Фармацевтическая несовместимость ингредиентов в прописях рецептов

Основные положения

Общая характеристика. Проверку совместимости выписанных лекарственных веществ осуществляет провизор-технолог при при­еме рецептов и фармацевт, изготавливающий лекарственные пре­параты.

Фармацевтической несовместимостью называют такие сочета­ния ингредиентов в прописях рецептов, которые могут быть обу­словлены физико-химическими или химическими процессами вза­имодействия лекарственных веществ между собой, со вспомога­тельными веществами или биологическими жидкостями при из­готовлении, хранении или приеме препарата.

Причины появления несовместимых сочетаний. Изготовление препаратов по магистральным прописям врачей имеет очень боль­шое значение в современной медицине, так как позволяет решать проблему индивидуального подхода в лечении конкретного боль­ного, назначать высокоэффективные препараты, промышленный выпуск которых не может быть обеспечен в силу ограниченного срока их хранения. Однако магистральные прописи требуют осо­бого внимания при проведении фармацевтической экспертизы рецепта, так как могут содержать несовместимые сочетания инг­редиентов. В среднем в настоящее время около 0, 1 % магистраль­ных прописей содержат несовместимые сочетания и около 50% из них, к сожалению, отпускают из аптеки в виде препарата. При­чинами появления несовместимых сочетаний в прописях рецеп­тов, изготовление «препаратов» по несовместимым прописям и отпуск их из аптеки могут происходить по разным причинам.

1. Отсутствие необходимой информации в нормативных доку­ментах, справочных изданиях, научной литературе о физико-хи­мических и фармакологических свойствах новых лекарственных и вспомогательных веществ; взаимодействии лекарственных веществ между собой и со многими вспомогательными веществами; меха­низмах физико-химического, химического взаимодействия и фар­макологического действия при сочетании веществ и препаратов в одной прописи.

2. Некомпетентность врача, провизора и фармацевта, незнание ими физико-химических и фармакологических свойств ингреди­ентов прописи и механизмов их взаимодействия.

 

3. Сложность прогнозирования поведения веществ в многоком­понентных составах.

4. Неумение провизора и фармацевта распознать «скрытую не­совместимость», отрицательный результат которой не имеет ви­димых (визуальных) проявлений или может проявиться у паци­ента дома, в ЛПУ при хранении (особенно в неблагоприятных условиях), в организме больного в среде биологических жидко­стей.

О взаимодействии компонентов препарата в случае несвоевре­менного выявления фармацевтической несовместимости можно судить по следующим признакам:

изменению агрегатного состояния (был порошок — стала жид­кость);

изменению характера дисперсной системы (нарушение одно­родности, образование осадка, появление капель жидкости и др.); изменение цвета состава в процессе или после изготовления; выделение газа и появление запаха, не свойственного ингре­диентам прописи;

воспламенение, взрыв смеси;

изменение фармакологического действия, появление токсич­ных свойств (во всех случаях, особенно — в случаях фармацевти­ческой несовместимости без видимых внешних проявлений или при взаимодействии ингредиентов прописи с компонентами био­логических сред организма).

Отрицательные результаты взаимодействия. Взаимодействия в случае несвоевременного выявления фармацевтической несовме­стимости приводят, как правило, к крайне отрицательным ре­зультатам: невозможности верного (точного) дозирования; поте­ре, ослаблению или изменению фармакологического эффекта; усилению побочного или появлению токсического действия; пе­реходу болезни в хроническую стадию в случае потери или ослаб­ления фармакологического эффекта препарата.

Часто токсический или аллергический эффект, вызванный применением несовместимого сочетания веществ прописи, мо­жет быть усилен ксенобиотиками, накопление которых идет в организме в процессе жизнедеятельности (пищевые добавки, кос­метические средства, пестициды, детергенты и др.).

Классификация несовместимых сочетаний. Различают две боль­шие группы несовместимых сочетаний ингредиентов: фармаколо­гическую и фармацевтическую несовместимость.

Фармакологическая несовместимость — это такое сочетание ле­карственных веществ или препаратов, которое проявляется на уровне фармакодинамических и фармакокинетических механиз­мов фармакологического действия препарата в организме челове­ка и сопровождается ослаблением, потерей или изменением фар­макологического действия, появлением побочного действия и ток-

сического эффекта. Фармакологическая несовместимость изучает­ся в курсе фармакологии.

Фармацевтическая несовместимость. Обусловлена физически­ми, физико-химическими или химическими процессами, кото­рые могут иметь место при изготовлении, хранении или при при­еме изготовленного препарата в среде биологических жидкостей организма. Фармацевтическая несовместимость проявляется изме­нением агрегатного состояния, характера дисперсной системы, структурно-механических свойств, образованием продуктов реак­ции неэффективных или более токсичных, чем исходные веще­ства, что влечет за собой нарушение точности дозирования, обра­зование состава, неэффективного или токсичного для больного. Часто процессы взаимодействия могут быть усилены факторами внешней среды (температура, свет, влага, содержание паров и га­зов, различные виды излучения) и биологических сред организма. Несовместимые сочетания могут встречаться в любой лекар­ственной форме, но проявляются в них по-разному. Наиболее ак­тивно процессы взаимодействия протекают в лекарственных фор­мах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в жид­костях, подвергающихся термической стерилизации. К таким ле­карственным формам относят растворы: для инъекций, офталь­мологические, для новорожденных, на раны, ожоговые поверх­ности, в полости, не содержащие микроорганизмов.

Зависимость скорости химической реакции от температуры описана правилом Вант-Гоффа, которое гласит, что скорость хи­мической реакции возрастает в 2 — 4 раза при повышении темпе­ратуры на каждые 10 °С. В меньшей степени и медленнее процессы взаимодействия проявляются в мягких и твердых лекарственных формах.

В зависимости от характера процессов, лежащих в основе не­совместимого сочетания ингредиентов, фармацевтическую несов­местимость подразделяют: на физико-химическую (физическую) и химическую несовместимость.

Нерациональные прописи и затруднительные случаи изготовления препаратов. Часто сочетания, в которых протекают процессы вза­имодействия с образованием не токсичных для организма про­дуктов реакции, но с ослаблением или потерей требуемого фар­макологического эффекта, называют нерациональными. Однако, учитывая, что больной человек должен быть огражден от приме­нения неполноценных или бесполезных препаратов, так как это ведет к задержке лечебного процесса, переводу заболевания в хро­ническое состояние и появлению различного вида осложнений, нерациональные сочетания ингредиентов также следует считать несовместимыми.

К числу затруднительных прописей относят сочетание ингре­диентов, взаимодействие между которыми носит потенциальный

характер и может быть предотвращено путем изменения техноло­гического процесса или добавлением минимального количества вспомогательных веществ.

Несовместимость зависит от количественного соотношения ингредиентов, технологии изготовления, влияния факторов внеш­ней среды, условий хранения. Встречаются прописи препаратов, в которых лечебный эффект обусловлен именно продуктами ре­акции. Примерами могут служить жидкость Демьяновича (раство­ры хлористоводородной кислоты и натрия тиосульфата), «шипу­чие» суппозитории, слабительное действие которых обусловлено выделяющимся углерода диоксидом; глицериновые суппозитории, слабительное, действие которых обусловлено образующимся на­трия стеаратом; эвтектические смеси порошков, которые отпус­каются в качестве зубных капель; разложение гексаметилентетрамина при пероральном применении в кислой среде желудка до образования антисептика формальдегида и др.

Правила поведения провизора и фармацевта при выявлении не­совместимого сочетания в прописи рецепта. Согласно типовым профессионально-должностным требованиям специалист аптеки обязан знать затруднительные, нерациональные, несовместимые лекарственные прописи; классификацию несовместимости; поря­док отпуска лекарственных средств при наличии несовместимо­сти или технологических затруднений и уметь выявлять физико-химическую, химическую, фармакологическую несовместимость при изготовлении лекарственных форм.

Предупредительные мероприятия, изложенные в «Инструкции но контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», включают тщательный просмотр рецептов и требова­ний лечебных учреждений в целях проверки правильности их вы­писывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарствен­ных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения препарата.

В инструкции «О порядке назначения лекарственных средств и выписывания рецептов на них» изложен порядок выписывания рецептов на лекарственные средства и оформления рецептурных бланков; отмечено, что рецепт, не отвечающий хотя бы одному из перечисленных требований или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным.

Иногда в случае своевременного выявления несовместимого сочетания ингредиентов при фармацевтической экспертизе про­писи рецепта возможен выбор пути предотвращения проявления фармацевтической несовместимости в лекарственном препарате.

Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Выбор пути определяется физико-химической причиной несов­местимости, видом лекарственной формы, наличием вспомога­тельных веществ и их физико-химическим происхождением, усло-

виями внешней среды и другими факторами. Непременным усло­вием правильного выбора пути предотвращения является сохра­нение фармакологического эффекта препарата (диагностическо­го, профилактического или лечебного).

Изменение технологии и применение специальных технологических приемов. Часто изменяют последовательность растворения (сме­шивания) ингредиентов препарата сложного состава, использу­ют технологический прием раздельного растворения веществ в части растворителя, смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объединения частей. При растворении и смешивании учитывают растворимость веществ в различных средах, значения рН водных растворов.

Введение в состав препарата минимального количества вспомо­гательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. Решая проблему фармацевтической несовместимости по этому пути, применяют различные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы термодинамических свойств системы (структуро-образователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических про­цессов (антиоксиданты, регуляторы рН и др.); различные сорбен­ты (газов, водяных паров и др.).

Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Следует помнить, что нормативными документами запрещено выделять из смеси с другими ингредиентами и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психотропные, силь­нодействующие, ядовитые вещества; лекарственные вещества (апо-морфина гидрохлорид, атропина сульфат, гоматропина гидробро­мид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анабо­лические гормоны).

Замена лекарственного вещества на фармакологический аналог. Ее следует проводить с учетом физико-химических (значения рН, растворимости и др.) и фармакологических свойств лекарствен­ных веществ. Например, необдуманная замена калия бромида на­трия бромидом может вызвать осложнения у больного, страдаю­щего заболеванием сердца.

Возможна замена 1, 0 г:

калия бромида на 1, 0 г натрия бромида;

кодеина на 1, 33 г кодеина фосфата;

кодеина фосфата на 0, 75 г кодеина;

кофеина —натрия бензоата на 0, 4 г кофеина;

кофеина — на 2, 5 г кофеина — натрия бензоата;

натрия тетрабората на 0, 65 г кислоты борной;

кислоты борной на 1, 54 г натрия тетрабората;;

эуфиллина на 0, 8 г теофиллина;

теофиллина на 1, 25 г эуфиллина;

тиамина хлорида на 1, 29 г тиамина бромида;

тиамина бромида на 0, 78 г тиамина хлорида;

фенола на 1, 11 г фенола жидкого;

фенола жидкого на 0, 9 г фенола кристаллического.

Замена лекарственной формы. Эффективна при условии фарма­кологической эквивалентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли или порошки, и наоборот. Однако замена лекарственной формы должна быть проведена с учетом биофар­мацевтического аспекта. Заменять можно на лекарственную фор­му аналогичного агрегатного состояния, характера дисперсной системы и пути введения.

Все пути решения проблемы фармацевтической несовмести­мости, за исключением изменения общих для данной лекарствен­ной формы правил технологии и применения особых технологи­ческих приемов, должны быть обязательно согласованы с врачом.

Следует учитывать, что информация, приводимая в справоч­никах, таблицах фармацевтической несовместимости, указывает на потенциальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиентов могут быть совместимы или несовместимы в зави­симости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соот­ношения компонентов, технологии изготовления, продолжитель­ности взаимодействия, факторов внешней среды и др.

Решение конкретной проблемы является профессиональной обязанностью провизора и фармацевта.

При положительном решении проблемы несовместимости и изготовлении препарата ППК выписывают в соответствии с вы­полненными технологическими операциями, в случае раздельно­го изготовления нескольких препаратов выписывают несколько ППК.

Качество лекарственных средств (в том числе гомеопатических), изготовляемых в аптеках, устанавливают по комплексу показате­лей, регламентированных «Инструкцией по оценке качества ле­карственных средств, изготовляемых в аптеках».

Неудовлетворительное изготовление лекарственных препаратов устанавливается по следующим показателям: несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах); прозрачности или цвету; распадаемости, величине рН, плотности; несоответствие пропи­си по подлинности — замена лекарственных средств на аналогич­ные по фармакологическому действию без обозначения этой за­мены на требовании, рецепте, копии рецепта, этикетке;

неоднородность по измельченности или смешиванию порош­ков;

отклонение от прописи по массе или объему выше норм допу­стимого отклонения.

Изменения состава лекарственных форм (если необходимо) нужно проводить только с согласия врача, за исключением случа-

ев, установленных ГФ, приказами и инструкциями Минздрава (Минздравсоцразвития) России, и отмечать на требовании, ре­цепте, копии рецепта, этикетке. Изменения в количестве отпу­щенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны быть также отмечены на требовании, рецепте, копии рецепта, этикетке.

При отсутствии указанных выше отметок качество изготовле­ния лекарственной формы оценивают как «неудовлетворительное».

В случае невозможности выбрать путь предотвращения фарма­цевтической несовместимости все неправильно выписанные ре­цепты остаются в аптеке, погашаются штампом «Рецепт недей­ствителен», регистрируются в специальном журнале. Информа­цию о них передают руководителю соответствующего лечебно-профилактического учреждения для принятия мер дисциплинар­ного воздействия к работникам, нарушающим правила выписы­вания рецептов («Инструкция о порядке назначения лекарствен­ных средств и выписывания рецептов на них»).

⇐ Предыдущая44454647484950515253Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: