 |
Основные влияния на сердце. 58. Фармакодинамика сердечных гликозидов. Некардиальные эффекты. Интоксикация сердечными гликозидами
|
|
|
|
ОСНОВНЫЕ ВЛИЯНИЯ НА СЕРДЦЕ
+ионотропное-усиление и укорочение систоли
+тонотропное-повышение тонуса миокарда
-хронотропное-понижение частоты сердечных сокращений
-дромотропное-снижение проводимости
+батмотропное-повышение возбудимости
Сердечные гликозиды по химическому строению напоминают строение желчных кислот, кортизона, витаминов, гормонов, холестерина, которые, являясь естественными метаболитами, на протяжении жизни поддерживают деятельность сердца. Гликозиды состоят из двух частей: сахаристой – гликон и несахаристой – агликон – она и определяет фармакологическую активность препарата.
Особенностью химического строения гликозидов является наличие ненасыщенного пятичленного кольца, за счет которого они могут вступать в реакции с биологически активными веществами. При поступлении в организм сердечные гликозиды распределяются неравномерно по органам и тканям. Так в миокарде, где они проявляют свое фармакологическое действие, фиксируется 10% от принятой дозы. 50% - в поперечно-полосатых мышцах, где они не оказывают никакого фармакологического эффекта. Гликозиды вступают в прочную длительную связь с белками сыворотки крови (альбуминами). Насыщение альбуминовой фракции идет медленно, поэтому существуют разные методы дигитализации, то есть насыщения белковой фракции сердечными гликозидами. Способность гликозидов хорошо связываться с белками сыворотки крови приводит к развитию материальной кумуляции.
58. фармакодинамика сердечных гликозидов
«+» инотропного эффекта вытекает, что: Са2+ — синергист СГ
К+ и донаторы SH-групп (унитиол ) —антагонисты СГ
• «+» тонотропное — снижение размеров дилатированного сердца
|
|
|
• «-» хронотропное (диастолическое): повышение вагусных влияний рефлекторно с барорецепторовсинокаротидной зоны и миокарда — «вагальный фактор»
снижение рефлекторной тахикардии за счет прямого антиадрен-
ергического влияния — «экстравагальный фактор»
• Кардиотрофическое: восстановление энергетического, липидного баланса, снижение потребности в О2, стабилизация лизосом, снижение тканевой гипоксии
Некардиальные эффекты
Гемо- и лимфодинамика:
• повышение ударного и минутного объёма крови
• АКД (нормализация)
• снижение венозного давления (разгрузка венозной части большого
круга)
• снижение диастолического давления в желудочках, напряжения
стенок желудочков, повышение субэндокардиального кровотока
• снижение давления в сосудах малого круга
(нормализацияГазообмена, исчезновение цианоза, одышки, гипоксии
тканей, метаболического ацидоза)
• повышениеобщего и мозгового кровообращения
• повышение лимфообращения сердца
Почки — диуретический эффект за счет:
• повышение почечного кровотока и клубочковой фильтрации
• понежение реабсорбции воды, Na+ и Cl-:
Свертывание крови —снижение свертывания крови
(коргликон), повышение свертывания крови(наперстянка, строфантин)
ЦНС — седация (препараты ландыша, горицвета)
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
«-» дромотропное — угнетение АV-проводимости
(снижение PQ, выпадение QRS):
• повышает дефицит К+ в клетке • снижает вход Na+ в клетку • повышение
тонуса n. Vagus
• избыточная инактивация SH-групп
«+» батмотропное — изменение проводимостии автоматизма
Кардиальные симптомы (50–90 %)
*Начало — брадикардия с экстрасистолией
*Сменяется тахикардией с резким, повышает АКД
|
|
|
* Затем тахиаритмия, чаще желудочковая,
вплоть до трепетания желудочков и смерти!
Внекардиальные симптомы
*Со стороны ЖКТ (75–90 %): анорексия, рвота, спазм кишечника,
диарея, некроз кишечника (спазм сосудовбрыжейки) — как правило,
возникают первыми до кардиальныхсимптомов!
Неврологические (30–90 %): ксантопсия (видение предметов
в желто-зеленых цветах — 95 %), головная боль, гипосомния, боль по
ходу тройничного и лицевогонерва, невриты, парестезии;
депрессия, нарушения речи, потеря сознания
Другие (редкие) — бронхоспазм, аллергия, тромбоцитопения,
гинекомастия, местнораздражающеедействие
ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
•При начальной — снижение дозы; при выраженной — отмена
препаратов и применение активированного угля (50–100 г)или
холестирамин (4–8 г)
• Калийсодержащие препараты (панангин, поляризующая смесь
— р-р калия хлорида в 5 % растворе глюкозы с инсулином
и аскорбиновой кислотой)
• Донаторы SH-групп (унитиол, метионин, ацетилцистеин)
• Комплексоны (ЭДТА, цитрат натрия)
• Антиаритмические (лидокаин, пропранолол, фенитоин, верапамил)
• Антиангинальные
• Аскорбиновая, пантотеновая кислоты
• При тяжелом отравлении — дигибайнд (антитела к наперстянке)
КОРГЛИКОН — очищенный препарат из листьев ландыша майского и его разновидностей. По действию коргликон близок к строфантину, но дает более продолжительный эффект и оказывает более выраженное действие на систему блуждающего нерва. Коргликон применяют при острой и хронической недостаточности кровообращения, при тахиаритмиях. Коргликон вводят внутривенно взрослым 0, 5-1 мл 0, 06 % раствора, разведенного в 10-20 мл 20 % или 40 % раствора глюкозы медленно (5-6 мин).
Rp.: Sol. Corglyconi 0, 06 %1ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. По 0, 5 - 1 мл внутривенно в 10-20 мл 40 % раствора глюкозы.
ДИГОКСИН — сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой. Дигоксин применяют при острой и хронической сердечной недостаточности. Лечение проводят поддерживающими дозами дигоксина, которые составляют обычно 1 - 2таблетки в день, реже ежедневно используют внутривенное введение 0, 5- 1 мл 0, 025 % раствора дигоксина.
Rp.: Tab. Digoxini 0, 00025 N. 50
|
|
|
D. S. По 1 таблетке 1-2 раза в день.
Rp.: Sol. Digoxini 0, 025 % 1 ml
D. t. d. N. 5 in ampull.
S. Вводить внутривенно медленно 1 мл (0, 25 мг), растворив в 10-20 мл 20-40 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
ДИГИТОКСИН — сердечный гликозид из листьев наперстянки пурпурной. Дигитоксин применяют для лечения хронической сердечной недостаточности с нарушением кровообращения II и III степени.
Rp.: Tab. Digitoxini 0, 0001 N. 10
D. S. По 1 таблетке 1-2 раза в день.
|
|
|
