Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!

Руководство по лечению глюкокортикоидными препаратами

Джонатан Эллиот

Введение

Глюкокортикоидные препараты состоят из большого числа аналогов естественного глюкокортикоидного гормона кортизола. В ветеринарной медицине они используются для лечения разнообразных патологий и, если применяются рационально, являются очень ценной и важной частью терапевтического арсенала. Когда используются глюкокортикоидные препараты наиболее важно:

· Поставить точный диагноз, прежде чем начинать лечение.

· Выявить те патологии, когда лечение глюкокортикоидами не показано.

· Знать возможные побочные эффекты и как избегать их.

· Не забывать, что нижележащая причина заболевания в большинстве случаев не лечиться.

Действие глюкокортикоидов

Стероидные гормоны влияют на клетки путем нарушения синтеза белков, либо стимулируя, либо угнетая транскрипцию белков клеток, которые опосредует их эффект. Они достигают этого эффекта путем связывания с рецепторами в ядре своих клеток-мишений, в которых затем происходят структурные изменения, что дает глюкокортикоидам возможность связываться со стероид чувствительным элементом ДНК. Считается, что в каждой клетке содержится 10-100 стероид чувствительных генов, некоторые примеры которых рассматриваются ниже. По этой причине глюкокортикоидные препараты оказывают воздействие на весь организм, и их биологический период полураспада превышает фармакологический период полураспада. Действия глюкокортикоидов суммированы в таблице 32.1.

Таблица 32.1 Действие и эффекты глюкокортикоидов (АКТГ- адренокортикотропный гормон, АДГ – антидиуретический гормон, КВГ- кортикотропин высвобождающий гормон).

Затрагиваемая система	Эффект глюкокортикоидов
Метаболизм: Углеводы Синтез белка Липиды	Антагонист инсулина: · Угнетает потребление глюкозы клетками · Повышает образование глюкозы из аминокислот · Стимулирует синтез гликогена в печени, возможно в результате повышенной секреции инсулина в ответ на гипергликемию. В целом понижает синтез белка в тканях и повышает катаболизм белка Допускаемый эффект на липолиз, стимулируемый катехоламинами, перераспределение жира в организме.
Минеральный гомеостаз	Отрицательный кальциевый баланс и гиперкальциурия в результате: · Снижения абсорбции Ca²⁺ в кишечнике · Повышения экскреции Ca²⁺(пониженная абсорбция в канальцах почек) · Повышения секреции паратгормона · Угнетения активности остеобластов и стимуляции активности остеокластов, мобилизации Ca²⁺ и PO₄^2- из костей · Блокады синтеза остеокальцина, индуцируемого витамином D₃
Водно-электролитный баланс	Нарушает концентрационный механизм почек за счет угнетения секреции АДГ и уменьшения реактивности почек к влиянию АДГ Большинство из синтетических глюкокортикоидов имеют некоторое сродство с рецепторами минералокортикоидов и таким образом до некоторой степени усиливают экскрецию K⁺и уменьшают экскрецию Na⁺ в почках
Воспаление и иммунная система Гуморальные медиаторы (угнетает продукцию ферментов фосфолипазы А₂ и циклооксигеназы 2) Воспалительные клетки	Угнетают продукцию: · Простогландинов · Лейкотриенов · Тромбин-активирующих фактор · Цитокинов (например, интерлейкина) Снижают: · Миграцию полиморфнонуклеарных лимфоцитов и макрофагов и их способность генерировать свободные кислородные кислороды · Способность макрофагов убивать организмы, которые они фагоцитировали · Клоновый рост Т и В лимфоцитов. · Активность фибробластов, таким образом, фиброз и заживление ран
Ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГГКН)	Угнетают секрецию КВГ и АКТГ (немедленный эффект). При этом, если АКТГ угнетается постоянно в течение несколько недель, то возникнет атрофия надпочечников.

Разделение действия глюкокортикоидов

До настоящего времени продукция синтетических аналогов кортизола не привела к созданию препаратов, которые обладают противовоспалительным действием глюкокортикоидов, но не оказывают метаболический угнетающий эффект на ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГГКН). Противовоспалительное действие препаратов глюкокортикоидов непосредственно связано с их метаболическим эффектом. Единственно отделимой способностью является задержка Na⁺, которая опосредуется через рецепторы минералокортикоидов. Таким образом, перспектива разработать сильнодействующие препараты с широким спектром противоспалительных и иммуносупрессивных свойств без сопутствующего метаболического или других побочных эффектов, по-видимому, не реальна.

Клиническое применение глюкокортикоидов

Показания к использованию глюкокортикоидов

Препараты глюкокортикоидов показаны в следующих случаях в ветеринарной медицине мелких домашних животных:

· При лечении циркуляторного шока (в частности эндотоксемического шока).

· При лечении отека центральной нервной системы (ЦНС) (при неоплазии или травме)

· Как часть цитотоксической лекарственной терапии при злокачественной лимфоме, множественной миеломе и мастоцитоме.

· При лечении гиперкальциемии, после того как установлена нижележащая причина.

· При лечении иммуно-опосредованных заболеваний.

· Для угнетения острого или хронического воспалительного заболевания, при котором нижележащая причина не может быть установлена или распознана.

· В диагностической пробе на гиперадренокортицизм.

· При заместительной терапии при гипоадренокортицизме.

Хотя во многих из перечисленных ситуациях глюкокортикоиды используются как паллиативная, а не излечивающая терапия, все же их использование очень ценно при контроле этих заболеваний и в некоторых случаях может спасать жизнь. Показания перечислены приблизительно в порядке убывания дозы глюкокортикоидов, которая, как правило, необходима в каждом случае. Доза может варьировать от данного индивидуального животного к другому.

Выбор глюкокортикоидного препарата, лекарственной формы и пути введения

Доступные препараты и лекарственные формы

Имеется пять основных глюкокортикоидных средств, доступных как разрешенные ветеринарные продукты с различными лекарственными формами, с дополнительными двумя препаратами доступными как разрешенные препараты для человека. Свойства, которые должны учитываться, когда решается какой из этих препаратов использовать, перечислены в таблице 32.2.

Продолжительность биологического эффекта очень важно учитывать, когда решается вопрос о выборе препарата. Цифры, приведенные в таблице 32.1 применимы к лекарственным формам препаратов, которые быстро всасываются из места введения. Сюда входят лекарственные формы, вводимые внутрь, когда они быстро и эффективно всасываются из желудочно-кишечного тракта, и водорастворимые лекарственные формы для инъекции, которые подходят для внутривенного введения. Имеется большое количество нерастворимых в воде препаратов, которые подходят для внутримышечного, подкожного введения или введения в очаг поражения (включая препараты для внутрисуставных инъекций). Эти эфиры глюкокортикоидов медленно всасываются в системное кровообращение, где эфир гидролизируется, высвобождая свободный стероид. Поэтому продолжительность их действия больше зависит от скорости всасывания из места введения, чем от скорости клиренса препарата из организма. Различные лекарственные формы глюкокортикоидных препаратов и их продолжительность действия описана в таблице 32.3.

Имеется много препаратов для местного лечения ушей, глаз и кожи, которые содержат глюкокортикоиды, обычно в виде ацетатных, ацетонидных, бензоатных, бутиратных и валератных эфиров. Ацетониды хорошо всасываются через кожу, где они связываются, что, таким образом, ограничивает их доступ в общий кровоток. Для местного применения в глаза для лечения переднего увеита необходимо, чтобы препарат проходил в переднюю камеру, и преднизолона ацетат является препаратом выбора. Преднизолон и кортизон требуют активации в печени и поэтому не пригодны для местного применения.

Таблица 32.2 Свойства доступных глюкокортикоидных препаратов

* Некоторые авторы предполагают, что триамцинолон в 30 раз сильней, чем гидрокортизон

Состав	Относительная Глюкокортикоидная активность	Относительная минералокортикоидная активность	Продолжительность биологического эффекта (часы)	Дополнительные комментарии и доступность препаратов для использования в ветеринарии
Гидрокортизон			8-12	Идентичен естественному гормону (кортизолу) Препараты для парентерального и перорального применения все являются людскими
Кортизон	0,8	0.8	8-12	Метаболизируется до кортизола, чтобы стать активным. Отсутствуют разрешенные ветеринарные препараты
Преднизолон		0.8	12-36	Пероральные формы разрешены для ветеринарного использования, для парентерального введения являются гуманитарными препаратами
Преднизон		0.8	12-36	Метаболизируется, превращаясь в преднизолон. Отсутствуют разрешенные ветеринарные препараты
Метилпреднизолон		Минимальная	12-36	Препараты как для перорального, так и парентерального введения разрешены для использования в ветеринарии
Триамцилон	5^*	Отсутствует	24-48	Только длительно действующие препараты для парентерального введения разрешены для ветеринарного использования. Преоральные формы являются гуманитарными средствами.
Дексаметазон		Минимальная	36-72	Препараты как для перорального, так и парентерального введения разрешены для использования в ветеринарии
Бетаметазон		Незначительная	36-72	Препараты как для перорального, так и парентерального введения разрешены для использования в ветеринарии

Таблица 32.3 Лекарственные формы глюкокортикоидных препаратов для инъекций

* Только ориентировочные данные; она также зависит от растворителя, в котором препарат выпускается, и вводимой дозы.

** Доступен только в гуманитарных разрешенных препаратах

Препарат	Продолжительность действия после внутримышечного введения^*	Примеры (разрешенные ветеринарные средства, если только они официально не утверждены)
Короткого действия Свободный стероид спирторастворимый в подходящем растворителе (полиэтилен гликоле) Растворимые эфиры: Натрия сукцинат Натрия фосфат	12-72 часа (быстрое начало действия) 12-72 часа (начало действия в течение нескольких минут)	Дексаметазон Бетаметазон Дексаметазон Гидрокортизон ^** Метилпреднизолон
Среднего действия Нерастворимые эфиры Ацетат Дипроприонат Изоникотинат Фенилпроприонат Ундеканоат	2-4 недели (медленное начало действия) Некоторые продукты выпускаются в комбинации с растворимыми эфирами, чтобы получить быстрое начало действия	Бетаметазон Дексаметазон Метилпреднизолон Триамцилон
Длительного действия Малорастворимые эфиры Ацетонид Пивалат	> 4 недель (очень медленное начало действия)	Триамцилон Дексаметазон

Какой препарат и лекарственная форма подходит для использования?

При решении вопроса, какой препарат и какая лекарственная форма должны использоваться, необходимо учесть следующее:

· Продолжительность лечения, вероятно, будет коротким или длительным?

· Необходимо ли немедленное начало действия?

· Является ли дополнительная минералокортикоидная активность желательной или нежелательной?

· Какой наиболее приемлемый путь введения препарата выбран для животного?

Краткосрочная терапия: При острых состояниях, при которых приносит пользу краткосрочное лечение глюкокортикоидами, может потребоваться лишь однократное введение препарата. Наиболее подходящим выбором в этой ситуации будет препарат с длительным периодом действия (бетаметазон и дексаметазон) вводимый в форме, которая имеет быстрое начало действия (растворимые эфиры или свободные стероиды), обычно в виде внутривенной инъекции, так как большинство показаний для краткосрочной терапии требуют немедленного начала действия. Вводимые внутрь препараты будут быстро всасываться, и их эффект должен проявиться так же быстро как при внутримышечной или подкожной инъекции растворимых соединений. Показаниями для краткосрочной терапии являются:

· Анафилактические реакции.

· Циркуляторный шок (особенно эндотоксемический шок)

· Травма ЦНС или ее отек по другим причинам (например, при неоплазме)

· Тяжелые приступы астмы (кошки)

· Предотвращение послеоперационного отека (например, после операции на воздушных путях)

· Неотложное лечение тяжелой гиперкальциемии.

· Лечение острого влажного дерматита (горячих точек).

В целом при краткосрочном использовании глюкокортикоидов побочные эффекты, обсуждаемые ниже, не считаются проблемой.

Длительная терапия: При длительной терапии в первую очередь учитываются побочные эффекты глюкокортикоидов. Их можно предсказать исходя из действия глюкокортикоидов, описанных выше, и при выборе действующего слоя и его формы для длительной терапии в первую очередь заботятся об ограничении побочных эффектов. Практичность длительной дачи лекарства означает, что выбран либо пероральный или местный путь введения препарата. Кошки, которым невозможно вводить препарат через рот являются исключением из этого правила, и в таких случаях часто используются длительно действующие инъекционные препараты (например, метилпреднизолона ацетат).

Принципы, которым следуют в ситуации, когда необходимо длительное лечение глюкокортикоидами, следующие:

· После того как состояние, которое вы лечите, взято под контроль, подберите наименьшую возможную эффективную дозу глюкокортикоида.

· Вводите эту дозу с наибольшим возможным интервалом.

· Рассмотрите другое дополнительное лечение, которое может снизить требуемую дозу глюкокортикоида.

· Регулярно повторно осматривайте животное, чтобы выявить осложнения лечения или сопутствующие заболевания, которые могут вести к неуспеху лечения.

Наиболее подходящими глюкокортикоидными препаратами для длительного лечения это препараты со средней продолжительностью биологического действия (например, преднизолон). Если эти препараты могут вводиться через день, то осложнения от длительного лечения, которые могут возникнуть при применении глюкокортикоидов, как правило, менее тяжелые. Теоретически, введение каждые 48 часов препарата, чей биологический эффект длиться максимум 36 часов, оставляет организму, по крайней мере, 12 часов между каждыми введениями, чтобы восстановиться от его влияния. Это особенно касается эффекта угнетения оси ГГКН, который может приводить к сильной атрофии коры надпочечников при длительном постоянном введении глюкокортикоидов. Угнетение оси ГГКН зафиксировано при введении местных препаратов, содержащих глюкокортикоиды.

Часто рекомендуют, чтобы время введения глюкокортикоидов совпадало с пиком секреции кортизола и АКТГ. У человека наблюдается четкий суточный ритм секреции кортизола, и глюкокортикоиды рекомендуется вводить утром, чтобы снизить угнетение оси ГГКН. У собак и кошек естественный сточный ритм изучен меньше и менее очевиден.

Дополнительная минералокортикоидная активность: Были разработаны синтетические глюкокортикоидные препараты, чтобы снизить минералокортикоидный эффект, при сравнении с кортизолом (гидрокортизоном). У человека задержка Na⁺ может быть основной проблемой при лечении глюкокортикоидами. Задержка соли и воды, по-видимому, не возникает в той же степени у собак и кошек, леченных средствами, которые все еще имеют значительный остаточный минералокортикоидный эффект (например, преднизолоном), и во многих случаях этот фактор не очень важен при решении какой использовать глюкокортикоид. Возможно, это должно учитываться у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут сделать их более восприимчивыми к дополнительному минералокортикоидному эффекту (то есть менее способными компенсировать его) (см. таблицу 32.5).

При неотложном лечении недостаточности коры надпочечников, использование препаратов глюкокортикоидов, которые также имеют выраженный минералокортикоидный эффект, может рассматриваться как полезное. В этой связи препаратом выбора может быть гидрокортизона натрия сукцинат (человеческий препарат) вводимый внутривенно. К сожалению, введение гидрокортизона влияет на интерпретацию стимулирующей пробы с АКТГ, и он должен использоваться только после проведения этой пробы. Поэтому общепринято этим пациентам незамедлительно вводить дексаметазон (растворимый препарат), который не имеет перекрестной реакции с кортизолом в наиболее часто используемым анализах. Глюкокортикоиды важны как дополнение к шоковым объемам жидкостной терапии (0,9% солевой раствор), чтобы улучшить выживаемость при острых кризисах. Затем, чтобы поддержать таких пациентов, на длительный срок может быть назначен пероральный фторгидкокортизона ацетат (флудрокортизона ацетат) (см. главы 11 и 19). Никакие подходящие инъекционные минералокортикоидные препараты недоступны в Объединенном Королевстве.

Дозирование и схемы введения препаратов

Доза глюкокортикоидов, необходимая для лечения определенной проблемы, будет зависеть от природы проблемы. При большинстве воспалительных и иммуно-опосредованных заболеваниях, когда необходимо длительное лечение, начальную дозу потребуется вводить различный период времени, чтобы взять болезнь под контроль, после чего дозу понижают в попытках найти такую, которая держит болезнь под контролем без развития нежелательных побочных эффектов (см. ниже).

Начальная (вводная) доза

Каждое животное должно лечиться при индивидуальном подходе и представленные в таблице 32.4 расчетные дозы должны использоваться только в качестве ориентира.

У любого животного, которому вводили глюкокортикоиды более 24 часов, доза, глюкокортикоидов которую оно получает должна постепенно уменьшаться, чтобы не допустить развития синдрома отмены вследствие угнетения оси ГГКН. Резко прекращать дачу лекарства нельзя. Тяжесть угнетения оси ГГКН повышается с увеличением продолжительности лечения и вводимой дозы. Рекомендации по снижению дозы при воспалительных и иммуно-опосредованных заболеваниях обсуждаются ниже.

Таблица 32.4 Рекомендации расчетных доз глюкокортикоидов.

* Эти примеры иллюстративные и представляют собой не полный список болезней – обратитесь к учебникам по конкретному заболеванию для дополнительной информации.

** В случаях, когда предполагается введение преднизолона каждые 12 часов, равный успех часто может быть достигнут путем введения препарата один раз в день.

Цель лечения	Примеры заболеваний^*	Препараты выбора и начальная доза^**	Дополнительные комментарии
Заместительная глюкокортикоидная терапия	Болезнь Аддисона Синдром отмены глюкокортикодиов	Преднизолон (внутрь) 0,1 мг/кг-0, 25 мг/кг каждые 12 ч, в зависимости от степени стресса Как и выше	Используется в поддерживающей фазе заболевания, особенно, если животное испытывает стресс. При неотложных состояниях, кризисе доза как при шоке
Противовоспалительная терапия	Атопический/блошиный аллергический дерматит Хронический/аллергический бронхит	Преднизолон (внутрь) 0,25 мг/кг-0, 5 мг/кг каждые 12 ч (собаки) 1,0 мг/кг каждые 12 ч (кошки) Как и выше (если использовать метилпреднизолона ацетат у кошек, то первоначально инъецируются 2 мг/кг каждые 2 недели)	Это стандартные противовоспалительные дозы; кошкам требуется более высокая доза, чем собакам. Снижайте дозу через 5-7 дней (см. текст) Воспалительные заболевания кишечника у собак и кошек преимущественно лечатся иммуносупрессивными дозами.
Иммуносупрессия	Иммуно-опосредованная: Анемия Тромбоцитопения Полиартрит Заболевания кожи	Преднизолон (внутрь) 1-2 мг/кг каждые 12 ч (собаки) 2-4 мг/кг каждые 12 ч (кошки)	Это стандартные иммуносупрессивные дозы Дозу снижают через 10-28 дней, соответственно ответу (см.текст)
Химиотерапия опухолей	Злокачественная лимфома Множественная миелома Мастоцитома	Обратитесь к индивидуальному протоколу химиотерапии	Используются в качестве составляющей протокола химиотерапии – если используется в виде монотерпаии, глюкокортикоиды могут вызывать множественную устойчивость к препаратам опухолевых клеток
Отек ЦНС	Травма или опухоль мозга, ведущая к острым проблемам Травма спинного мозга	Дексаметазон (растворимый препарат внутривенно) 2 мг/кг каждые 6 часов Метилпреднизолона натрия сукцинат – 30 мг/кг внутривенно каждые 6 ч	Используется 24 часа, а затем снижают дозу и переходят на пероральный преднизолон, если он остается нужен Вводят 24 часа, потом прекращают
Лечение шока	Острая травма и кровотечение Эндотоксемический шок	Дексаметазон (растворимый препарат) 5 мг/кг внутривенно однократно Преднизолона натрия сукцинат 15 мг/кг внутривенно однократно	Использование глюкокортикоидов при шоке вызывает сомнения. Экспериментально положительный эффект получен от предварительного лечения животных, особенно при эндотоксимической модели шока.

Поддерживающая терапия при воспалительных и иммуно-опосредованных заболеваниях

Как обсуждалось выше с тем, чтобы избежать побочных эффектов глюкокортикоидов или свести их к минимуму при длительной терапии, так скоро насколько это возможно должна быть определена самая низкая доза перорального преднизолона, которая будет контролировать процесс заболевания. Опять же, можно предложить только ориентировочные руководства и индивидуальные пациенты должны лечиться соответственно их ответу.

Противовоспалительная терапия: В целом, большинство воспалительных заболеваний могут быть взяты под контроль через 5-7 дней лечения, но это может завесить от длительности течения заболевания. При противовоспалительных дозах, первый этап это снизить частоту дозирования, не уменьшая общей вводимой дозы до тех пор, пока препарат не будет вводиться через день. Так, например, если доза составляет 0,5 мг/кг один раз в день, то через день должна вводиться доза 1 мг/кг. Затем дозу можно постепенно уменьшать, вводя ее через день. Пренизолон является препаратом, который лучше всего подходит для применения через день по причинам обсуждавшимся ранее. Если контроля не достигнуто при применении преднизолона, может быть стоит попробовать применить другой глюкокортикоид, при условии что животное полностью обследовано на наличие любых факторов, которые могут осложнять ответ на стероидную терапию. Должно быть принято во внимание, что лечение через день дексаметазоном, бетаметазоном или триамцинолоном будет все равно вызывать сильное угнетение оси ГГКН и развитие побочных эффектов при длительном применении. Введение этих препаратов один раз в три дня не всегда возможно без потери контроля над проблемой.

Иммуносупрессивная терапия: Когда преднизолон используется для иммуносупрессивной терапии, то необходимо следовать тем же принципам, что обсуждались при противовоспалительной терапии. Однако промежуток времени, через который можно снижать дозу обычно длиннее, требуется 10-28 дней введения начальной дозы, чтобы взять болезнь под контроль. На этом этапе может быть необходимо использовать другие иммуносупрессивные препараты, чтобы помочь контролировать трудноизлечимые случаи и снизить необходимую дозу глюкокортикоидов. По мере снижения дозы должен проводиться частой мониторинг за признаками рецидива заболевания, которое лечат.

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Побочные эффекты глюкокортикоидов можно предсказать исходя из их действия и клинических проявлений гиперадренокортицизма. Их можно избежать следующим образом:

· Используя самые низкие дозы глюкокортикоидов, которые необходимы, вводя через день пероральный преднизолон, если это возможно.

· Тщательным наблюдением за животными, получающими глюкокортикоиды; не просто повышать дозу, когда владелец сообщает, что признаки заболевания появились вновь, а внимательно осмотреть животное на наличие новых проблем, которые могут требовать отличного лечения.

· Выявлением сопутствующих заболеваний, которые будут усугубляться глюкокортикоидами, и принятия решения в свете риск-польза от лечения глюкокортикоидами.

· Проводя отмену глюкокортикоидного лечения осторожно, чтобы избежать развития ятрогенного гипоадренокортицизма.

Побочные эффекты глюкокортикоидов, которые наиболее часто наблюдаются при длительном лечении следующие:

· Полифагия

· Полиурия и полидипсия

· Атрофия кожи

· Перераспределение жира и гепатомегалия, придающее животному пузатый вид.

· Повышенная восприимчивость к инфекциям микроорганизмами – в частности вирусные инфекции могут ухудшать течение глюкокортикоидной терапии.

· Замедленное заживление ран и восстановление тканей.

· Ятрогенный гипоадренокортицизме при отмене глюкокортикоидов.

Другие возможные побочные эффекты, которые определяют определенные противопоказания или имеют значение при использовании глюкокортикоидов, приведены в таблице 32.5

Таблица 32.5 Некоторые побочные эффекты глюкокортикоидов, вызывающие особое беспокойство при их использовании

Органы/система	Побочные эффекты	Комментарии
Сердечно-сосудистая	Гипертензия (задержка Na⁺ и воды и сосудистые реакции)	Тенденция вызывать задержку Na⁺ варьирует у разных выбранных препаратов Глюкокортикоиды должны исключаться при состояниях, когда они могут способствовать прогрессированию заболевания, например при: * Заболеваниях сердца, когда задержка воды и соли может ускорять застойные признаки. * Хронических заболеваниях почек – животные не способны выводить избыток воды и соли и склонны к гипертензии и гипокалиемии (особенно кошки) * Некоторых формах заболевания печени, когда гиперальдостеронизм уже является осложняющим фактором заболевания, приводя к образованию отека и гипокалиемии.
Эндокринная	Антагонизм инсулина Исследование щитовидной железы	Глюкокортикоиды оказывают антагонистический инсулину эффект на периферические ткани – больной сублиническим диабетом может стать явным диабетиком, а для контроля клинического диабета будет требоваться больше инсулина. Глюкокортикоиды влияют на функцию гипофиз-щитовидная железа – вызывая сомнения при интерпретации концентрации общего тироксина в плазме.
Глаза	Повышения внутриглазного давления Задержка заживления роговицы	При длительном использовании глюкокортикоиды повышают внутриглазное давление, но могут быть полезными в острую фазу некоторых форм глаукомы, когда также присутствует передний увеит. Глюкокортикоиды противопоказаны при язвенном кератите, так как они задерживают заживление роговицы и способствуют росту патогенных микроорганизмов.
Желудочно-кишечный тракт	Изъязвление Перфорация Панкреатит Гепатопатия	Снижают обмен энтероцитов и поэтому могут усиливать язвенный эффект нестероидных противовоспалительных средств. Травма спинного мозга может предрасполагать к изъязвлению желудочно-кишечного тракта достаточно серьезному, чтобы вызвать перфорацию ободочной кишки. Собаки, которым проводят операцию на позвоночнике, особенно восприимчивы к этой проблеме. Хотя и сомнительно, но было высказано предположение, что глюкокортикоиды могут быть одним из провоцирующих факторов острого панкреатита и по этой причине должны избегаться у собак с наличием в анамнезе этой проблемы. Глюкокортикоиды взывают аккумуляцию гликогена в гепатоцитах, а также приводят к поражению органелл при длительном лечении высокими дозами. Некоторые формы заболеваний печени с активной воспалительной патологией будут отвечать на глюкокортикоиды, при других формах глюкокортикоиды будут наносить вред, особенно когда имеется печеночная энцефалопатия (катаболический эффект) или асцит (эффект задержки Na⁺)
Скелетно-мышечная	Артропатия Остеопороз	Имеются четкие показания для использования стероидов при воспалительных поражениях кожи ревматического происхождения, но при дегенеративных заболеваниях суставов их использование противопоказано. Они ингибируют синтез хряща, могут усугублять их деструкцию и снижать содержание в них протеогликана, особенно после множественных внутрисуставных инъекций. Их использование при дегенеративных заболеваниях суставов оставляется для трудноизлечимых случаев, чтобы добиться симптоматического облегчения, после того как другое лечение оказалось безрезультатным. У человека возникают остеопороз и компрессионные переломы позвонков. Представляет меньшую проблему у собак и кошек, но можно ожидать, что заживление костей будет задерживаться, а метаболические заболевания костей будут усиливаться при таких состояниях как почечная недостаточность.
Нервная система	Изменения поведения	Они плохо подтверждены документально в ветеринарной медицине. Лечение высокими дозами глюкокортикоидов может вызвать повышенную возбудимость и агрессию у некоторых пациентов-человека. В эпизодических сообщениях предполагается, что они могут иметь место у собак.
Репродуктивная система	Бесплодие, мертворождение и аборты	Глюкокортикоиды не рекомендованы для использования во время беременности, из-за их возможных побочных эффектов.

Литература

Глава тридцать третья

⇐ Предыдущая 30 31 32 33 34 353637 38 39 Следующая ⇒

Воспользуйтесь поиском по сайту: