Краткая характеристика кожи и особенности всасывания лекарственных веществ

Кожа — очень сложный по морфологическому строению орган, который выполняет очень важные функции: осязательную и барь-ерно-защитную (связь с окружающей средой, защита от механи­ческих, физических, химических повреждений и факторов, за­щита от внедрения микроорганизмов); обменную (выделительная, дыхательная, терморегуляция).

Различают три основных слоя кожи: эпидермис, собственно дерму (кожу) и гиподерму (подкожно-жировая клетчатка). Поверх­ность кожи покрыта тонкой эмульсионной пленкой (7—10 мкм),

образованной продуктами выделения кожи. В состав пленки входят вещества, выделяемые потовыми железами (молочная кислота, аминокислоты, мочевина, мочевая кислота и ее соли), сальными железами (триглицериды, свободные жирные кислоты, предель­ные высшие жирные спирты), а также продукты ороговения (кис­лоты высшие жирные и аминокислоты, фосфолипиды, полипепти­ды и другие вещества). Изменения в составе эмульсионной пленки сказываются на всасывании веществ.

Значения рН поверхности кожи взрослого человека находятся в пределах 5, 0 — 5, 5. Температура поверхности кожи 30, 5 — 33, 3 С.

Кожа обильно снабжена нервами и представляет собой боль­шое рецепторное поле. На 1 см² приходится 200 болевых рецепто­ров (всего 3 — 4 млн), 20 — тактильных, 12 — холодовых и 2 — тепловых. Отсюда, большие возможности рефлекторного воздей­ствия веществ, применяемых в виде мазей.

Вещества через кожу могут поступать различными путями в зависимости от их физико-химических свойств: через эпидермис, волосяные фолликулы, межклеточным путем, сальные и потовые железы.

Вода и водорастворимые вещества (особенно в ионизирован­ной форме) преодолевают кожный барьер с трудом. Главным препятствием для их всасывания (кроме эмульсионной пленки и кожных липидов) является поляризованный (электрофизиологиче­ский) слой, обусловленный различными значениями рН рогово­го слоя (кислое значение) и дермы (сдвиг в сторону щелочной реакции). Водорастворимые вещества способны всасываться через выводные протоки потовых желез в период торможения потоот­деления путем втягивания.

Жирорастворимые и липофильные вещества благодаря значи­тельному содержанию в роговом слое эпидермиса липидов (до 3 %) проходят через кожный барьер значительно легче (сера, кис­лота салициловая, фенол и др.).

Растительные и эфирные масла по способности всасываться можно расположить в такой последовательности: касторовое, под­солнечное, скипидар, эвкалиптовое, лавандовое, масло мяты пе­речной.

Всасывание веществ в значительной степени зависит от раз­мера молекулы, пространственной конфигурации, размера час­тиц. Для всасывания веществ через кожу большее значение имеет не величина жирорастворимое™, а коэффициент распределе­ния в системе «масло —вода», т. е. значение гидрофильно-липо-фильного баланса, поэтому наибольшей проницаемостью об­ладают вещества, растворимые и в воде, и в липидах в опреде­ленных соотношениях. Например, фенол всасывается настолько быстро, что отмечены случаи смерти в результате наложения повязок с ним.

Хорошо всасываются естественные и синтезированные гормо­ны, жирорастворимые витамины, вещества, растворяющие жиры (эфир, хлороформ, спирты). Кожа является слабым барьером для всасывания этанольных растворов йода. Сильной проникающей способностью обладают соли меди, ртути и других тяжелых ме­таллов за счет образования солей с жирными кислотами кожного сала (выделение его составляет около 20 — 30 г в течение суток). Легко диффундируют через кожу естественные газы: кислород, углерода диоксид, сероводород.

При создании, назначении и применении мазей необходимо помнить об опасности нарушения бактерицидной активности кожи. Бактерицидные свойства кожи могут уменьшиться под влиянием мыла и веществ, изменяющих значение рН кожного покрова. На­пример, цинка оксид способен повышать значение рН до 7, 4, что значительно снижает бактерицидную функцию кожи..

Обработка кожи эфиром и другими жидкостями, растворя­ющими липиды и нарушающими эмульсионную пленку эпидер­миса, также приводит к снижению бактерицидной активности кожи. Под влиянием ионизирующего излучения диметилсульфок-сида и других активаторов всасывания микроорганизмы или вы­деляемые ими токсины могут преодолеть эпидермис, дерму и ги­подерму.

Витамины А и группы В повышают устойчивость кожи к гное­родным микробам. Недостаток витамина С приводит к повыше­нию микробной проницаемости.

В целом бактерицидная активность кожи обусловлена непро­ницаемостью рогового слоя эпидермиса для микроорганизмов; значением рН эпидермиса (5, 0 — 5, 5); наличием электрофизиоло­гического слоя; бактерицидным, вируцидным, фунгицидным дей­ствием клеток эпидермиса, макрофагов дермы (лимфоцитов, ги­стиоцитов); антагонизмом естественной микрофлоры кожи и па­тогенных микроорганизмов окружающей среды; состоянием им­мунной системы организма в целом.

Быстрый терапевтический эффект обеспечивают мази, нано­симые на слизистые оболочки, богатые кровеносными и лимфа­тическими сосудам (например, прямой кишки, влагалища). Мази, наносимые на слизистую оболочку глаза, обеспечивают пролон­гированное действие лекарственных веществ.

Основы для мазей

Основы для мазей (носители лекарственных веществ) придают мази определенный объем, консистенцию, обеспечивают опре­деленную концентрацию лекарственных веществ. От удачного со­четания лекарственных веществ и компонентов основы зависит

скорость высвобождения лекарственных веществ и, следователь­но, фармакологический эффект мази.

В настоящее время в мировой медицинской практике приме­няют значительное количество различных основ для мазей. Для при­менения в медицине могут быть разрешены основы, которые отве­чают определенным требованиям, современная основа должна:

обеспечивать проявление специфической активности мази;

не нарушать физиологических функций кожи, не вызывать ал­лергических реакций, не оказывать токсического, раздражающе­го, сенсибилизирующего действия на организм;

быть химически индифферентной, не взаимодействовать с ле­карственными веществами, не изменяться под действием факто­ров внешней среды (света, кислорода, влаги);

обеспечивать необходимую консистенцию, оптимальные рео­логические свойства (способность легко намазываться на кожу или слизистые оболочки, не подвергаться расслоению, легко выдав­ливаться из туб);

легко смешиваться с лекарственными веществами и высвобож­дать их при контакте с кожей и слизистыми оболочками;

не подвергаться микробной контаминации;

легко удаляться с кожи, волос, белья;

быть доступной и экономически целесообразной, иметь хоро­ший товарный вид.

Идеальной основы до настоящего времени не существует. Мно­гообразие основ, применяемых в мировой фармацевтической прак­тике, требует их классификации. В ГФ в основу классификации положен наиболее характерный признак — сродство основы к воде, полярным или неполярным веществам. Если известны физико-хи­мические свойства веществ, это позволяет выбрать оптимальный способ введения их в состав мази.

Основы классифицируют, выделяя липофильные, гидрофильные и липофильно-гидрофильные, или гидрофильно-липофильные (дифиль-ные) основы — абсорбционные; эмульсионные (типов «масло в воде», «вода в масле» и смешанного типа).

Липофильные основы. К ним относятся жировые, углеводород­ные, силиконовые, полиэтиленовые основы.

Жировые основы применяли еще в глубокой древности. Живот­ные жиры считались эталоном мазевой основы. По химическому составу они близки к кожному жиру, легко всасываются и высво­бождают лекарственные вещества.

Однако основы легко окисляются (прогоркают) и оказывают в этом случае раздражающее действие на кожу. Для получения ста­бильных композиций при введении воды и гидрофильных жидко­стей требуется добавление эмульгатора. Срок годности мазей, из­готовленных на жировых основах 1 — 2 нед, поэтому в настоящее время в фармацевтической практике они применяются редко.

Животные жиры еще можно встретить в составе прописей оте­чественных мазей, например, свиной жир в мазях от обмороже­ний, скипидарной и др. Некоторые жиры применяют в косметике (свиной, гусиный, куриный жиры, масло какао и другие расти­тельные масла).

Жир гусиный — белая масса мягкой консистенции, его используют в основном в мазях от обморожения. Жир куриный — мягкая масса белого или слегка желтоватого цвета, не раздражает кожу, легко наносится на нее, делая кожу мягкой, гладкой, не оставляет жирного следа. Получают из внутреннего куриного жира в виде двух фракций: твердой и легкоплавкой.

Для получения необходимой консистенции легкоплавкую фрак­цию (куриное масло) уплотняют 10% церезином или загущают 5 % аэросилом (оксилом). Куриное масло легко эмульгируется и находит широкое применение при изготовлении детских косме­тических средств и питательных кремов, в которые его вводят в концентрации до 10%.

Кроме жира куриного в последние годы в качестве замените­лей пищевых жиров предложены отечественные жировые осно­вы, содержащие жир сурка, дезодорированный норковый жир. К сожалению, эти основы не нашли еще должного приме­нения в фармацевтической практике.

Масло какао — плотная однородная масса, хрупкая при комнатной температуре, плавящаяся при температуре тела. Ис­пользуется как составная часть мазей, ценный компонент косме­тических кремов (до 5 %). Ограничивает широкое применение масла какао то, что это импортный и дорогостоящий продукт.

Масла растительные (подсолнечное, оливковое, пер­сиковое, льняное, арахисовое, кукурузное, касторовое и др.) — прозрачные маслянистые жидкости. В качестве основы их исполь­зуют в жидких мазях (линиментах), как вспомогательные жидко­сти применяют для измельчения лекарственных веществ. Расти­тельные масла добавляют к основам для повышения резорбции (например, в сплавах с углеводородами, восками), для измене­ния консистенции.

В косметических препаратах для ухода за нормальной и сухой кожей растительные масла применяют обычно в концентрации 5— 10 %, в зимнее время их добавляют в большем количестве.

Масла могут применяться не только как компоненты основ, но и как лекарственные вещества (после загущения их оксилом 8— 12 %) для лечения язв, ран, ожогов. В таком виде масла могут применяться в качестве основ линиментов: с ксероформом, цинка оксидом, стрептоцидом, дерматолом, кортикостероидами, анти­биотиками и др.

Фармакопеи многих стран ограничивают применение жиров в составе основ. В фармакопеях США и Англии природные жиры из

списка основ исключены. Фармакопеи Японии, Скандинавских стран предлагают использовать жиры гидрогенизированные.

В настоящее время природные жиры заменяют на жиры, полу­чаемые из растительных масел или жидких животных жиров пу­тем их модификации: гидрогенизации (насыщения водородом непредельных связей жирных кислот глицеридов); фракциониро­вания (извлечения фракций, имеющих вязко-пластичную конси­стенцию); переэтерификации (получения новых по составу слож­ных эфиров).

Жиры гидрогенизированные используют наиболее ча­сто, они более устойчивы при хранении. Для обеспечения мягкой консистенции их часто применяют в виде сплавов с растительны­ми маслами. Так, например, применяют растительное сало (сплав гидрожира с растительным маслом в соотношении 9: 1) и комби­жир (сплав гидрожира с растительным маслом, говяжьим или свиным жиром в соотношении 55: 30: 15).

Углеводородные основы. Компоненты углеводородных основ по­лучают путем перегонки нефти. Они устойчивы при хранении, химически индифферентны.

Вазелин — смесь жидких, полужидких и твердых углеводо­родов предельного ряда (алканов), которая представляет собой однородную массу без запаха. Структуру вазелина составляет трех­мерная сетка, образованная твердой фракцией вазелина, которая удерживает вязкие и жидкие углеводороды. Температура плавле­ния вазелина колеблется в пределах 37 — 50 °С.

Иногда для уплотнения вазелина добавляют до 5% церези­на, до 10% парафина, используют для загущения аэросил (оксил) в концентрации 6— 15 %. За счет наличия внутренней струк­туры и вязкости вазелин способен удерживать до 5 % воды очи­щенной и водных растворов, до 2, 5% этанола (90%), до 40% глицерина.

Вазелин легко смешивается с жирами, растительными маслами. Исключение составляет масло касторовое, которое смешивается с вазелином при условии содержания масла не более 25%, так как касторовое масло содержит триглицерид рициноловой оксикисло­ты, сообщающий маслу некоторую гидрофильность. Наличие по­лярной оксигруппы является причиной нерастворимости касторо­вого масла в эфире, масле вазелиновом и других неполярных раство­рителях. В вазелине при нагревании растворяются некоторые лекар­ственные вещества: ментол — до 20 %; камфора — до 15%; тимол — до 6 %; эфедрин, йод — 1 %; сера осажденная — 0, 5 % и др.

В качестве основы вазелин применяется уже более 100 лет (с 1876 г.) и в основном для изготовления мазей поверхностного (местного) действия. Используется как основа многих стандартных мазей (цинковой, ихтиоловой, оксолиновой, бороментола и др.). В косметические мази вазелин добавляют в концентрациях 1 — 5 %.

Парафин — смесь предельных высокомолекулярных углево­дородов. Белая, жирная на ощупь кристаллическая масса, плавит­ся при температуре 50 — 57 °С. Озокерит — воскоподобный при­родный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запа­хом нефти. Представляет собой смесь высокомолекулярных пара­финовых углеводородов, содержит также смолы, серу, плавится при температуре 50 —65 С. Церезин — рафинированный озо­керит. Аморфная, бесцветная, твердая ломкая масса с температу­рой плавления 68 — 72 °С. Парафин, озокерит, церезин применя­ют для уплотнения мягких основ, получения вазелина искусст­венного, предохранения мази от расплавления в условиях жарко­го климата.

В а з е л и н о в о е масло — жидкий парафин, бесцветная мас­лянистая жидкость без вкуса и запаха; плохо впитывается кожей, оставляет на ней тонкую пленку. Вазелиновое масло применяют как основу линиментов; вспомогательное вещество для предвари­тельного измельчения твердых веществ в мазях суспензионного типа; для разжижения плотных основ, получения сплава «вазелин искусственный», который представляет собой сплав парафина или церезина с вазелиновым маслом в соотношении 1: 4. В случае ис­пользования парафина вазелин искусственный более склонен к синерезису (отделению жидкой фазы).

Углеводородные основы наряду с положительными свойства­ми обладают рядом отрицательных свойств: нарушают физиоло­гические свойства кожи, вызывают сенсибилизацию кожи и пе­рерождение эпидермиса, трудно распределяются по поверхности слизистых оболочек; плохо смываются с поверхности кожи и во­лосистых частей тела.

Добавляя к углеводородам ПАВ и гидрофильные жидкости, добиваются снижения неблагоприятного воздействия на кожу и слизистые оболочки и повышения резорбции (всасывания) ле­карственных веществ.

Силиконовые основы. Из группы липофильных основ предложе­ны силиконовые основы (наиболее часто применяют эсилон-аэро-сильную основу «вазелин КВ-Э/16») и полиэтиленовые основы, которые представляют интерес для промышленного производства. Силиконовые основы получают путем загущения силиконовых жидкостей аэросилом (оксилом); сплавления силиконовых жид­костей с другими липофильными компонентами; сплавления с ПАВ (получение абсорбционных основ) с последующим получе­нием эмульсионных композиций, которые будут охарактеризова­ны ниже.

Эсилон-аэросильная основа (вазелин КВ-Э/16) включает в себя следующие компоненты, г:

жидкость «Эсилон-5»............................................ 84, 0

аэросил (оксил).................................................. 16, 0

Основа представляет собой бесцветную или со слегка желтова­тым оттенком вязкую массу со своеобразным запахом, рН 5—7. Она химически устойчива, не подвергается микробной контами­нации, предложена для изготовления мазей веществ, разлага­ющихся в присутствии воды (антибиотиков, кортикостероидов), и для изготовления мазей местного действия.

Вазелин КВ-Э-16 не рекомендуют применять для изготовления мазей, предназначенных для нанесения на слизистую оболочку (глазных мазей и т. п.), так как она оказывает дегидратирующее, раздражающее действие. При введении в силиконовую основу ПАВ и воды раздражающее действие не проявляется.

При использовании силиконовых жидкостей следует помнить, что они ограниченно смешиваются с воском, парафином, глице­рином, полиэтиленгликолями, несовместимы с растительными маслами и маслом вазелиновым.

В связи с внедрением в фармацевтическую практику силико­новых жидкостей появилась возможность заменить ими масла в масляных линиментах. Так, замена подсолнечного масла (74, 0 г) в аммиачном линименте на жидкость «эсилон-4» позволила уве­личить его срок годности с 7 сут до 1 года. В процессе хранения линимент не густеет. В этот линимент без нарушения стабильно­сти можно вводить до 10 % камфоры, 2 % ментола. 5 % ихтиола с образованием комбинированных линиментов. К силиконовым ли­ниментам относятся: 10 % камфорно-силиконовый (основа — «эси­лон-4») и 30% цинковый, цинка оксида в основе «эсилон-4» и «эсилон-5» поровну.

Полиэтиленовые основы. Химически нейтральны, но несовме­стимы с веществами гидрофильного характера, плохо смывают­ся водой. Входят в состав мазей защитного характера, например для защиты кожи рук от растворов кислот и щелочей. Для полу­чения полиэтиленовых основ применяют полиэтилен низкого и высокого давления. За рубежом известно применение сплава по­лиэтилена низкого и высокого давления под названием «Plastibase». В состав полиэтиленовых основ могут входить минеральные мас­ла в концентрации от 5 до 50 %. В нашей стране возможность применения полиэтилена низкого давления как продукта отхо­дов при промышленном производстве полиэтилена изучается учеными Башкирского государственного медицинского универ­ситета. Такие основы предложены для изготовления ветеринар­ных мазей.

Гидрофильные основы. Гели белков. Представлены желатино-гли-цериновыми гелями, коллагеновыми основами.

Желатино-глицериновые гели содержат от 1 % до 3 % желатина, до 30 % глицерина; 70 —80 % воды очищенной. В кос­метических мазях содержание желатина не должно превышать 3 %. Гели при этом получаются нежные, легко размягчаются на

коже. В зависимости от содержания желатина могут быть мягкой консистенции или образовывать упругие гели. Используются в защитных мазях (пастах): «Унна», ХИОТ-6, клее «Унна» (желати­на — 3, 0 г; цинка оксида — 1, 0 г; глицерина и воды очищенной поровну по 3, 0 г), мази Селисского и др. Мази данного состава защищают кожу от отрицательного воздействия органических жидкостей.

Так как желатино-глицериновые основы не стойкие, в их со­став добавляют консерванты. В косметической практике для этого используют кислоты борную, салициловую, натрия бензоат в кон­центрациях 0, 1 —0, 2 %.

Перед применением плотные защитные мази разогревают, на­носят на кожу тонким слоем с помощью кисточки.

Гели коллагена. В последние годы в России и других стра­нах проводятся исследования в целях получения основ для мазей, содержащих коллаген — биополимер, набухающий в воде.

Коллагеновые основы в виде 3 — 5 % гелей рекомендованы для мазей с веществами, обладающими ранозаживляющим действи­ем, с анестетиками, антисептиками: 3 % гели имеют оптимальные реологические свойства, легко наносятся на кожу; 5 % гели — более плотные массы. В коллагеновые основы можно вводить до 3 % стреп­тоцида, 3 — 5 % борной кислоты и другие лекарственные вещества.

В качестве примеров мазей на коллагеновой основе можно при­вести мази следующих составов, г:

1) пиромекаин.......................................................... 3, 0

метилурацил............................................................ 5, 0

коллаген.................................................................. 3, 0

цетилпиридиния хлорид

(ЦПХ, консервант).............................................. 0, 01

вода очищенная....................................................... До 100, 0

2) коллаген.............................................................. 3, 0

глицерин................................................................. 6, 0

цетилпиридиния хлорид (ЦПХ).......................... 0, 1

бализ....................................................................... До 100, 0

Гели полисахаридов. Для изготовления основ этой группы наи­более широко применяют производные целлюлозы: метилцеллю-лозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу.

Гели эфиров целлюлозы представляют собой порош­ки или волокнистые массы без вкуса и запаха. В фармацевтической практике применяют 3 — 8 % гели МЦ (3 % гель для изготовления мазей глазных) и 4 — 6 % гели Na-КМЦ. Гели эфиров целлюлозы — вязкие, структурированные, прозрачные, без запаха, хорошо вы­свобождают лекарственные вещества, обеспечивают резорбцию, биологически безвредны.

Наиболее часто в аптечной практике применяют медленно высыхающие благодаря наличию в них глицерина основы следую­щего состава, г:

1) МЦ............................................................... 6, 0

глицерин........................................................... 20, 0

вода очищенная............................................... 74, 0

2) Na-КМЦ...................................................... 6, 0

глицерин........................................................... 10, 0

вода очищенная.................................................. 84, 0

Гель МЦ входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкуидан», ма­зей с цинка оксидом, ихтиолом, кислотой салициловой. В кон­центрации 2 % Na-КМЦ входит, например, в состав фурацили-новой пасты, мазей с пиромекаином и метилурацилом. Гели МЦ и Na-КМЦ 5% предложены в качестве основы для вагинальных мазей (например, 10% метронидазоловой), 5% гели МЦ и 7% гель Na-КМЦ — для изготовления ректальных мазей.

Гели производных целлюлозы могут быть несовместимы с ре­зорцином, танином, растворами йода, аммиака, водой известко­вой, серебра нитратом, натрия тиосульфатом и другими веще­ствами.

Гели регункура (аквасорба). Регенкур — гранулирован­ный порошок кремового цвета, аморфный, без запаха. Набухает в воде и водных растворах лекарственных веществ с образованием полупрозрачного геля; не растворим в спирте, эфире, хлорофор­ме. Абсорбционная способность регенкура 14—24 на 1 г воды очи­щенной и изотонического раствора натрия хлорида. Разрешен к медицинскому применению и промышленному выпуску в 1989 г. В состав геля входят следующие вещества, г:

регенкур (аквасорб)................................................. 10, 0

глицерин......................................................... 10, 0

нипагин..................................................................... 0, 1

вода очищенная................................................ До 100, 0

Гель предложен для мазей с антисептиками (диоксидином, хлоргексидином и др.) для лечения ран и ожогов. Он обеспечива­ет длительное и равномерное высвобождение лекарственных ве­ществ, что позволяет сменять повязку не чаще 1 раза в сутки.

Крахмало-глицериновый гель представляет собой 7 % раствор крахмала в глицерине и носит название глицериновой мази, пропись которой (в г) содержится в ГФ IX:

глицерин............................................................ 93, 0

крахмал.............................................................. 7, 0

вода очищенная................................................... 7, 0

М= 100, 0

Глицериновая мазь — прозрачная бесцветная масса. Мази на этой основе хорошо распределяются на слизистой оболочке. Гли­цериновую мазь применяли для изготовления глазных мазей, ма­зей с дикаином для анестезиологии, мазей для лечения ожогов 1, II и даже 3 степени. Ее используют также как вспомогательную композицию для изготовления пилюль.

В 1988 г. глицериновая мазь исключена из Государственного реестра, поэтому мази на ее основе могут быть изготовлены толь­ко в условиях аптеки по индивидуальному рецепту.

Гели полисахаридов микробного происхожден и я также используют как компоненты основ для мазей.

Ученые Санкт-Петербургской химико-фармацевтической ака­демии предложили 0, 3 — 2% гели аубазидана, родэксмана, лаура-на. Примером геля полисахарида микробного происхождения мо­жет быть основа следующего состава, г:

аубазидан...................................................... 1, 0—1, 7

глицерин............................................................... 10, 0

вода очищенная............................................. До 100, 0

Для получения гидрофильной основы может быть использован полисахарид ксантан и др. Учитывая значительные успехи в обла­сти биотехнологии, следует ожидать быстрого внедрения полиса­харидов микробного происхождения в широкую фармацевтиче­скую практику.

Гели агара. Включены в ГФ в качестве основ для мазей. Агароид получают из водорослей, это достаточно дорогой продукт. Он пред­ставляет собой тонкие прозрачные пластинки. В качестве основы применяют 1, 5% водно-глицериновые гели, которые изготавли­вают так же, как желатино-глицериновые. Применяют в основ­ном при изготовлении косметических кремов.

Гели фитостерина. Фитостерин получают при щелочном гид­ролизе сосновой древесины. Основной компонент фитостерина — -ситостерин (по строению близок к холестерину). С 1970 г. фито­стерин рекомендован для медицинского применения. Способен удерживать двенадцатикратный объем воды по отношению к собственному весу. В качестве основ предложены основы состава:

фитостерин, %............................................... 12— 15

вода очищенная, %....................................... 88— 85

фитостерин, г................................................ 8, 0

масло растительное, г................................... 8, 0

вода очищенная, г......................................... 84, 0

Гели фитостерина применяют в основном при изготовлении косметических мазей. Они имеют хорошую консистенцию и при­ятный белый цвет, легко смываются, не пачкают белье.

Гели глинистых минералов (бентонитовых глин). Бентонитовые глины имеют сложный состав. Это алюмогидросиликаты, поли-

меры неорганической природы. Содержат примеси оксидов каль­ция, натрия, калия, магния, титана, воду; алюминий может быть частично замешен железом и магнием.

Бентонитовые глины хорошо поглощают воду, набухают, обра­зуя мягкие индифферентные гели, которые хорошо наносятся на кожу, легко высвобождают лекарственные вещества, сами спо­собны поглощать кожные выделения и очищать раны от гнойного содержимого.

Перед использованием бентониты следует стерилизовать. В со­став гелей входят 13 — 20 % бетонитов, 10 % глицерина (для умень­шения высыхания), 70 — 77% воды очищенной.

Бентонитовые гели применяют в дерматологии для изготовле­ния мазей: цинка оксида (5 %), стрептоцида (5 %), прополиса, серной, ксероформной, дерматоловой, ихтиоловой (10%), кис­лоты борной, анестезиновой (1 %), с калия йодидом (10%) и др. В них рекомендовано добавлять в качестве консерванта до 0, 5 % фенола. Эти основы применяют и для изготовления косметиче­ских мазей и масок. Натриевые формы бентонитовых глин приме­няют в лекарственных формах для внутреннего применения (таб­летках, адсорбентах при отравлении и др.).

Гели синтетических высокомолекулярных соединений. Гели п о л и э т и л е н о к с и д о в (ПЭО) или полиэтиленгликолей (ПЭГ). Полиэтиленоксиды применяют в фармации с 1939 г. В за­висимости от степени полимеризации ПЭО могут быть жидкими (ПЭО-200; 300; 400; 600), мягкой консистенции (ПЭО-1000; 1500), твердыми (ПЭО-2000; 4000; 6000). С увеличением молекулярной массы ПЭО увеличивается вязкость, уменьшается гигроскопич­ность, снижается растворимость в воде.

В качестве основ применяют следующие комбинации ПЭО, г:

ПЭО-400.................. 60, 0 ПЭО-400................. 50, 0

ПЭО-4000................ 40, 0 ПЭО-4000............... 50, 0

Для изготовления ректальных мазей рекомендована основа со­става, г:

ПЭО-400.......................................................... 70, 0

ПЭО-1500........................................................ 30, 0

Для изготовления мазей вагинальных используют смесь следу­ющего состава, г:

ПЭО-1500........................................................ 20, 0

ПЭО-400......................................................... 80, 0

В качестве основы можно использовать ПЭО-400, загущенный аэросилом (оксилом).

В состав мазей на основе гелей полиэтиленоксидов можно вво­дить различные вещества (антибиотики, витамины, сульфанила-

миды, ферменты, гормоны). Предложены мази с цинка оксидом, димедролом, бутадионом, ибупрофеном, келлином, кислотой ундециленовой, левомицетином, синтомицином и др. Однако сле­дует помнить, что основы несовместимы с солями тяжелых ме­таллов (серебра, висмута), йодом, фенолами.

Если в состав основы входит ПЭО-400, он может быть исполь­зован для растворения сульфаниламидов, анестезина, фурацилина, кислоты салициловой, антибиотиков. Мази на основе гелей ПЭО обладают высокой фармакологической активностью. Они не токсичны, не вызывают набухания кожи, легко высвобождают лекарственные вещества. Благодаря осмотическим свойствам, ко­торые превышают осмотические свойства гелей МЦ и Na-КМЦ, очищают раны от гнойного экссудата, поглощают различные вы­деления, растворяют корочки.

Основы устойчивы при хранении, применение их целесообраз­но в условиях жаркого климата, они могут быть использованы для изготовления дифильных (абсорбционных и эмульсионных основ).

Гели поливинилового спирта. Поливиниловый спирт — порошок или крупинки белою или слегка желтоватого цвета, не растворимые в этаноле. В воде и глицерине ПВС раство­рим при нагревании. Водные растворы ПВС обладают высокой вязкостью. Применяют гели 10— 15 % концентрации, они предло­жены для изготовления ксероформной, левомицетиновой, кам­форной, анестезиновой и других мазей.

Гели поливинилпирролидола. Поливинилпирролидон — бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный по­рошок, растворимый в воде, глицерине, ПЭО, хлороформе. Водные растворы при длительном хранении изменяют цвет, подвергаются микробной контаминации, поэтому в их состав вводят консерванты.

ПВП смешивается с ланолином, маслом касторовым, произ­водными целлюлозы, силиконами. Образует растворимые комп­лексы с витаминами, антибиотиками, дубильными веществами, красителями.

В качестве основ для мазей используют гели в концентрации от 3 % до 20 %. На основе гелей ПВП изготавливают мазь для лечения ран, содержащую водный раствор этанола, танин, спирт корич­ный. Для улучшения кровообращения и уменьшения болевых ощу­щений предложены охлаждающие составы, предназначенные для нанесения на ткань и содержащие в составе гелей ПВП скипидар, камфору, ментол, масло эвкалиптовое, растительные экстракты. Для изготовления мазей, образующих на коже смываемую плен­ку, используют основу состава, г:

ПВС................................................................. 9, 0

ПВП....................................................................... 11, 0

глицерин......................................................... 9, 0

этанол.............................................................. 10, 0

спирт бензиловый.......................................... 2, 0

пропиленгликоль.............................................. 3, 0

динатриевая соль ЭДТА..................................... 0, 02

вода очищенная................................................ До 100, 0

Широкое применение гели ПВП находят в косметике при из­готовлении кремов, туши для ресниц.

Гели сополимеров акриловой кислоты. В современной медицине и косметике все более широкое применение получают линейные и сшитые сополимеры акриловой кислоты. За рубежом применя­ют эудисперт (ФРГ) — сополимер метилакрилата и метакриловой кислоты, карбопол (США), карбомер (Франция) и др. Карбопол марок 934, 940, 941 — мелкодисперсный порошок, хоро­шо диспергирующийся в воде с образованием вязких дисперсий. Низкое значение рН дисперсий нейтрализуют добавлением три-этаноламина, натрия тетрабората, щелочи.

Предложен гель следующего состава, г:

карбопол 940.................................................... 1, 6

триэтаноламин........................................................... 2, 0

глицерин.................................................................. 5, 0

нипагин................................................................... 0, 02

вода очищенная................................................ До 100, 0

Основу можно использовать для изготовления мазей с антибио­тиками (неомицином, полимексином В), гормонами (преднизо-лоном, дексаметазоном, гидрокортизоном), противогрибковыми средствам (гризеофульвином), витаминами (А, В₂, В₆, Е, D и др.). Предложены охлаждающие гели состава, г:

карбопол.......................................................... 0, 2—2, 0

триэтаноламин.................................................. 0, 2—2, 0

этанол 96%.................................................... 45, 0

глицерин......................................................... 0, 2—5, 0

Гели карбопола не оказывают раздражающего и сенсибилизи­рующего действия.

В нашей стране в 1984 г. предложен в качестве компонента ос­нов гормональных мазей редкосшитый сополимер производного акриловой кислоты с аллиловым эфиром пентаэритрита (NH₄-САКАП), который по своим свойствам практически не отличает­ся от карбапола 934, обладает высокой набухающей и загущаю­щей способностью в концентрации 1 — 2%.

В качестве основы мазей, предназначенных для лечения гной­ных ран, применяют гели САКАП с ПЭО-400. Основы обладают большой осмотической активностью, хорошо очищают раны и высвобождают лекарственные вещества (например, фурацилин из 0, 2 % мази). В качестве основы мазей и для стабилизации микроге­терогенных систем в настоящее время применяют производное

акриловой кислоты под названием «Ареспол», набухающее в ще­лочной среде.

Гели производных акриловой кислоты широко применяют при изготовлении лечебно-косметических мазей, масок, так как они способны хорошо удерживать воду в коже и тем самым повы­шать ее тургор. В гели полиакриламида обычно вводят гормоны, жирорастворимые витамины. Карбополы применяют как загус­тители при изготовлении кремов, эмульсий (в сочетании с эмуль­гаторами).

Гели олигоэфиров. Впервые олигоэфиры были синтезированы и использованы для фармацевтических целей в 1972 г. Они пред­ставляют собой эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сор­бита, диэтиленгликоля и др.) с многоосновными кислотами (вин­ной, лимонной, янтарной и др.). В зависимости от соотношения исходных компонентов и степени их конденсации получают про­дукты разной вязкости. Основы с олигоэфирами могут быть полу­чены: смешиванием олигоэфиров разной вязкости; загущением олигоэфиров (например, винилином); разбавлением другими ком­понентами (например, этанолом); смешиванием с ПАВ; путем эмульгирования. Основы с олигоэфирами были предложены для гормональных мазей и содержащих вещества растительного про­исхождения мазей.

Липофильно-гидрофильные и гидрофильно-липофильные осно­вы. Представляют собой искусственно подобранные составы, об­ладающие одновременно липофильными и гидрофильными свой­ствами. Они способны воспринимать как жиро-, так и водорас­творимые вещества. Обязательный компонент этих основ — эмуль­гатор (ПАВ), благодаря чему основы легче высвобождают лекар­ственные вещества, которые быстрее всасываются через кожу. Имея хорошую консистенцию, мази на этих основах легко распределя­ются по поверхности кожи и слизистой. Данные основы подразде­ляют на две группы.

Абсорбционные основы, в состав которых входят следующие ве­щества:

безводные сплавы гидрофильных основ с эмульгаторами (ли­пофильно-гидрофильные основы, в которых роль дисперсионной среды или основного компонента выполняют композиции гидро­фильного характера);

безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (гид­рофильно-липофильные основы), в которых роль дисперсион­ной среды или основного компонента выполняют композиции липофилыюго характера — сплавы вазелина с ланолином без­водным и др.

Эмульсионные основы в зависимости от происхождения, физи­ко-химических характеристик ПАВ, значения гидрофильно-ли-пофильного баланса могут быть двух типов:

Примеры абсорбционных основ гидрофильно-липофильного характера (состав, %)
Наименование основы, применение	Вазелин	Масло вазели­новое	Масло подсол­нечное	Масло касторо­вое	Парафин	Воск	Ланолин безводный	Эмульга­тор Т-2	сшв*
Для мазей с антибиотиками		—	—	—	—	—		—	—
Для глазных мазей и мазей для носа		—	—	—	—	—		—	—
Для фотозащитных мазей		—	—	—	—	—		—	—
Мазь мягкая			—	—	—	—		—	—
Основы, заменяющие вазелин	—	—	—		—	—		—	—
—	—		—	—	—		—	—
—	—		—	—	—	—		—
Для мазей с анестезином	—	—		—	—		—	—	—
Для мази с цитралем		—	—	—		—		—	—
Концентраты для изготовления основ	—	—		—	—	—			—
—		—	—	—	—			—
Основа для мазей с антибио­тиками (ХНИХФИ)**			—	—		—	—	—
* Спирты шерстного воска. ** Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт.

«масло в воде» (в качестве эмульгаторов используют натрие­вые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80 и др.) — липофильно-гидрофильные основы;

«вода в масле» (смесь вазелина с ланолином водным, конси­стентная эмульсия «вода/вазелин» и др.) — гидрофильно-липо-фильные основы.

Абсорбционные основы (табл. 19. 1, 19. 2) применяют в тех слу­чаях, когда лекарственные вещества разрушаются в присутствии воды (антибиотики) или когда необходимо снизить опасность мик­робной контаминации (мази глазные и др.), а присутствие ПАВ необходимо для обеспечения однородности мази, улучшения вы­свобождения лекарственного вещества и усиления резорбции.

Если к абсорбционным основам гидрофильно-липофильного характера добавить воду очищенную, водные растворы или гид­рофильные жидкости, а к абсорбционным основам липофильно-гидрофильного характера добавить те же компоненты и липофиль-ную жидкость, образуются эмульсионные основы (табл. 19. 3, 19. 4).

Эмульсионные основы типа «вода в масле» состоят из липо-фильных веществ, ПАВ со значениями ГЛБ 3 — 6, воды или гид­рофильных жидкостей.

Эмульсионные основы типа «масло в воде» могут состоять из компонентов липофильных или гидрофильных основ, ПАВ со зна­чением ГЛБ 13—15, воды или гидрофильных жидкостей, а также

жидкостей липофильного характера. Эти основы используют реже, так как из них легко испаряется вода, что приводит к нарушению концентрации лекарственных веществ.

Характеристика эмульгаторов. Эмульгаторы липофильного харак­тера. Способны образовывать эмульсионные основы типа «вода в масле», т. е. эмульсии второго рода. Наиболее часто применяют ланолин.

Ланолин безводный — вязкая густая масса буро-желтого цвета с своеобразным запахом, его получают из промывных вод овечьей шерсти. Состав ланолина очень сложен и до настоящего времени изучен недостаточно. Содержит около 70 веществ раз­личной химической природы. Применяется издавна: мази, содер­жащие ланолин, были описаны еще в «Папирусе Эберса».

Ланолин безводный обладает высокой эмульгирующей способ­ностью, удерживает значительные количества воды (180 — 220%); 70% этанола (30-40%), 90% этанола (16-17%); глицерина (120—140%) по отношению к массе собственной и других жид­костей.

Если предварительно смешать ланолин безводный с вазели­ном, жирными или минеральными маслами, его водопоглощающая способность возрастает, благодаря снижению вязкости и обес­печению большей подвижности компонентов, обладающих по­верхностной активностью.

⇐ Предыдущая36373839404142434445Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: