их микробную контаминацию. Стерильными должны 470

быть: мази глазные; мази, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), на по­врежденную слизистую (раны, ожоги); мази, назначаемые ново­рожденным, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества.

В препаратах для применения на слизистую носа, горла жизне­способных микроорганизмов может быть не более 100 в 1 г при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriacaeae, Ps. aeruginosa, Staphylococcus aureus. Во всех других нестерильных мазях допуска­ется не более 1000 жизнеспособных бактерий и 100 грибов (дрож­жевых и плесневых) в 1 г при отсутствии тех же микроорганизмов. Нормы микробной контаминации включены в ГФ.

Технология мазей включает несколько стадий: плавление, рас­творение, эмульгирование, измельчение, смешивание, упаков­ку, маркировку (оформление к отпуску).

Подготовка основы. На этой стадии измельчают основу или ее компоненты (например, парафин, воск, масло какао и др.); пла­вят основу или ее компоненты (вазелин, ланолин безводный, воск, парафин и др.); изготавливают гидрофильный гель (набухание с последующим растворением: желатина, производных целлюлозы и др.).

Перед измельчением компоненты основы выдерживают в хо­лодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение.

Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Для измельчения твердого вещества расплавляют либо всю основу, либо часть ее в необходимом количестве, которое зависит от концентрации измельчаемого вещества. Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ла­нолин водный, эмульсия консистентная «вода/вазелин» и др.), так как при нагревании происходит расслоение эмульсии и ис­парение воды.

Технология изготовления гидрофильных гелей: крахмало-гли-церинового, желатино-глицеринового, гелей МЦ, Na-КМЦ и дру­гих приведена в гл. 14.

Поскольку, как уже отмечалось ранее, мази как физико-хими­ческие дисперсные системы могут быть гомогенными и гетеро­генными, технология их изготовления включает все перечислен­ные стадии (в случае сложных комбинированных мазей) или не­которые из этих стадий.

Введение лекарственных веществ в основу. В соответствии с ука­занием ГФ вещества, растворимые в основе, растворяют в ней. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой; вещест­ва, не растворимые ни в основе, ни в воде, а также водораство-

римые, но выписанные в больших количествах, растирают, ис­пользуя правило оптимального диспергирования, и в виде мель­чайших порошков тщательно смешивают с основой.

Летучие жидкости, по возможности, добавляют в последнюю очередь.

Таким образом, если основа липофильного характера, то жи­рорастворимые (липофильные) вещества образуют мазь-раствор (гомогенную мазь), твердые вещества, не растворимые в основе — мазь-суспензию, гидрофильные вещества — мазь-эмульсию.

Для эмульгирования водных, спиртовых, глицериновых жид­костей чаще всего используют ланолин безводный, однако более целесообразно для этого использовать сплав ланолина безводного и вазелина в соотношении 1: 9, который благодаря меньшей вяз­кости обладает лучшей эмульгирующей способностью.

Если основа гидрофильного характера, то гидрофильные ве­щества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь), ли­пофильные жидкости — мазь-эмульсию, твердые вещества, не растворимые в основе, — мазь-суспензию. Последние образуются в тех случаях, когда в составе мази на любой из основ присутству­ют вещества, не растворимые ни в липофильных, ни в гидро­фильных жидкостях или компонентах основы.

Суспензионная мазь может образоваться также в случае превы­шения предела растворимости вещества в основе, а также в тех случаях, когда количество дополнительной жидкости, необходи­мой для растворения лекарственных веществ либо превысит эмуль­гирующую способность основы, либо приведет к значительному снижению вязкости, либо даст отклонение в массе мази выше нормы допустимого отклонения. В порядке исключения при вве­дении резорцина, цинка сульфата, несмотря на их растворимость в воде, получают мази-суспензии (кроме глазных) для замедле­ния резорбции, пролонгирования действия и снижения токси­ческого, раздражающего действия на ткани. Мази-суспензии из­готавливают также с антибиотиками во избежание их деструкции в водной среде.

Протаргол, колларгол и танин в целях обеспечения терапевти­ческого действия всегда вводят в состав мази, растворив их в ми­нимальном количестве воды, независимо от концентрации. Если воды очищенной недостаточно для получения коллоидного со­стояния веществ, допускается введение глицерина в количестве 1/2 массы вещества с последующим его растворением в воде очи­щенной в соотношении 1: 2. Танин растворяют пополам с горя­чей водой (или в горячей ступке, в зависимости от выписанной массы).

Экстракты сухие и густые растворяют в равном количестве смеси этанола, глицерина и воды в соотношении 1: 3: 6 и смешивают с основой.

Некоторые лекарственные вещества способны растворяться в вазелине при нагревании: ментол — до 20 %; камфора — до 15 %; тимол — до 6 %; эфедрин, йод — 1 %; сера осажденная — 0, 5 % и др. Ментол, тимол, камфору, учитывая их летучесть, растворяют в липофильных основах при нагревании не выше 40 °С. Йод крис­таллический предварительно растворяют в насыщенном растворе калия йодида с образованием растворимого комплекса.

Растворенные и измельченные лекарственные вещества сме­шивают с основой, снимая массу 3 — 4 раза целлулоидной плас­тиной со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. При изготовлении паст (суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 25 % общей массы мази) лекарственные вещества сме­шивают с расплавленной основой, сначала с количеством осно­вы в соответствии с правилом оптимального диспергирования (50 %), затем добавляют остальное количество расплава и переме­шивают до полного охлаждения мази.

Упаковка и оформление. Изготовленные мази переносят в ши-рокогорлые банки для отпуска с помощью целлулоидного скреб­ка. Для удаления из банки пустот ее периодически постукивают о смягченную поверхность. Закрывают навинчивающейся пластмас­совой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой, наклеивают этикетку «Мазь» или «Наружное» с предупредитель­ными надписями или дополнительными этикетками «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» во избежание микроб­ной контаминации, снижения химической и физико-химической стабильности.

На банку наклеивают рецептурный номер. Если в составе мази присутствуют вещества списка А, мазь снабжают дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно», при наличии наркотических веществ банку опечатывают, вместо рецепта выдают сигнатуру, а рецепт остается в аптеке.

Контроль качества. Органолептический контроль. Правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, линименты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответству­ющую консистенцию. Цвет и запах должны соответствовать вве­денным в состав мази веществам. Суспензионные линименты дол­жны легко ресуспендироваться.

Для проверки однородности используют методику, описанную в ГФ X. Берут четыре пробы мази по 0, 02 — 0, 03 г, поме­щают на два предметных стекла по две пробы, покрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимают до образования пятен диа­метром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25 — 30 см в трех из четырех исследуемых пробах не должно обнаруживаться видимых частиц. В случае обнаружения по­вторное исследование проводят в восьми пробах. При этом допуска­ется наличие видимой неоднородности не более, чем в двух пятнах.

Размер частиц определяют с помощью микробиоло­гического микроскопа. После окрашивания расплавленной пробы мази 0, 1 % раствором судана (для липофильных или гидрофильно-липофильных основ) или 0, 13% раствором метиленового си­него (для гидрофильных или липофильно-гидрофильных основ) определяют размер частиц. Он не должен превышать норм, ука­занных в соответствующих нормативных документах.

Письменный контроль. После изготовления мази заполняют ли­цевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В паспорте указывают количества взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, введенных дополнительно), общую массу препарата и тары (без крышки).

Если в процессе изготовления какое-либо лекарственное ве­щество было взято в составе другой лекарственной формы (табле­ток, ампульных растворов, мазей промышленного изготовления), об этом делается пометка на ППК, рецепте, сигнатуре и этикетке. Введение в состав мазей веществ в виде другой лекарственной формы запрещено для мазей, предназначенных новорожденным детям.

Физический контроль. Проверяют общую массу и отклонение, которое не должно превышать норм, указанных в нормативных документах.

Хранение. Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте. Срок хранения мазей не должен превышать К) сут, за ис­ключением составов, рекомендованных нормативными докумен­тами в качестве внутриаптечной заготовки (табл. 19. 6).

В условиях малосерийного производства, внутриаптечной заго­товки возможно изготовление мазей, рассчитанных на более дли­тельный срок хранения. Для этого вводят консерванты, антиокси-данты и другие стабилизаторы, разрешенные к медицинскому применению. В качестве антиоксидантов (антиокислителей) могут быть использованы бутилокситолуол (0, 02%), бутилоксианизол (0, 02%), токоферол (0, 1%), натрия метабисульфит (0, 1%), про­пилгаллат, аскорбилпальмитат и их композиции с синергистами (веществами, усиливающими действие, например, кислотой ли­монной) в концентрациях 0, 01—0, 3%.

В качестве консервантов могут применяться: нипагин (0, 15 — 0, 2%), нипазол (0, 05 — 0, 15%) или их смеси в соотношении 3: 1 (0, 2%). В соотношении 4: 1 нипагин и нипазол входят в состав таких мазей, как преднизолоновая, гидрокортизоновая, сульфо-декортен и др. Консервирующими свойствами обладают также: про-пиленгликоль (6 — 7%), кислота бензойная (0, 1 %), натрия бензо-ат, кислота борная (0, 1—0, 2%), кислота салициловая (0, 2%), спирт бензиловый (0, 9 %). В составе мазей разрешено использовать сорбиновую кислоту (входит в состав линиментов: синтомицина,

⇐ Предыдущая38394041424344454647Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: