 |
Дифференциация популяций по грузу наследственных болезней 10 глава
|
|
|
|
При соответствующей диетической коррекции, несмотря на отсутствие или низкий уровень фермента, развитие клинических проявлений патологии может быть предотвращено или их выраженность будет значительно снижена. В этих случаях ребенок остается предрасположенным к галактоземии, но клинически она не проявится До появления специализированных продуктов, лишенных лактозы и предназначенных для вскармливания этой категории детей, для осуществления на практике этого принципа ребенка с галактоземией лишали материнского молока и любой молочной пищи, пытаясь заменить ее миндальным или соевым молоком, рано назначать овощи, приготовленные на воде каши. Однако желаемых результатов достичь не удавалось, и выхаживание таких детей оставалось трудной задачей, так как, исключая молоко из рациона больного ребенка, его обедняли не только лактозой, но и необходимыми для растущего организма элементами - молочными белками, жирами и другими ингредиентами, которые находятся в молоке в легкоусвояемом для грудного ребенка виде. На фоне такой диеты быстро наступало истощение, и исход заболевания оставался неблагоприятным.
Назначение и построение лечебной диеты для детей с галактоземией отличается значительными трудностями, связанными, с одной стороны, с лишением больного ребенка молочной пищи, включая грудное молоко, с другой - с необходимостью начать лечебное питание уже с периода новорожденности, то есть еще до развития клинических симптомов болезни в силу тяжелых последствий для организма, если рано не назначить адекватную диету.
Диета проводится в соответствии с указаниями, рекомендованными НИИ питания РАМН [10-12].
Разработка и внедрение специальных диетических продуктов, в которых отсутствует лактоза или находится в крайне малых количествах и предназначенных в качестве заменителей грудного молока, создали реальные возможности для проведения эффективного диетического лечения.
|
|
|
Имеющиеся сведения о продуктах на основе сои для лечебного питания детей не дают основания считать их адекватными при этой патологии обмена. Основным возражением является наличие в сое а-га- лактозида стахиозы, который при попадании в организм ребенка может быть источником галактозы.
У грудных детей безлактозная диета является жизненно необходимой. Однако диета - безлактозная и с ограничением галактозы - должна соблюдаться в течение всей жизни, при этом прием галактозы не должен превышать определенных значений: грудные дети - 50-200 мг/сут, дети младшего возраста - 150-200 мг/сут, дети школьного возраста - 200-300 мг/сут, подростки 250-400 мг/сут, взрослые - 300-500 мг/сут.
Питание больных должно быть натуральным, содержать полный набор минеральных веществ и витаминов. Особое внимание обращается на достаточное поступление кальция и его содержание в диетических продуктах. В соответствии с возрастом многие авторы рекомендуют дополнять диету многими естественными продуктами (мясо, рыба, птица, яйца, оливковое масло, топленое свиное сало, различные крупы, фрукты и овощи, соки, сахар, джем, мед), которые позволяют значительно разнообразить рацион. Кроме молочных продуктов и продуктов, в состав которых входит молоко, запрещается включение в диету гороха, бобов, чечевицы, сои и соевого молока, молодого картофеля, какао, шоколада, печени и других субпродуктов в связи с присутствием в них галактозидов. Успех диетотерапии зависит от раннего, с первых дней жизни больного ребенка, назначения лечебной диеты; от наличия полноценного заменителя женского молока, свободного от лактозы; от самой методики вскармливания с обязательным включением по мере роста ребенка разнообразных продуктов, которые разрешаются для использования в питании при этой патологии. Существенное значение имеет проведение антенатальной профилактики метаболических расстройств у плода и ребенка, что достигается ограничением употребления молочных продуктов беременной женщиной, у которой имеется высокий риск рождения ребенка с галактоземией.
|
|
|
Для оказания специализированной помощи детям с галактоземией Институтом питания РАМН был разработан отечественный лечебный молочный продукт, лишенный лактозы [10]. Эта смесь, лишенная лактозы и сохраняющая другие полезные компоненты молока (белки, жиры, минеральные вещества, витамины), позволяет вскармливать грудного ребенка. Сухая безлактозная смесь представляет собой порошок, напоминающий по внешнему виду и вкусу сухое молоко. Приготовление жидкой смеси очень простое. Порошок в определенной пропорции разводится в теплой кипяченой воде, доводится до кипения. Смесь разливается в стерильные бутылочки и после охлаждения может употребляться для кормления ребенка. Состав безлактозной смеси рассчитан на удовлетворение пищевых потребностей детей, начиная с периода новорожденности. Дети обычно быстро адаптируются к этому продукту, прибавляют в весе и росте, имеют устойчиво нормальный стул.
Безлактозная смесь является основным продуктом питания и употребляется вместо молока самостоятельно, а также может добавляться в каши, овощные пюре, супы и другие блюда во время их приготовления. В те же сроки, что и здоровым детям, в рацион вводятся фруктовые соки и пюре, овощные пюре, различные каши (рисовая, гречневая, овсяная, манная), растительное масло, желток, мясо (говядина, куры), мясной бульон, рыба, хлеб, сахар. В результате проводимой диеты удается предупредить наступление метаболических расстройств и предотвратить развитие болезни у детей с врожденной аномалией обмена галактозы.
Для лечения галактоземии используются также зарубежные смеси. Среди них Мамекс безлактозный (Мамекс Lactose- Free), который представляет собой сухую детскую молочную смесь, лишенную лактозы. Углеводы представлены мальдекст- ринами, которые легко всасываются и усваиваются. Смесь содержит белки, жиры, углеводы, бета-каротин, таурин, фосфоли- пиды, полиненасыщенные жирные кислоты, витамины и минералы. Порошок, согласно таблице кормления в зависимости от возраста ребенка, предварительно разводится водой, и ребенок кормится из бутылочки.
|
|
|
Специализированная молочная смесь Мамекс предназначена для вскармливания грудных детей с рождения до 12 мес.
Нутрилон низколактозный - полноценная детская молочная смесь с низким содержанием лактозы. Смесь применяется для вскармливания детей с рождения. В смеси Нутрилон низколактозный углеводный компонент на 20% представлен лактозой. Лактоза в этой смеси частично заменена кукурузной патокой, которая снижает осмоляр- ность, что очень важно для ребенка, страдающего диареей. Смесь используется при снижении активности лактазы в кишечнике. В случае выявления у ребенка нулевой активности фермента необходимо переходить на безлактозную диету. При этом можно использовать детскую соевую смесь Нутри- соя - она не содержит компонентов молока, в том числе лактозы.
Для лечебного питания детей с галактоземией и лактазной недостаточностью применяются также безлактозные продукты: АЛ-110, Бебелак-ФЛ, Эльдолак-Ф, Пор- таген; низколактозные: Низколактозное молоко, Нутримилк низколактозный, Хума- на ЛП, Хумана-ЛП+СЦТ, Изокал, Нутри- зон, Эншуэ.
Основным методом контроля за лечением детей с галактоземией является проба Бенедикта с мочой. Контроль за содержа- ниєм галактозы в крови осуществляется микробиологическим тестом
Нормальное развитие детей, получавших безлактозную диету, свидетельствует о том, что реально существует возможность создания для них оптимальных условий питания, которое обладает высокой терапевтической эффективностью и позволяет осуществлять патогенетический подход при оказании специализированной помощи детям с галактоземией Вместе с тем проведенный за последние годы анализ катамнестических наблюдений показал, что у детей может наблюдаться повышенное эндогенное образование галактозы и увеличение ее содержания в крови больных, находящихся на диете [7] В связи с этим рекомендуются тщательное и длительное клиническое наблюдение за больными с галактоземией и систематический контроль за уровнем галактозы в крови
|
|
|
4.1.2.3. Наследственная
непереносимость фруктозы
Заболевание связано с дефицитом фермента альдолазы В (фруктозо-1,6-дифос- фат-альдолазы) (Е С 2 1 2 13), который катализирует превращение фруктозо-1-фос- фата в дигидроксиацетонфосфат и D-гли- церальдегид
Генетические данные и патогенез. Ген альдолазы В (ALDOB) локализован на хромосоме 9 (9q22 3), при этом развитие болезни связано с наиболее частой мутаций у гомозигот А149Р в гене альдолазы В [13] Ген альдолазы В состоит из 9 экзонов, 8 из которых кодируют (первый экзон не транслируется) белок, содержащий 364 аминокислоты [14]
К настоящему времени описаны более 20 типов мутаций, ведущих к синдрому непереносимости фруктозы Тяжесть заболевания не зависит от типов мутаций [15] Самыми частыми мутациями в Западной Европе и Северной Америке являются мутации А149Р и A174D в экзоне 5, которые составляют более 70% всех случаев заболевания [16, 17]
Частота гетерозигот по А149Р у новорожденных в Великобритании составляет 1,3%, а гомозигот - 0,02% среди всех новорожденных [18]
Патогенез заболевания связан с накоплением в крови фруктозы вследствие дефицита фермента, который является критическим в метаболизме сахара При его дефиците у гомозигот по мутациям альдолазы В наблюдается токсический эффект вследствие уменьшения внутриклеточного АТФ, ингибирования гликогенолиза, развиваются гипогликемия и тяжелые желудочно-кишечные симптомы после приема фруктозы или родственных Сахаров [19]
Клинические проявления. Первые симптомы часто наблюдаются после отнятия от груди или введения фруктовых пищевых добавок, при этом сразу после приема фруктозы начинается рвота, развиваются апатия, кома, прогрессирующее снижение печеночных функций с гепато- спленомегалией, тяжелая гипогликемия, судороги, обнаруживают ренальные (ту- булярные) дисфункции, дистрофические изменения печени Появляется отвращение к фруктозосодержащим продуктам и сладостям
Диагностика базируется на выявлении недостатка фермента альдолазы В (фруктозо-1,6-дифосфат-альдолазы), активность которого снижается до 0-6% от нормы, а также изменений некоторых биохимических показателей повышения фруктозы в крови, гипофосфатемии, реналь- ных (тубулярных) дисфункций (глюкозу- рия, альбуминурия, аминоацидурия), обнаружении в моче редуцирующих субстанций Определение активности фермента проводится в биоптатах печени Молеку- лярно-генетический анализ и выявление мутаций в гене заболевания выполняются на лимфоцитах периферической крови Кроме того, подтверждает диагноз положительный эффект от исключения фруктозы из диеты
|
|
|
Лечение. Рекомендуется строгая без- фруктозная или со значительным ограничением фруктозы диета Назначают комплекс витаминов (группы В, С, токоферол, ретинол, кальциферол)
4.12.3.1. Врожденная фруктозурия
Патология, связанная с дефицитом фруктокиназы Часто обнаруживается как случайная находка Клиническая симптоматика может отсутствовать Лечения не требуется
4.1.2.3.2. Дефицит фруктозо-1,6-
дифосфатазы (альдолазы А) (FBPD)
Заболевание связано с недостатком фермента альдолазы А вследствие мутации гена данного энзима [20]
Клиническая симптоматика характеризуется повторными эпизодами гипогликемии, гипервентиляции и лактат-ацидоза, особенно натощак или при присоединении инфекции, судорогами, чаще тонико-клони- ческого характера с потерей сознания, шо- коподобными состояниями В раннем детстве до установления диагноза отмечается высокая летальность
Лечение включает назначение диеты, лишенной фруктозы и сорбита (заменитель сахара, содержится в плодах рябины, морских водорослях)
4.1.2.4. Непереносимость лактозы
Наследственная непереносимость лактозы - заболевание, связанное с нарушением всасывания лактозы материнского или коровьего молока
Гэнетические данные и патогенез. Заболевание наследуется по аутосомно-рецес- сивному типу Для всасывания лактозы в тонкой кишке необходимо, чтобы она гидро- лизовалась под влиянием специфического фермента - лактазы, которая локализуется в щеточной каемке эпителиальных клеток кишечника Лактоза является дисахаридом (галактоза+глюкоза) и содержится в молоке всех млекопитающих Ген лактазы картирован на хромосоме 2 в локусе 2q21 [21, 22]
Клинические проявления. Первые симптомы заболевания обнаруживаются обычно в первые недели жизни ребенка появляются рвота, диарея, метеоризм с развитием обезвоживания и гипотрофии У лиц с низкой лактазной недостаточностью после употребления молока увеличения глюкозы в крови либо вовсе не происходит, либо оно незначительно У таких людей после приема 25-50 г лактозы (1 л коровьего молока содержит 45-50 г лактозы) развивается клиническая симптоматика непереносимости Она включает диарею, схваткообразные боли в животе, метеоризм При употреблении малых количеств молока и молочных продуктов, в которых большая часть лактозы гидролизована (йогурт или простокваша), клиническая симптоматика минимальна или вовсе отсутствует
Диагностика базируется на клинических данных, результатах биохимических исследований, определении активности лактазы в биоптатах слизистой оболочки кишечника (активность знзима снижена до 5-10% от нормы)
Лечение основано на применении без- лактозной диеты, введении недостающих ферментов
4.1.2.5. Гликогенозы
Гликогенозы - группа наследственных болезней углеводного обмена, характеризующаяся избыточным накоплением гликогена в различных органах и тканях
Болезни накопления гликогена (Glycogen Storage Diseases, GSD) клинически обычно проявляются накоплением гликогена в каком-либо органе (например, в печени - изолированная гепатомегалия) и нарушением функций соответствующего органа (печени, мышц - миопатия) или гипогликемией
В зависимости от дефекта фермента (часто органоспецифического), симптомы могут быть первичными со стороны печени (типы I, 1116, IV, VI, IX), мышечной системы (типы V, VII) или смешанными (типы II, Ilia) Все болезни накопления гликогена, за исключением некоторых форм типа VI (Х-сцепленный), имеют аутосомно-рецессивный тип наследования
Впервые больной с гликогенозом был описан в 1910 г A Lerevouileet В 1928 г S van Creveld описал клиническую картину гликогеноза I типа, а в 1929 г Е von Gierke представил патологоанатомическую картину этого заболевания, установив при нем накопление гликогена в печени и почках Первое энзимологическое исследование гликогеноза быпо проведено I Ротре в 1952 г
Общая популяционная частота гликоге- нозов составляет примерно 1 20 ООО [23] Диагноз подтверждается биопсией (с использованием энзиматических исследований, анализа мутаций), специфических нагрузочных тестов (с фруктозой, галактозой, глюкозой) при подозрении на патологию гликогенового обмена Ранняя диагностика заболевания осложняется выраженным клиническим полиморфизмом патологии
Гликогеноз I типа (синонимы болезнь Гирке, синдром Гирке-Ван Кревельда, гликогеноз гепатонефромегальный) - заболевание, обусловленное дефицитом глюко- зо-6-фосфатазы или транспортной системы в эндоплазматическом ретикулуме печени и почек Гликогеноз тип IA вызывается мутациями в гене глюкозо-6-фосфата- зы, картированного на хромосоме 17 Ген содержит 5 экзонов и кодирует синтез гидрофобного белка из 357 аминокислотных остатков [24] Гликогеноз типа IB связан с наследственным дефектом переносчика глюкозо-6 фосфата [25]
При перечисленных типах болезни нако ппение гликогена происходит главным образом в печени и почках
Клиническая картина заболевания проявляется гипогликемическими судорогами, рецидивами гипогликемии с ацидозом Больные имеют своеобразное - «кукольное лицо» (doll face), отмечаются ожирение туловища на фоне пониженного питания, мышечная атрофия, низкий рост, склонность к кровотечениям, гепатомегалия, нефроме- гапия Заболевание выявляется у детей 3-6-месячного возраста, иногда позже
Выделяют несколько вариантов заболевания типы IA, IB, В, С, D, IB/C с нейтропе- нией (до 1500 клеток и ниже в 1 мкл), дисфункцией лейкоцитов, снижением фагоцитоза, рецидивирующими бактериальными инфекциями, диареей, развитием болезни Крона Гликогеноз типа IB у детей часто сопровождается, наряду с задержкой роста, гипертриглицеридемией, гиперхолестери- немией, гиперурикемией, повышением артериального давления, а также развитием почечной недостаточности и анемии [26]
Диагностика базируется на выявлении гипогликемии, повышении содержания в крови лактата, триглицеридов, мочевой кислоты, активности трансаминаз, органической ацидурии (2-кетоглутаровая и др) При проведении нагрузочных тестов с глюкозой определяется снижение уровня лактата Используется анализ мутаций Проводится определение активности ферментов в биопта- тах печени Вариант IA часто сопровождается гиперлипидемией и панкреатитом [27]
Лечение. Этиотропная терапия (геноте- рапия) гликогенозов находится в стадии экспериментальных разработок [28] Исходя из патогенетических механизмов развития патологии, следует избегать гипог- ликемий путем постоянного приема углеводов Рекомендуются частые приемы пищи (каждые 2-4 ч), использование в пище медленно абсорбирующихся углеводов (полимеры глюкозы/мальтозодекстрины, крахмал), исключая сахарозу, ограниченное употребление пищевых продуктов, содержащих фруктозу (овощи, фрукты) Противопоказаны содержащие лактозу молочные продукты с их заменой соесо- держащими в сочетании с кальцием У маленьких детей в ночное время постоянный (более 10 ч) прием через зонд полимеров глюкозы/мальтозодекстрины начинается как можно раньше после последнего днев- ного приема пищи У взрослых используется сырой кукурузный крахмал и, по показаниям, аллопуринол Для лечения типа ІВ/С применяют нейподеп 2-3 мкг/кг/сут п/к (не используется при наличии миело- дисплазии, подтвержденной биопсией) У больных с ІА типом положительное воздействие на показатели холестерина и триглицеридов оказывал прием статинов (фенофибрат, максеп) в сочетании с фиб- ратом и рыбьим жиром, что одновременно предупреждало развитие панкреатита или уменьшало его проявления [28]
Рекомендуется мониторирование уровня глюкозы в крови с целью поддержания уровня сахара в крови в течение дня более 4,4 ммоль/л (более 80 мг%) Это дает возможность понизить уровень лактата, триглицеридов, мочевой кислоты в крови, а также нормализовать функцию печени Рекомендуется проводить ежегодное исследование УЗИ печени, функционального состояния почек
Осложнения гликогенозов - опухоли печени, остеопороз, почечная недостаточность развиваются после 2-3 декады жизни
Гликогеноз, тип И (болезнь Помпе, генерализованный гликогеноз) - болезнь накопления гликогена, обусловленная дефектом кислой лизосомальной мальтазы (а-глюкозидазы), что приводит к лизосом- ным нарушениям и накоплению эфиров холестерина и триглицеридов В процесс вовлекаются многие органы и системы
Клиническая картина. У грудных детей наблюдаются отставание в развитии, гипотрофия, мышечная гипотония, дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность Заболевание в большинстве случаев имеет фатальный исход на первом году жизни вследствие расстройств ЦНС При ювенильных формах, имеющих медленно прогрессирующее течение, обнаруживаются мышечная гипотония, мышечная слабость (за счет скелетных мышц), задержка роста Иногда ранний атеросклероз
Диагностика базируется на проведении комплексных исследований с определением патологических видов олигосахаров в моче, вакуолизированных лимфоцитов, типичных изменениях Эхо-КГ и ЭКГ, исследовании фврментов (в мышцах, фибробла- стах), анализе мутаций
Лечение симптоматическое. Показаны физиотерапия, обогащенная белком пища с добавлением аланина и лейцина, ферментозамещающая терапия
Болезнь накопления гликогена, тип III (болезнь Кори-Форбса, лимитдекстри- ноз) - заболевание, обусловленное дефицитом фермента амило-1,6-глюкозидазы (гликогенветвящий фермент) При этом заболевании в патологический процесс вовлекаются печень, сердце, мышцы Клиническая картина заболевания сходна с проявлениями гликогеноза типа I, но более умеренная по выраженности клинических проявлений Наблюдаются гепатомегалия, мышечная гипотония, гипертрофия отдельных мышечных групп Функция почек не нарушена Тип Ilia - характеризуется прогрессирующей кардиомиопатией с нарушением проводимости Типу Шб - свойственно только поражение печени, и редко наблюдается тубулопатия
Диагностика базируется на результатах комплексного обследования ребенка и выявлении ведущих биохимических признаков снижении глюкозы в крови и аминокислот (аланина, лейцина, изолейцина, валина) в плазме, увеличении активности тран- саминаз, холестерина Нагрузка глюкозой приводит к увеличению лактата в крови Исследуют содержание ферментов в лейкоцитах, фибробластах, печени, мышцах
Лечение предполагает частый прием углеводов для предупреждения гипогликемии
Болезнь накопления гликогена, тип IV
(болезнь Андерсена, амилопектидоз, гликогеноз диффузный с циррозом печени) В основе заболевания лежит дефицит гли- когенветвящего фермента - амило-1,4-» 6-а-глюкозилтрансферазы (1,4-глюкан-6а- глюкозилтрансферазы). Заболевание характеризуется вовлечением в процесс печени и мышц.
В клинической картине заболевания на первый план выступают больших размеров печень, признаки цирроза печени, печеночная недостаточность, желтуха, спленомега- лия. Фатальный исход чаще к 4 годам.
Диагностика основана на проведении биопсии печени, исследовании ферментов в лейкоцитах, фибробластах, биоптатах печени и мышц.
Терапия может быть эффективной при проведении трансплантации печени.
Болезнь накопления гликогена, тип V (болезнь Мак Ардла; болезнь МакАрд- ла-Шмида-Пирсона; миофосфорилазная недостаточность) и тип VII (болезнь Таруи).
Развитие гликогеноза типа V связано с дефицитом мышечной фосфорилазы, типа VII - мышечной фосфофруктокиназы и др.
Клиническая картина проявляется в мышечной слабости, усталости при выполнении мышечных упражнений, быстрой утомляемости, мышечных спазмах, тахикардии. Гликогеноз типа V чаще наблюдается в подростковом возрасте, VII типа - в детском возрасте.
Диагностика базируется на определении в сыворотке крови увеличения содержания мочевой кислоты и ксантиноксида- зы, обнаружении миоглобинурии, увеличении уровня аммиака при выполнении ише- мических тестов, отсутствии увеличения лактата после физической нагрузки.
Дифференциальный диагноз проводится с болезнями, связанными с дефектом окисления длинноцепочечных жирных кислот; митохондриальными дефектами дыхательной цепи; дефицитом мышечной АМФ-дезаминазы.
Лечение не разработано; рекомендуется избегать избыточных мышечных нагрузок.
Болезни накопления гликогена, тип VI (болезнь Херса; гепатофосфорилазная недостаточность) и тип IX (болезнь Хача).
Тип VI обусловлен дефицитом печеночной фосфорилазы, IX тип - печеночной ки- назы фосфорилазы. Генетические данные: в большинстве случаев - Х-сцепленное наследование (субъединицы печеночной фосфорилазы), при других формах аутосом- но-рецессивное.
Клинически заболевание проявляется: гепатомегалией, умеренной и часто бессимптомной гипогликемией, анорекси- ей; при IX типе между 2-10 годами часто наблюдается задержка роста с последующим ускорением роста и достижением нормы. Задержку роста объясняют влиянием гипогликемии на функцию эндокринных желез, и так как потребность в глюкозе с возрастом на 1 кг массы тела уменьшается, а дефект фермента остается, то, вероятно, это и снимает влияние гипогликемии на ростовые процессы [29]. Клиническая симптоматика может улучшаться в пубертатном возрасте.
Диагностика подтверждается результатами биохимических исследований, обнаруживающих снижение содержания глюкозы в крови, увеличение уровня лактата, трансаминаз; нагрузка глюкозой вызывает увеличение лактата; помогает установлению диагноза исследование ферментов в эритроцитах, лейкоцитах, мышцах, печени.
Лечение. Больные часто не нуждаются в терапии, однако следует избегать гипогликемии.
Гликогеноз VII типа - заболевание обусловлено недостаточностью мышечной фосфофруктокиназы.
Клинические проявления характеризуются миопатическим синдромом (метаболическая миопатия), развитием гепато- мегалии.
Лечение симптоматическое.
Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсо- на) вызывается дефицитом или полным отсутствием активности фосфоглюкому- тазы печени. По клинической картине напоминает гликогеноз V типа (мышечная слабость, утомляемость и отсутствие ги- перлактацидемии после физической нагрузки). В биоптатах мышц выявляется низкий уровень активности фосфофруктокиназы у больных.
Лечение симптоматическое Прогноз благоприятный
Гликогеноз, тип IX (Хача) - Х-сцеплен- ное заболевание, обычно доброкачественное В эритроцитах не всегда выявляется снижение фермента киназы фосфорилазы печени, в то время как снижение его активности обнаруживается в печеночных клетках (до 25-30 ЕД/г ткани) (в норме в печени активность равна 55-112,8 ЕД/г печеночной ткани) В эритроцитах - 6,3-12,4 ЕД/г НЬ [30]
Болезнь накопления гликогена, тип X. В основе лежит дефицит гликогенсинтазы. Это редкое наследственное нарушение обмена углеводов В литературе описано около 20 случаев [31]
Клинические проявления характеризуются развитием гипогликемии натощак, рецидивирующими эпизодами гипогликемии с кетозом, кетонурией, увеличением лактата, увеличение внутренних органов отсутствует
При лабораторном обследовании выявляется низкий уровень гликогена в крови Окончательный диагноз подтверждается
Литература
1 Страйер Л Биохимия Пер с англ Под ред СЕ Северина М Мир, 1984,2 115-37
2 Фогель Ф, Мотульски А Генетика человека М Мир, 1990,2 378
3 Goppert F Galaktosune nach Milchzuckergabe bei angeborenem, familiaerem chronischem Leberleiden KlinWschr 1917,54 473-7
4 Suzuki M, West С, Beutler E Large-scale molecular screening for galactosemia alleles in a pan-ethnic population Hum Genet 2001,109 210-5
5 Huner G, Shin Y S, Podskarbi T, et al Uridine diphosphate galactose-4-epimerase deficiency in two siblings with cataract and ovanan failure J Inherit Metab 2002,25(Suppl 1) 131
6 Moeslinger D, Unger I, Prayer D, et al Neurological and neuropsychlogical outcome of patients with
исследованием активности гликогенсинте- тазы в биоптатах печени
Дифференциальный диагноз проводится с другими формами кетотической гипогликемии
Болезнь накопления гликогена, тип XI (болезнь Фанкони-Бикеля) (FBS). Заболевание описано в 1949 г A Fanconi и Н Bickel [32]
Аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в гене, кодирующем переносчик-2 глюкозы (GLUT2) [33,34]. В основе заболевания лежит дефект переносчика глюкозы (GLUT2) из эн- тероцитов и гепатоцитов и накопление гликогена в печени и почках
Клинически заболевание проявляется симптомами тубулопатии (рахитоподоб- ные изменения скелета, низкий рост), мальабсорбции (диарея), гепато/нефро- мегалии, гипергликемии, галактоземии, значительной глюкозурии
Диагноз подтверждается данными биохимических исследований, используемых и при других формах гликогенозов, а также результатами анализа типов мутаций (гомозиготы по GLUT2 и с 449del Т) Лечение симптоматическое.
galaktosemia J Inherit Metab Dis 2002,25 (Suppl 1) 130
7 Wendel U, Loganthan К, Hammen h-W, Schadeweldt P Age dependence of endogenous galactose formation in Q188R homozygous galac- tosemic patients J Inherit Metab Dis 2002, 25(Suppl) 130
8 Bosch H D, Prick L, TerHorst N M, et al Oral galactose loading does not affect clinical or biochemical parametrs in classical galactosemia J Inherit Metab 2002,25(Suppl) 129
9 Nutrition in pediatrics Ed by W A Walker, M Watkins, В C/Decker Inc Publisher 1997
10 Ладодо К С, Боровик Т Э, Мамонова Л Г и др Использование специализированных продуктов для профилактического и лечебного питания де- теи с различной патологией Информационное письмо М, 1998,22
11 Конь И Я Специализированные продукты лечебного питания характеристика и применение у детей раннего возраста Детский доктор 2000, (3) 43-7
12 Пашкевич В В, Сорвачева Т Н, Конь И Я Новые подходы к алиментарной коррекции гипотрофии у детей V Конгресс педиатров России «Здоровый ребенок» М, 1999 365
13 Vilarinho L, Duarte A Cardaso М L, et al Moleculr basis of hereditary fructose intolerance in Portugal J Inherit Metab 2002,25(Suppl1) 138
14 Tolan D R Molecular basis of hereditary intolerance mutations and polymorphisms in the human aldolase В gene Hum Mutat 1995,6 210-8
15 All M Rellos P, Cox T M Hereditary fructose intolerance J Med Genet 1998,35 353-65
16 Cross NC.de Franchis R, Sebastio G, et al Molecular analysis of aldolase В genes in hereditary fructose intolerance Lancet 1990, 335 306-9
17 Tolan D R, Brooks С С Molecular analysis of common aldolase В alleles for hereditary fructose intoltrance in North Americans Biochem Med Metab Biol 1992 48 19-25
18 James CL, Rellos P, All M, et al Neonatal screening for hereditary fructose intolerance frequency of the most common mutant aldolase В allele(A149P) in British population J Med Genet 1996,33 837-41
19 Baelocher К, Gitzelman R, Steinmann В, Gitzelman- Cumarasamy N Hereditary fructose intolerance in early childhood a major diagnostic challenge Survey of 20 symptomatic cases Helv Paediatr Acta 1978, 33 465-87
20 Benigno V, Bono A Orlando M A, et al A new mutation in two brothers affected by FBPase deficiency Advantages of early diagnosis J Inherit Metab Dis 2002,25(Suppl1) 138
21 Enattah N S, Sahi T, Savilahti E, et al Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia Nature Genet 2002,30 233-7
22 Jarvela I, Enattah N S. Kokkonen J, et al Assignment of the locus for congenital lactase deficiency to 2q21,in the vicinity of but separate from the lactase-phlorizin hydrolase gene Am J Hum Genet 1998,63 1078-85
|
|
|
