Технология изготовления суппозиториев

Суппозитории могут быть изготовлены в настоящее время с применением соответствующих основ тремя способами: ручного формирования; выливания (разлива) в формы; прессованием.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко. Они, как правило, обусловлены:

взаимодействием лекарственных и вспомогательных веществ между собой, например, взаимодействием серебра нитрата с орга­ническими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);

снижением температуры плавления основы под воздействием лекарственных веществ (хлоралгидрат, эфирные масла, фенол);

синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, вис­мута, ртути);

несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веще­ствами или растворами лекарственных веществ (раствор адрена­лина гидрохлорида 1: 1000).

В связи с тем, что суппозитории способны оказывать не только местное, но и общее действие на организм, а также учитывая специфику всасывания веществ из суппозиториев, обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

 

 

Так же, как и в лекарственной форме «порошки», массы ле­карственных веществ в прописях рецептов могут быть выписаны двумя способами: распределительным (масса вещества указана на одну дозу) или разделительным (масса вещества указана на все дозы).

При проверке соответствия выписанной в прописи рецепта массы вещества, находящегося на предметно-количественном уче­те, норме единовременного отпуска и доз лекарственных веществ списков А и Б учитывают способ выписывания дозы ингредиен­тов в прописи рецепта.

Соответствие проверяют, как описано ранее в главе «Порош­ки».

Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков А и Б, то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего применения.

Если в суппозиториях содержатся вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, их получают по оформленному рецепту.

Подготовительные мероприятия. В целом подготовительные ме­роприятия заключаются в обеспечении соответствующего сани­тарного режима, подготовке приборов, аппаратов и приспособ­лений для формирования и дозирования суппозиториев; при под­готовке упаковочного материала. В ряде случаев требуется предва­рительная подготовка основы. Подготовительные мероприятия будут несколько отличаться в зависимости от избранного способа изготовления суппозиториев.

Для изготовления суппозиториев способом ручного формиро­вания используют элементы пилюльной машинки: матовое стек­ло, один из ножей (резак), деревянную дощечку, которые перед применением протирают одноразовой салфеткой, смоченной эта­нолом или этаноло-эфирной смесью.

Для изготовления суппозиториев способом разлива в формы подготавливают специальные формы из металла или полистирола. Формы выпускают пяти типоразмеров, имеющих разные объемы гнезда— 1 см³; 1, 5 см³; 2 см³; 3 см³; 4 см³ (по липофильной осно­ве). Форма из полистирола состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены верти­кальные торпедовидной или другой формы суппозиторные ячей­ки. В комплект входят: ковш для плавления основы и смешивания с лекарственными веществами, разливочная воронка, которая фиксируется так, что может плавно перемещаться над стянутыми элементами формы, и шпатель для снятия излишков суппозитор­ной массы. Первые формы для изготовления свечей были дере­вянными, и только в конце XIX в. были введены металлические.

 

В аптечных условиях способ прессования применим для полу­чения свечей в форме снаряда (циллиндрической формы) и па­лочек. В качестве основ могут быть использованы: масло какао и другие липофильные основы, полиэтиленоксидные основы. Спо­соб не годится для изготовления из упругих масс, типа желатино-глицериновых.

Первый пресс, сконструированный в 1884 г. аптекарем Куммером, также был деревянный.

В настоящее время свечи и палочки получают в приборе со­стоящем из массивного медного цилиндра, поршня, двигающе­гося при помощи винта, головки с матрицами на три формы-свечи, навинчивающейся на переднюю часть цилиндра, и упора. Спереди матрицы закрыты подвижной заслонкой с узкими от­верстиями.

Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо иметь соответствующее оборудование и учитывать следующие факторы:

возможность физико-химического или химического взаимодей­ствия между ингредиентами прописи и вспомогательными веще­ствами;

характер кристаллов лекарственных веществ;

способность растворяться в липидах, воде очищенной и раз­личных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.);

составы основ и их физико-химические свойства (температуры плавления, затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами);

свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспер­гирующие, эмульгирующие), наличие ПАВ, которые, как пра­вило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ (см. гл. 5).

Расчеты. На оборотной стороне ППК рассчитывают (в случае отсутствия в прописи рецепта): массу лекарственных веществ на все дозы; массу основы или ее компонентов на все дозы.

В зависимости от способа выписывания масс ингредиентов суп­позиториев в прописи рецепта и метода их изготовления расчет лекарственных и вспомогательных веществ (основ) имеет свои особенности.

Метод рунного формирования. При изготовлении суппозитори­ев по общим правилам (с добавлением ланолина) массу лекар­ственных веществ при распределительном способе рассчитывают, умножая выписанную массу одной дозы на число выписанных суппозиториев. При разделительном способе, когда масса лекар­ственного вещества выписана на все дозы, массу основы рассчи­тывают как разность между общей массой и массой лекарствен­ных веществ.

Если в составе суппозиториев не выписаны жидкие ингреди­енты, пластичность массы достигается введением ланолина, ко­торого берут около 1, 0 г на 30, 0 г суппозиторной массы. Масса при этом должна быть упруго-пластичной, невязкой, и отклоне­ние общей суппозиторной массы, связанное с добавлением ла­нолина, должно быть в пределах допустимого отклонения (± 5 %).

При изготовлении суппозиториев, содержащих вязкие жидко­сти, такие как ихтиол, нефть нафталанская, деготь, масла облепиховое, шиповника, каротолин, бальзам Шостаковского (винилин), не нужно добавлять ланолин безводный. Поэтому расчет масс лекарственных веществ и основы выполняют, как описано выше. Иногда рассчитывают число капель выписанной в прописи жид­кости, используя данные таблицы капель для стандартного каплемера или результаты калибровки эмпирического.

Метод разлива в формы. Расчеты ингредиентов при использо­вании жировой основы начинают с ее расчета. При этом учитыва­ют: объем гнезда формы; объем, занимаемый лекарственным ве­ществом при введении в основу; плотность основы.

Средний объем одного суппозитория (объем гнезда формы по жировой основе) определяют по методике: суппозиторий торцом накалывают на тонкую (0, 3 — 0, 5 мм) стальную проволоку и по­мещают в измерительный цилиндр вместимостью 25 мл, в кото­рый предварительно налито точно 10 или 20 мл воды очищенной. Разность показаний объема воды при погруженном и непогру­женном в цилиндр суппозитории принимают равной объему суп­позитория. Среднее значение объема одного суппозитория опре­деляют на пяти суппозиториях одной партии.

Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппози­торной массы, более 5%, лекарственное вещество вытеснит часть основы, что приведет к уменьшению концентрации лекарственно­го вещества в суппозиториях выше нормы допустимого отклонения. Поэтому основы берут меньше и при расчете массы основы ис­пользуют обратный коэффициент замещения (1/Е), который соот­ветствует этой массе, вытесняемой 1, 0 г лекарственного вещества. Обратные коэффициенты замещения получены экспериментально и могут быть найдены в соответствующих таблицах.

Массу жировой основы рассчитывают по формуле, которая приведена в «Методических рекомендациях по приготовлению способом выливания и контролю качества суппозиториев на ос­нове твердый жир»: для распределительного способа

М = п [ М₀ - Σ (m·1/Е) + 0, 05]; (20. 1)

для разделительного способа

М= [ М₀п - Σ (m·1/Е) + 0, 05n], (20. 2)

где М₀ = Vρ — масса основы для заполнения одной ячейки суппо-зиторной формы, г; V - фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (см³); ρ — плотность суппозиторной осно­вы, г/см³ (для жировой — 0, 95 г/см³); т — масса лекарственного вещества на один суппозиторий, г, при распределительном спо­собе или масса лекарственных веществ на все суппозитории при разделительном способе выписывания; 1/Е — обратный коэффи­циент замещения для данного лекарственного вещества (по жи­ровой основе), г; 0,05 — средняя величина потерь суппозиторной массы, установленная экспериментально, г; п — число суппози­ториев (партия).

При содержании лекарственных веществ в массе до 5 % приве­денные расчеты излишни, так как изменение объема незначи­тельно и масса суппозитория укладывается в норму допустимого отклонения.

При расчетах массы иной, не жировой основы, учитывают со­отношение плотностей основ (коэффициент пересчета).

Расчеты ингредиентов при использовании гидрофильных ос­нов проводят двумя способами.

При изготовлении суппозиториев на желатино-глицериновой основе расчеты выполняют аналогично изложенному ранее, но данной основы следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность в 1, 21 раза выше (плотность желатино-глицери­новой основы — 1, 15, а жировой — 0, 95 г/см³).

Формулы (20. 1) и (20. 2) приобретают вид:

для распределительного способа

М=п [ М₀ -Σ(m·1/Е) + 0, 05] К;

для разделительного способа

М= [М₀п - Σ(m·1/Е) + 0, 05n]K,

где К— коэффициент пересчета, показывает во сколько раз исполь­зуемая основа более плотная, чем жировая. Для желатино-глицери­новой основы К= ρ _{ж. -гл. осн}/ρ_жир= 1,15 г/см³: 0,95 г/см³= 1, 21. Подста­вив значение плотности иной основы (например, полиэтиленоксидной и др.), рассчитывают ее массу для изготовления суппози­ториев способом разлива в формы. Все расчеты (до использования коэффициента пересчета) выполняют для жировой основе, так как обратные заместительные коэффициенты соответствуют жи­ровой основе. Калибровку суппозиторных основ проводят также по жировой основе, как наиболее распространенной.

Расчеты при изготовлении глицериновых суппозиториев вы­полняют в соответствии с прописью ГФ на 20 суппозиториев. После изготовления каждая свеча содержит 3, 0 г глицерина и 0, 27 г на­трия стеарата, образующегося в результате реакции.

Изготовление палочек. Палочки могут быть изготовлены любым способом (ручного формирования, выливания в формы или прес­сования). Но при любом способе изготовления проводят объемное формирование рассчитанной суппозиторной массы. При изготов­лении палочек массу основы рассчитывают по формуле с учетом длины и диаметра, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. При изготовлении палочки формируется гео­метрическая фигура — цилиндр. Объем его рассчитывают по фор­муле:

где S_осн — площадь основания палочки, см²; h — длина палочки, см; r — диаметр, см.

Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна

М= V_цил ρ = 3,14r²h,

где ρ — плотность основы, г/см³.

Для нескольких палочек массу основы рассчитывают по фор­муле

М = 3, 14r²hρn,

где п — число палочек по прописи рецепта.

В тех случаях, когда концентрация лекарственных веществ 5 % и более, при расчете массы основы учитывают ее массу, вытесня­емую лекарственными веществами (при любом из способов изго­товления). При этом также используют обратный коэффициент замещения (1/Е) (см. расчеты при изготовлении суппозиториев способом выливания в формы). При прессовании свечей также применяются расчеты, связанные с явлением вытеснения. Для некоторых часто встречающихся прописей, рекомендованных в качестве внутриаптечной заготовки, определены суммарные об­ратные заместительные коэффициенты всех лекарственных веществ прописи, которые носят название фактора замещения.

Изготовление суппозиториев. Суппозитории готовят с соблю­дением санитарно-гигиенических условий. Технология регламен­тирована общей статьей ГФ и включает следующие стадии: подго­товку суппозиторной основы; введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы; дозирование суппози­торной массы; формирование суппозиториев; упаковку; марки­ровку (оформление к отпуску); контроль качества на стадиях из­готовления, изготовленного препарата и при отпуске.

Подготовка основы. Выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппози­ториев методом ручного формирования суппозиторную основу (масло какао) измельчают после охлаждения (до температуры 10 — 12 °С, при этом масло становится хрупким) с использованием приспособления для измельчения жировых основ.

При разливе в формы используют основы: «твердый жир тип А», «твердый жир тип В», «жировую основу», «основу для суппо­зиториев», «ланолевую основу» и другие, компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане в соответствии с правилом расплавления, начиная с веществ с более высокой тем­пературой плавления, добавляя последующие по мере снижения температуры смеси, при тщательном перемешивании.

Желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые основы из­готавливают ех tempore по методикам ГФ. Желатино-глицериновую основу изготавливают согласно правилам изготовления геля высокомолекулярного ограниченно набухающего вещества. Жела­тин с водой и частью глицерина оставляют для набухания в пред­варительно взвешенной выпарительной чашке и последующего растворения на водяной бане в присутствии остального количе­ства глицерина.

Глицериновую основу изготавливают следующим образом: в 60, 0 г глицерина растворяют 2, 6 г кристаллического карбоната натрия при нагревании на активно кипящей водяной бане, после чего понем­ногу прибавляют 5, 0 г кислоты стеариновой. После выделения уг­лерода диоксида и исчезновения пены массу разливают в форму с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3, 0 г глицерина. Масса суппозитория получается равной 3, 27 г (3, 0 г глицерина + + 0, 27 г натрия стеарата, полученного в результате реакции).

Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной бане с учетом температуры плавления.

Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы. Способ введения лекарственных веществ зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ (характера кристаллов, растворимости в основе, взаим­ной смешиваемости и др.) и их концентрации. При необходимо­сти можно использовать тритурации.

Вещества, растворимые в липофильной основе или в липофильных компонентах дифильных основ (камфора, хлоралгидрат, фенол, анестезин в концентрации не более 2 %, некоторые жиро­растворимые гормоны и витамины), при изготовлении суппози­ториев способом разлива в формы растворяют в части и (или) во всем количестве расплавленной основы, а при изготовлении суп­позиториев методом ручного формирования тщательно дисперги­руют и смешивают с маслом какао. При этом возможно снижение температуры плавления массы (образование эвтектической сме­си). Наиболее сильно понижают температуру плавления масла ка­као хлоралгидрат, камфора и фенол. В этих случаях неизбежно до­бавление веществ, повышающих температуру плавления массы — воска, парафина.

Непосредственно смешивают с липофильной основой: нафталанскую нефть, ихтиол, винилин, выписанные в концентраци-

 

ях, не превышающих предел смешиваемости с суппозиторной основой. В гидрофильные основы вещества, растворимые в жирах, практически не вводят.

Лекарственные вещества, очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества спис­ков А и Б (соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин и др.), серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также коллар­гол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях), рас­творяют в нескольких каплях воды, независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей способности и нормы допустимого отклонения от выписанной массы. Вместо воды очищенной рас­творителями могут быть глицерин, этаноло-водно-глицериновая смесь (1: 6: 3) и разведенный этанол, если лекарственные веще­ства в них легче растворяются. Колларгол, протаргол, танин вво­дят, растирая с водно-глицериновым раствором. Сухие и густые экстракты лучше растворять или, в крайнем случае, растирать с этанольно-глицерино-водным раствором.

В случае липофильных и дифильных основ водорастворимые вещества образуют эмульсионные композиции. В качестве эмуль­гатора при изготовлении суппозиториев с использованием масла какао обычно применяют ланолин. Необходимо стремиться к тому, чтобы количество раствора было минимальным.

Растворимые лекарственные вещества при введении в гидро­фильные основы растворяют в части воды или глицерине (входят в состав основы) и примешивают затем к жидкой основе непо­средственно перед разливом в формы.

В случае применения гидрофильных основ водорастворимые вещества будут образовывать гомогенную систему.

Растворение способствует равномерному распределению малых доз лекарственных веществ в основе, точности дозирования и улуч­шает условия всасывания лекарственных веществ через слизистую оболочку прямой кишки, естественных или патологических поло­стей организма.

Лимонную кислоту, натрия гидрокарбонат и другие водорас­творимые вещества кислого и основного характера, если они яв­ляются компонентами «шипучих суппозиториев», в воде не рас­творяют. Слабительное действие этих суппозиториев рассчитано на выделяющийся углерода диоксид в результате реакции, проте­кающей в гидрофильной среде капсулы прямой кишки. Кроме того, эти вещества должны быть высушены, чтобы реакция образова­ния углерода диоксида не протекала в суппозиториях до введения их в прямую кишку.

Тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков и вводят в состав суппозиториев в виде тонкой су­спензии вещества, не растворимые в основе; мало, практически не растворимые или трудно растворимые в воде (висмута нитрат

 

основной, цинка оксид, осарсол, дерматол, ксероформ, фурацилин, этакридина лактат и др.). Также вводят вещества, для растворения которых потребуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кисло­та борная и др.), и вещества, которые инактивируются в присут­ствии воды (антибиотики; вещества, подвергающиеся гидролизу и др.). К измельченному порошку (в зависимости от основы) либо по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовле­нии способом ручного формирования), либо часть расплавлен­ной липофильной основы или жидкого компонента гидрофиль­ной основы, взятых по правилу Дерягина в количестве 1 /2 массы измельченных порошков (при изготовлении способом вылива­ния в формы). Затем измельченную массу смешивают с подго­товленной основой.

Использование для измельчения веществ расплавленной осно­вы или липофильной жидкости (в случае липофильных и дифильных основ); воды, глицерина, этанола (в случае гидрофильной основы), несомненно, целесообразнее, так как этот технологи­ческий прием обеспечивает более высокую дисперсность, одно­родность, лучшее распределение измельченного вещества в ос­нове.

Метод ручного формирования суппозиториев. Изготовление суп-позиторной массы осуществляют в фарфоровых аптечных ступ­ках, как правило, большого размера. Водорастворимые лекарствен­ные вещества смешивают с основой непосредственно после рас­творения или растирания с несколькими каплями воды, глице­рина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового мас­ла и эмульгирования безводным ланолином (1, 0 г на 30, 0 г суппозиторной массы). По частям добавляют измельченное масло ка­као, тщательно уминая пестиком до получения однородной, пла­стичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика. В случае изготовления суппозиториев, содержа­щих мало- или практически нерастворимые вещества, тонко из­мельченный порошок лекарственных веществ обсыпают струж­кой масла какао (добавляя ее по частям) при перемешивании целлулоидной пластиной и тщательно уминают, как было описа­но выше.

Добавляемый ланолин безводный делает массу более пластич­ной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или рас­творов лекарственных веществ (эмульгирует их), обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влаж­ным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.

Если в прописи рецепта выписаны жидкие ингредиенты (их­тиол, нефть нафталанская, густые экстракты, масло касторовое, масло облепиховое, винилин), добавление ланолина не требуется;

 

так как пластичность массы достигается за счет введения вязких веществ. В этом случае отвешивают рассчитанную массу измель­ченного масла какао и, сделав в центре лунку, отвешивают вяз­кую жидкость. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступ­ку, тщательно уминают до однородности и далее поступают, как описано выше.

Процесс изготовления суппозиторной массы продолжают до тех пор, пока масса не станет однородной и не начнет собираться на головке пестика, легко отделяясь от стенок ступки. Суппозиторная масса должна быть упруго-пластичной, однородной, без видимых блесток и вкраплений веществ и основы.

Изготовленную массу с помощью целлулоидной пластины со­бирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взве­шивают и отмечают на рецепте и паспорте письменного контроля.

Затем дозируют массу и формируют суппозитории. Соблюдая санитарный режим, суппозиторную массу в виде шара переносят на матовую поверхность стекла пилюльной машинки, где при помощи тщательно вымытой, высушенной горячим воздухом до­щечки, формируют ровный параллелепипед (брусок), по длине соответствующий определенному числу сечений резака (ножа) пилюльной машинки. Число сечений должно быть кратным числу суппозиториев. Слегка нажимая на параллелепипед (брусок) ре­заком, наносят ряд отметок, по которым с помощью скальпеля или целлулоидной пластинки параллелепипед разрезают на число частей, равных числу суппозиториев.

Далее из каждой части формируют шарики — вагинальные суп­позитории. При изготовлении вагинальных суппозиториев иной геометрической формы (овули, пессарии) продолжают формиро­вание с помощью дощечки.

В случае изготовления ректальных суппозиториев из шариков с помощью наклонно поставленной дощечки (под углом 45°) выка­тывают конусообразные свечи. С равным успехом шарикам может быть придана форма цилиндрического тела с заостренным кон­цом (форма снаряда) или тела, напоминающего торпеду или си­гару.

Суппозитории должны иметь правильную и соответственно одинаковую геометрическую форму, достаточную твердость при комнатной температуре, обеспечивающую удобство введения; оди­наковые длину и радиус основания суппозитория или диаметр шарика. При проверке массы отдельных суппозиториев (доз) от­клонение не должно превышать ± 5 %.

При изготовлении суппозиториев способом ручного формиро­вания в большей степени проявляется роль фармацевта и прови­зора-технолога. Кроме того, основа суппозитория сама по себе является ценным, биологически активным (полезным для орга­низма) продуктом.

Однако способ ручного формирования имеет существенные отрицательные стороны: трудоемкость, малую производительность; относительную негигиеничность; сложность обеспечения стандарт­ности продукта.

Метод разлива суппозиториев в формы. Как уже отмечалось ра­нее, способ разлива в формы применяют при изготовлении суп­позиториев на основах, легко размягчающихся при ручном фор­мировании, или из основ, обладающих недостаточной пластич­ностью («Основа для суппозиториев», «Суппорин-М», «Твердый жир типов: А, Б, С и др.»).

Суппозиторную форму, ковш и шпатель, термометр моют суспензией порошка горчицы 1: 20 или в 2% горячем растворе моющего средства, промывают горячей (50 — 60 °С) водой, де­зинфицируют путем погружения на 15 мин в 1 % раствор хлора­мина Б с добавлением 0, 5 % моющего средства, смывают во­дой, ополаскивают водой очищенной, сушат при температуре 55 °С. Ячейки формы протирают тампоном, пропитанным вазе­линовым маслом. Форму стягивают струбциной. Перед приме­нением форму помещают в морозильную камеру холодильника на 20 мин.

Отвешенное количество твердого жира помещают в фарфоро­вую чашку и расплавляют на водяной бане. К расплавленной ос­нове прибавляют при размешивании предварительно тонко из­мельченные или подготовленные, как описано выше, лекарствен­ные вещества.

К теплой желатино-глицериновой основе прибавляют при пе­ремешивании тонко измельченные нерастворимые лекарственные вещества или растворяют в теплом геле растворимые.

При изготовлении глицериновых суппозиториев рассчитанную массу натрия карбоната растворяют в глицерине при нагревании на песчаной бане и постепенно добавляют кислоту стеариновую. Свечи приобретают упругую консистенцию за счет образования натрия стеарата, количество которого можно рассчитать по урав­нению реакции.

Дозируют массу и формируют суппозитории при изготовлении способом разлива в формы одновременно.

Изготовленную смесь (раствор, расплав) лекарственных веществ с компонентами основы слегка охлаждают до температуры 41 — 42 °С, постоянно перемешивая (во избежание расслаивания), раз­ливают в суппозиторные формы и помещают в морозильную ка­меру холодильника на 10—15 мин для застывания.

Формы предварительно охлаждают в морозильной камере, сма­зав мыльным спиртом (для липофильных и дифильных основ) или вазелиновым маслом (для гидрофильных основ), чтобы при охлаждении суппозиториев избежать явления адгезии (прилипа­ния к стенкам формы). Мыльно-глицериновую массу разливают

 

в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавшегося в результате реакции натрия стеарата. Затвердевшие суппозитории извлекают путем разъема элементов формы, упаковывают и оформляют к отпуску.

Можно изготовить суппозитории методом прессования. Суп­позиторную массу, помещенную в цилиндр пресса, поршнем через каналы под давлением подают в полости матрицы. После их заполнения (об этом узнают по выделению излишка массы через отверстия заслонки и прекращению движения винта) от­крывают упор (заслонку), и отпрессованные свечи при легком нажиме поршня выходят из матрицы пресса. Операцию повто­ряют до изготовления требуемого количества суппозиториев. При изготовлении палочек способом прессования суппозиторную массу выдавливают из отверстия в виде длинного стержня опре­деленной толщины. Далее стержень разделяют на нужное коли­чество отрезков — палочек, один конец которого потом заост­ряют.

Способы изготовления суппозиториев путем разлива в формы и прессования менее трудоемки (особенно первый способ), более производительны, обеспечивают стандартность формы и размера суппозиториев. Способ разлива в формы, кроме того, более гиги­еничен, так как в этом случае используется термическая обработ­ка (расплавление, охлаждение), что предотвращает развитие мик­роорганизмов.

Суппозитории для детей. В настоящее время суппозитории для детей в экстемпоральной рецептуре аптек составляют около 4, 2 %.

Особенно большой интерес представляют суппозитории, со­держащие анальгетики, антипиретики, спазмолитики. В суппозиторях могут назначаться гормоны, витамины, антибиотики, суль­фаниламиды, седативные, противоаллергические, диуретические, слабительные и другие вещества. Суппозитории успешно приме­няют для преднаркозной подготовки в детской анестезиологии. Имеется информация о применении в детской практике суппози­ториев с коргликоном.

Для изготовления в аптеках в условиях малосерийного произ­водства утверждены суппозитории детские с эуфиллином «Suppo-sitoria rectalia cum Euphyllino 0, 05 seu 0, 1 pro infantibus» (МУ 13-003-92). В качестве основы предложен твердый жир тип А (1(Ю % твер­дый жир кондитерский ВФС 42-1117-86) или масло какао. Масса свечи 1, 35—1, 37 г; 1/Е эуфиллина — 0, 8; срок хранения при тем­пературе не более 5 °С — 6 мес.

Суппозитории получили достаточно большое распространение в педиатрии благодаря ряду преимуществ, которые уже были от­мечены Однако, несмотря на преимущества, возможны осложне­ния. В зависимости от высоты введения суппозитория в прямую кишку может быть различный фармакологический эффект (т. е.

всасывание веществ в прямой кишке детей непостоянно), что сопровождается изменением биодоступности. Интенсивность вса­сывания сильно зависит от площади всасывающей поверхности и времени контакта. Поверхность слизистой оболочки прямой киш­ки ребенка невелика, возможно ее раздражение лекарственными веществами или компонентами основ, например, ПЭО (ПЭГ) и других с последующим ухудшением всасывания. Для снижения сильного осмотического эффекта основ добавляют небольшой про­цент эмульгатора и воды. Форма и размер суппозитория обяза­тельно должны быть указаны в рецепте (в соответствии с указа­нием ГФ от 0, 5 до 1, 0 г).

Суппозитории с антибиотиками. Антибиотики из суппозитори­ев быстро всасываются. Изготавливают суппозитории, вводя ан­тибиотики по типу суспензии. Для антибиотиков лучше использо­вать жировую основу.

Часто выписывают суппозитории с синтомицином для лече­ния дизентерии. В вагинальных суппозиториях синтомицин ком­бинируют с осарсолом. Суппозитории со стрептомицином не всасываются в прямой кишке, оказывают местное действие; тет-рациклины способны кумулировать (длительно задерживаться в матке и яичниках). Ниже представлены суппозитории, кото­рые могут быть рекомендованы в качестве внутриаптечной за­готовки следующего состава, г:

Суппозитории для детей

1) ампицилин................................................................... 0, 25

основа........................................................................... До 1, 0

2) левомицетин................................................................ 0, 1

основа........................................................................... До 1, 0

3) оксациллин.................................................................. 0, 05

основа........................................................................... До 1, 0

4) эритромицин............................................................... 0, 05(0, 1)

основа........................................................................... До 1, 0

Суппозитории для взрослых

1) левомицетин................................................................ 0, 25

кислота борная............................................................ 0, 25

стрептоцид................................................................... 0, 25

фурацилин................................................................... 0, 1

основа........................................................................... До 2, 0

2) эритромицин............................................................... 0, 2, (0, 3)

основа........................................................................... До 2, 0

Упаковка и оформление суппозиториев. Ректальные суппозито­рии заворачивают в вощеные капсулы, разрезанные по диагонали (в виде «косыночки») или сложенные в виде «гармошки». Ваги­нальные суппозитории упаковывают в гофрированные колпачки из вощеной или парафинированной бумаги.

Палочки помещают между складками гофрированной бумаги, вложенной в картонную коробку. Суппозитории укладывают в картонные коробки, сверху накрывают вощеной бумажной кап­сулой.

Оформляют суппозитории этикеткой «Наружное», преду­предительной надписью «Хранить в прохладном месте» (во из­бежание микробной контаминации). На коробочку наклеивают рецептурный номер. Если в состав препарата входят лекарствен­ные вещества списка А, то он снабжается этикеткой «Обращать­ся осторожно», и коробочку с суппозиториями опечатывают. Вместо рецепта больному выдают сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

Контроль качества. Качество изготовленных суппозиториев оценивают так же, как и других лекарственных форм, по показа­телям: однородность, цвет, запах, отсутствие механических вклю­чений; проводят качественный и количественный анализ; прове­ряют рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатуру, этикет­ку, их соответствие изготовленному препарату, упаковку и офор­мление.

Органолептический контроль. Внешний вид, цвет и запах суп­позиториев должны соответствовать введенным в их состав лекар­ственным и вспомогательным веществам. Готовые суппозитории на гидрофильных основах представляют собой студни, сохраняю­щие первоначальную форму при комнатной температуре, но рас­творяющиеся или набухающие при температуре тела.

Специфичным для качества суппозиториев являются размер и форма, которые должны соответствовать суппозиториям, вы­писанным в прописи рецепта. Вагинальные свечи могут иметь форму шарика, язычка или яйцевидную; ректальные — конуса, цилиндра с заостренными концами или форму сигары. Палоч­ки должны быть одинаковой толщины по всей длине и с одной стороны заострены. Все суппозитории должны иметь одинако­вую форму, размеры, достаточную твердость или упругость (для вагинальных суппозиториев), обеспечивающую удобство при­менения.

Однородность смешивания. Суппозиторная масса должна быть однородной, без вкраплений масла какао или лекарственных ве­ществ. Для изготовленных суппозиториев однородность еще раз проверяется на продольном срезе. На срезе суппозиториев, изго­товленных способом выливания в формы, допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления. Пластич­ность массы при изготовлении способом ручного формирования проверяют в процессе изготовления по способности массы отста­вать от стенок ступки и собираться на головке пестика.

Физический контроль. При дозировании суппозиториев, изго­товленных способом ручного формирования, сформированный

 

параллелепипед (брусок) должен быть равного сечения по всей его длине. Масса свечей должна находиться в интервале, указан­ном в ГФ. Отклонения в массе отдельных свечей не должны пре­вышать ±5 %. Средняя масса суппозиториев согласно ГФ опреде­ляется взвешиванием 20 суппозиториев. Регламентирован макси­мальный диаметр ректальных суппозиториев — не более 1, 5 см, палочек — не более 1 см.

В контрольно-аналитической лаборатории 1 раз в квартал про­веряют температуру плавления, которая должна быть не выше 37 °С (метод 2а ГФ), и в специальном приборе время полной деформа­ции суппозиториев, изготовленных на липофильных и дифильных основах. Согласно ГФ время полной деформации должно быть не более 15 мин. Суппозитории, растворяющиеся в секретах сли­зистой оболочки, проверяют на растворимость. Они должны рас­творяться при 37 ± 1 °С в течение 1 ч.

Письменный контроль. После изготовления суппозиторной мас­сы (перед операцией дозирования) заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав суппозиториев при изготовле­нии. В ППК указывают массы взятых лекарственных и вспомога­тельных веществ (основы и всех веществ, введенных дополни­тельно), общую массу, число суппозиториев, массу одного суп­позитория, все коэффициенты и формулы, используемые при расчетах.

Хранение. Срок хранения суппозиториев, изготовленных в ап­теках не должен превышать 10 сут или соответствовать сроку, уста­новленному нормативным документом.

Суппозитории следует хранить в прохладном и сухом месте. Нужно иметь в виду, что жировые основы (особенно содержащие водные растворы) легко окисляются и способны оказывать раздражающее действие. Желатино-глицериновые массы легко подвергаются мик­робной контаминации, которой можно избежать, добавляя в осно­вы консервирующие вещества (бутилокситолуол, бутилоксианизол и другие, разрешенные к медицинскому применению).

Направления совершенствования суппозиториев. Научные иссле­дования последних лет направлены: на разработку и расширение ассортимента основ, обеспечивающих заданную степень и ско­рость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы «суппозитории»; расширение номенклатуры лекарствен­ных веществ; модернизацию технологического процесса, разра­ботку и внедрение средств механизации; введение прописей суппо­зиториев, хорошо зарекомендовавших себя в практической меди­цине, во внутриаптечную заготовку; разработку новых ректаль­ных и вагинальных лекарственных форм (ректокапсул, ректиолей, мазей, препаратов в аэрозольной упаковке); совершенство­вание методов оценки качества.

⇐ Предыдущая43444546474849505152Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: