 |
Дифференциация популяций по грузу наследственных болезней 6 глава
|
|
|
|
Высокие концентрации метионина и особенно гомоцистина оказывают токсиче ское воздействие на органы и ткани больных Установлено, что появление и увели чение концентрации гомоцистина в сыво ротке крови, как правило, ведет к образованию некротически дегенеративных участков в почках, селезенке, слизистой обо лочке желудка и сосудах с последующей агрегацией на них тромбоцитов
Известно, что гомоцистин активирует фактор Хагемана, способствуя процессу тромбообразования, обладает низкой растворимостью и может оседать в патологически измененной интиме сосуда, предрас полагая к образованию тромбов
Получены также данные, свидетельствующие об изменении обмена соединительной ткани у больных с гомоцистинури ей Предполагается, что внешнее сходство заболевания с синдромом Марфана объяс няется вторичным вовлечением соединительной ткани в патологический процесс при гомоцистинурии [31]
В последние годы появились сообщения о снижении репарационной способности ДНК-лимфоцитов периферической крови у больных с гомоцистинурией [32]
Таким образом, первичные нарушения обмена серосодержащей аминокислоты метионина приводят к изменению и других видов метаболизма
Клиническая характеристика. Дети с гомоцистинурией, как правило, блондины или светло русые, с мягкими слегка вью щимися волосами, нежным румянцем на щеках и голубым цветом радужки Чаще они высокого роста, астенического тело сложения (рис 4 111) Характерными являются длинные тонкие конечности арахнодактилия кистей и стоп, вальгус- ная установка коленных суставов, кифо- сколиоз воронкообразная или килевид- ная деформации грудной клетки, умеренный остеопороз Наряду с этим, могут быть варианты болезни, при которых изменения опорно-двигательного аппарата минимальны или вовсе отсутствуют (рис 4 112)
|
|
|
Наиболее типичной патологией глаз при гомоцистинурии является подвывих хру стапиков, часто осложняющийся развитием вторичной глаукомы, которая нередко имеет злокачественное течение
Изменения сердечно сосудистой сис темы проявляются обычно развитием тромбоэмболий в артериальных сосудах среднего и мелкого калибра Они возни кают преимущественно у больных моло дого возраста (16-30 лет), являются главной причиной инсульта и формирования очаговой неврологической симптоматики Установлено, что среди больных 16 летнего возраста удельный вес васку- лярных нарушений составляет 25%, в то время как к 29 годам этот показатель возрастает до 50% [33]
Интеллект детей снижен Ю - коэффициент интеллектуального развития - не превышает 32-75 единиц (в норме - 85-115 ед)
Имеются сообщения о тяжелой форме эпилепсии (синдром Веста) у больных с го- моцистинурией [34]
Тяжесть клинических проявлений болез ни при В6 резистентной форме более выражена чем при Ве-зависимой
Данные лабораторных и функциональных исследований. В качестве скри нирующего теста может быть использована реакция с цианиднитропруссидом при окрашивании мочи в интенсивный свекольный цвет проба считается положительной
Риг 4 1 11 Ребенок С Вгрезистеитией формой гомо- цистинурии: оысекий рост, астеническое телосложение, сіетле-русме іолосьі.
Анализ аминокислотного спектра сыво ротки крови и мочи выявляет повышение уровня метионина, снижение содержания цистина и появление отсутствующего в норме гомоцистина Определение активности фермента р цистатионинсинтазы в биоптатах печени или культуре фибробла стое кожи больных констатирует резкое снижение показателей энзиматической активности (вплоть до нулевых значений)
Рентгенологическое исследование кост ной системы выявляет обычно умеренно выраженный диффузный остеопороз, пре имущественно длинных трубчатых костей На электроэнцефалограмме отмечается плохо выраженный возрастной ритм, на фоне которого часто имеются вспышки медленных волн
|
|
|
Патоморфологические изменения. У больных с гомоцистинурией, умерших от тромбоза церебральных сосудов, при гистологическом анализе мозговой ткани on ределяются некротически дегенеративные поражения
Морфологические изменения органа зрения характеризуются дегенеративными поражениями круговых волокон хрусталиков и цилиарных тел
Рис 411 2 В«-резистентиая ферма гомецистинурин у ребенка S лет. Минимальные изменения епорне- доигательиого аппарата.
В печени при гомоцистинурии выявляют жировое перерождение и признаки белковой дистрофии в виде нарушения балочного строения печеночной дольки, «баллонной» дистрофии гепатоцитов, пикноза их ядер, заполнения клеток гликогеном, расширение желчных протоков.
Дифференциальная диагностика. Го- моцистинурию, обусловленную блокадой фермента р-цистатионинсинтазы, следует дифференцировать от двух других форм заболевания, возникающих в результате наследственных нарушений реметилирования метионина (патологический метаболизм кобаламина и недостаточность фермента М-5,10-метилтетрагидрофолатредуктазы). Однако эти две формы болезни характеризуются низким уровнем метионина в сыворотке крови и моче и нормальной активностью фермента р-цистатионинсинтазы.
Больные с гомоцистинурией, как правило, имеют выраженное внешнее сходство с синдромом Марфана. Гомоцистинурию отличают от синдрома Марфана следующие признаки: аутосомно-рецессивный тип наследования, более тяжелое поражение глаз с частым формированием вторичной быстро прогрессирующей глаукомы, отсутствие аневризмы аорты и разболтанности суставов, наличие остеопороза, изменения аминокислотного спектра сыворотки крови и мочи, снижение активности фермента Р-цистатионинсинтазы.
Лечение. В терапии В6-зависимой формы гомоцистинурии широко используется витамин В6. Относительно невысокие дозы витамина В6 (100 мг/сут) способствуют регрессу характерных для гомоцистинурии метаболических расстройств (не определяется гомо- цистин в сыворотке крови и моче, снижается до нормы содержание метионина в биологических жидкостях, повышается уровень цис- тина в крови). При недостаточной эффективности таких доз их существенно повышают (до 500-1000 мг/сут). Подобную терапию проводят в течение нескольких недель.
|
|
|
При пиридоксин-резистентной форме гомоцистинурии основным методом лечения является диета, обедненная метионином. В основном это достигается за счет значительного ограничения белков животного происхождения (творог, сыр, яйцо куриное, говядина, кролик, куры, сельдь, треска, печень, почки, язык говяжьи, соя, горох, мука пшеничная). Предпочтение отдается продуктам с низким содержанием метионина (коровье, козье и женское молоко, апельсины, мандарины, морковь, свекла, картофель, зеленый горошек свежий и консервированный, помидоры, бананы, апельсиновый сок).
Следует заметить, что при ограничении белка в рационе больного ребенка снижается не только поступление метионина, но и незаменимой аминокислоты цистина. В связи с этим суточное содержание метионина в рационе грудных детей должно быть не менее 20-25 мг/кг, для более старших -10-15 мг/кг, а для взрослых - 8-10 мг/кг.
В Великобритании при лечении гомоцистинурии используется специальный продукт Metinaid с очень низким содержанием метионина (0,1%). В рацион больных вводится большое количество фруктов, овощей, безбелкового хлеба и кукурузы.
В табл. 4.1.1 5 и 4.1.1 6, разработанных С.М.Барашневой и В.М.Пахомовой [35], представлены суточный набор продуктов и меню-раскладка на 1 день для ребенка с В6-резистентной формой гомоцистинурии в возрасте 3-х лет и массой тела 15 кг
В результате диетотерапии у больных отмечаются стойкая нормализация уровня метионина и отсутствие гомоцистина в сыворотке крови и моче. Дети охотно едят предложенные им блюда. Нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта не отмечается. Весоростовые показатели и уровень гемоглобина крови соответствуют нормальным значениям.
Таким образом, диетотерапия больных с гомоцистинурией дает основание считать ее применение целесообразным и позволяет надеяться на возможность предупреждения дальнейшего поражения ЦНС и других жизненно важных органов у детей с этой тяжелой патологией. Разработанная диета вполне выполнима как в стационарных, так и в домашних условиях.
|
|
|
Однако диетическое лечение детей с гомоцистинурией было бы более рациональным при наличии в России гидролизата белка, лишенного метионина, или смеси аминокислот, с помощью которых возможно осуществление коррекции аминокислотного состава рациона, аналогично построению диеты при фенилкетонурии. Вынужденное снижение белка в пище вызывает уменьшение, помимо метионина, и других аминокислот. Расчет аминокислотной ценности лечебного рациона показывает, что уровень незаменимых аминокислот в нем обеспечивает лишь минимальную суточную потребность.
В последнее время появляются сообщения об успешном использовании бетаина (Ы,Ы,Ы-триметилглицина) в лечении больных с В6-резистентной формой гомоцистинурии [36]. По заключению авторов, положительное влияние бетаина на метаболизм метионина у больных с В6-резистентной формой гомоцистинурии равноценно эффективности оптимально подобранной диетотерапии.
Наряду с витамином В6, в терапии больных с гомоцистинурией применяются также небольшие дозы мягкодействующих антикоагулянтов (ацетилсалициловая кислота 0,02 мг/кг), проводится лечение глаукомы и назначают симптоматическое лечение (гипотензивные и сосудистые средства, ноотропы и др.). Считают, что включение витамина С в комплекс медикаментозных препаратов у больных с гомоцистинурией уменьшает эн- дотелиальную дисфункцию и существенно пролонгирует сроки формирования и манифестации артериальных тромбозов [33].
По показаниям, назначаются массаж и лечебная гимнастика. Большое внимание уделяется санации хронических очагов инфекции, решению вопросов тактики и сроков оперативных вмешательств, санаторно-курортному лечению.
В заключение необходимо подчеркнуть, что эффективность терапии напрямую зависит от ранней диагностики заболевания, что становится реальным при совершенствовании медико-генетического обслуживания детского населения.
4.1.1.82. Гомоцистинурия,
обусловленная дефицитом
Щ5,10)-метилентетрагидрофо-
латредуктазы
| Таблица 4115 Суточный набор продуктов | ||||||
| Продукт | Количество, г | Белки, г | Жиры, г | Углеводы, г | Калории, ккал | Метионин, г |
| Молоко | 3,64 | 4,55 | 5,85 | 81,9 | 0,110 | |
| Кефир | 200,0 | 5,6 | 7,00 | 9,00 | 124,0 | 0,172 |
| Сметана | 25,0 | 0,52 | 7,05 | 0,77 | 78,0 | 0,021 |
| Сливки | 50,0 | 1,2 | 9,4 | 1,8 | 99,5 | 0,040 |
| Печень говяжья | 10,0 | 1,37 | 0,27 | 18,1 | 0,046 | |
| Морковь | 375/300 | 3,37 | 20Т37 | 101,2 | 0,030 | |
| Свекла | 160/100 | 1,28 | 12,28 | 59 29 | 0,006 | |
| Капуста белокочанная | 340/250 | 4,48 | 10,88 | 53,4 | 0,025 | |
| Картофель | 300/200 | 3,60 | 42,0 | 186,0 | 0,050 | |
| Томат | 10,0 | 0,04 | 0,34 | 1,5 | 0,001 | |
| Горошек зел консерв | 40,0 | 1,68 | 5,08 | 27,6 | 0,010 | |
| Лук | 20,0/15 | 0,46 | 1,54 | 8,2 | 0,002 | |
| Рис | 20,0 | 1,26 | 0,18 | 14,32 | 65,20 | 0,027 |
| Масло сливочное | 30,0 | 0,12 | 23,40 | 0,15 | 220,0 | |
| Масло растительное | 10,0 | 9,38 | 87,2 | |||
| Сахар | 40,0 | 38>0 | 166,0 | |||
| Хлеб безбелк | 100,0 | 0,80 | 2,50 | 53,0 | 206,0 | |
| Чай | 0,2 | |||||
| Кофе | 3,0 | |||||
| Крахмал | 10,0 | 0,08 | 8,10 | 38,5 | ||
| Сок вишневый | 200,0 | 1,20 | 26,60 | 112,0 | ||
| Клюква | 30,0 | 0,12 | 2,19 | 9,3 | ||
| Всего в сут | 30,82 | 352,47 | 1727,9 | 0,540 | ||
| На 1 кг веса | 2,0 | 4,2 | 17,0 | 115,3 | 0,036 |
Заболевание впервые описано J.Free- man et al. в 1972 г. [37]. Авторы обследовали 15-летнюю чернокожую девочку с умеренной задержкой психического развития, у которой в течение последних двух лет на блюдались прогрессирующие психические нарушения, характеризующиеся галлюци нациями иллюзиями и кататонией, резистентными к психотерапии При обследовании ребенка была обнаружена экскреция гомоцистина с мочой при нормальном уров не метионина в крови Назначение пиридо ксина и фолиевой кислоты способствовали постепенному регрессу имевшихся расстройств
|
|
|
| Таблица 4116 Меню-раскладка на 1 день | |||
| Приемы пнщи | Наименования блюд | Объем порций, г | Раскладка блюда |
| Завтрак | 1 Свекла тушеная со сливками | Свекла 1600/100 | |
| 2 Кофе с молоком | Сливки 50 0 | ||
| 3 Хлеб безбелковыи с маслом сливочным | 300/100 | Молоко 1000 | |
| Сахар 15 0 | |||
| Кофе 3 0 | |||
| Хлеб б/б 300 | |||
| Масло сливочное 10 0 | |||
| Обед | 1 Борщ на костном | Свекла 60 0/40 | |
| или мясном бульоне со сметаной | Капуста 40 0/300 | ||
| Морковь 15 0/10 | |||
| Картофель 70 0/40 | |||
| Томат 5 0 | |||
| Масло сл 5 0 | |||
| Лук 5 0/3 0 | |||
| Бульон 70 0 | |||
| Сметана 15 0 | |||
| 2 Картофельное пюре с печенью | 140/10 | Картофель 150/100 | |
| Молоко 30 0 | |||
| Маспосл 100 | |||
| Печень 100 | |||
| 3 Кисель | Клюква 30 0 | ||
| Сахар 15 0 | |||
| Крахмал 100 | |||
| 4 Хлеб безбелковыи | Хлеб б/б 300 | ||
| Полдник | 1 Сок вишневыи | Сок вишневыи 200 0 | |
| 2 Хлеб безбелковыи | Хлеб б/б 200 | ||
| Ужин I | 1 Салат овощной | 125 0 | Картофель 90 0/30 |
| Морковь 60 0/40 | |||
| Зел горошек 400 | |||
| Лук 10/60 | |||
| Масло растительное 10 0 | |||
| 2 Голубцы с рисом и сметаной | 200 0 | Капуста 300 0/200 0 | |
| Рис 200 | |||
| Сметана 100 | |||
| Лук 5 0/3 0 | |||
| Томат 5 0 | |||
| 3 Чаи | 100 0 | Чаи 02 | |
| Сахар 100 | |||
| 4 Хлеб безбелковыи | Хлеб б/б 200 | ||
| Ужин II | Кефир | 200 0 | Кефир 200 0 |
Заболевание встречается крайне редко, его частота не установлена
Патология наследуется по аутосомно рецессивному типу Ген картирован на коротком плече хромосомы 1 в локусе р36 3-1р36 3
Эта форма гомоцистинурии обуслов лена уменьшением количества 5 метил тетрагидрофолиевои кислоты (5 ме- тилТГФК) возникающего вследствие крайне низкой активности фермента N(5,10) метилентетрагидрофолатредук тазы, восстанавливающей 5 10-мети ленТГФК в 5-метилТГФК
Клиническая характеристика. Заболевание отличается широкои вариабель ностью клинических проявлений от тяжелых неврологических расстройств, приводящих к ранним смертельным исходам, до полного отсутствия клинической симптоматики у взрослых лиц В клинической картине заболевания описывают выраженную мышечную слабость, перевалива ющуюся походку, гиперкинезы в верхних конечностях, нарушения координации, па- растезии, снижение памяти, шизофрению и судороги
Патология носит прогредиентный характер, и к началу третьего десятилетия жизни ряд пациентов оказывается прикованным к инвалидным креслам
Имеются также сообщения о более злокачественном течении болезни, ранней ее манифестации, с быстрым (через 1 год) летальным исходом Клиническая симпо- матика таких случаев включает эпизоды апноэ, судороги и кому Подобные наблюдения позволили исследователям сделать предположение о существовании инфантильной формы заболевания
В последние годы появляются сообщения о склонности к тромбообразованию у таких больных (ишемическая болезнь сердца, инсульты) [38]
В показателях лабораторных исследований отмечают низкий уровень метионина в плазме крови и моче, гомоцистинурию и гомоцистинемию
В культуре кожных фибробластов определяется низкий уровень (как правило, не превышающий 10% от контрольных значений) фермента 1Ч(5,10)-метилентетрагид- рофолатредуктазы
В развитии клинической симптоматики и, в первую очередь, тромбозов особое значение придается снижению активности термолабильной фракции фермента N(5,10)-Me- тилентетрагидрофолатредуктазы
Дифференциальная диагностика и лечение. Болезнь дифференцируют от других форм гомоцистинурии
В ряде случаев могут быть достигнуты положительные результаты при назначении препаратов фолиевой кислоты и бетаина
4.1.1.8.3. Гомоцистинурия, обусловленная нарушениями метаболизма кобаламина
Существует несколько типов наследственных заболеваний с нарушениями метаболизма кобаламина, которые были выявлены при биохимических и комплементарных генетических исследованиях культур фибробластов или экстрактов из клеток фибробластов К ним относятся
кобаламин А - тип с дефицитом синтеза аденозилкобаламина в интактных клетках, кобаламин В - тип с дефицитом свободно-клеточного синтеза аденозилкобаламина, кобаламин С - тип с дефицитом синтеза аденозилкобаламина и метилкобаламина в интактных клетках,
кобаламин D - тип проявляется дефицитом синтеза как аденозилкобаламина, так и метилкобаламина в интактных клетках, но может быть отличим от кобаламина С по коррекции дефицита кобаламина С после комплементации,
кобаламин F - заболевание, связанное с «вытеканием» витамина В,2 из лизосом, кобаламин Е - заболевание, сопровождающееся нормальной активностью фермента редуктазы метионин-синтазы (MTRR),
кобаламин G - патология, характеризующаяся снижением активности фермента редуктазы метионин-синтазы (MTRR)
Существует диаграмма, составленная группой исследователей, работающих по проблеме нарушений метаболизма кобаламина [39], отражающая локализацию повреждения для каждого типа болезни
К настоящему времени наиболее известны кобаламин Е и G типов
4.1.1.8.4. Гомоцистинурия
с мегалобластической анемией, обусловленная нарушением метаболизма кобаламина, кобаламин Е типа
Синонимы витамин В12-зависимая гомоцистинурия, кобаламин Е типа, дефицит метилкобаламина
Заболевание было впервые описано SSchuhetal в 1984 г [40] Авторы наблюдали грудного ребенка с выраженной задержкой психомоторного развития, у которого отмечались мегалобластическая анемия, го- моцистинурия, но отсутствовала метилмало- новая ацидурия Лечение гидроксикобала- мином (ОН-В12) и фолиевой кислотой привело к быстрому улучшению клинико-биохими- ческих показателей Исследование культуры фибробластов выявило признаки внутриклеточного нарушения синтеза метионина
Патология встречается крайне редко, ее частота не установлена В настоящее время имеются сведения о 20 больных с кобаламин Е типом гомоцистинурии из них 11 детей (9 мальчиков и 2 девочки) описаны в 1994 г [41], три года спустя появились сообщения еще о 7 больных (5 мальчиках и 2 девочках), выявленных случайно [42], и, наконец, в 2002 г опубликованы два новых наблюдения за этой формой заболевания [43]
Болезнь наследуется по аутосомно-ре- цессивному типу
Ген локализован на коротком плече хромосомы 5, в локусе - р15 3-р15 2 - 5р15 3- р15 2
Клиническая характеристика. Заболевание проявляется в первые дни и месяцы жизни У больных отмечается отставание в психомоторном развитии, возможна микроцефалия, описаны эпизоды «помрачения сознания» Патологии свойственно прогредиентное течение
Данные лабораторных методов исследования. Анализы крови выявляют ме- галобластическую анемию
Биохимические анализы крови и мочи характеризуются гомоцистинемией, снижением уровня метионина плазмы, гомоцистинурией и повышенной экскрецией формиминоглутамата с мочой
В культуре фибробластов кожи больных обнаруживают нормальную активность фермента редуктазы метионин-синтазы (MTRR) У родителей больных наблюдаются парциальные нарушения включения ("С)ме- тилтетрагидрофолата в структуру белка в фибробластах [44]
Дифференциальная диагностика. Заболевание дифференцируют от других форм гомоцистинурии и, в первую очередь, от дефицита метилкобаламина G типа
Лечение и профилактика. Под воздей ствием гидроксикобаламина (ОН В12) и фолиевой кислоты наблюдается улучшение клинико-биохимических показателей Так, В Fowler et al [42] на фоне лечения высокими дозами фолиевой кислоты 17-летней девушки отмечали у нее нормализацию почечной экскреции формиминоглутамата и исчезновение гомоцистинурии, однако клинические и гематологические показатели при этом не изменялись Замена фолата на метилкобаламин способствовала уменьшению у больной тревожности, улучшению моторных функций, речи, данных ЭЭГ и увеличению среднего объема эритроцитов Наилучшие результаты были получены авторами на фоне комбинированной терапии фолиевой кислотой и метилкобаламином
Эффективное медико-генетическое консультирование является надежной профилактикой заболевания D S Rosenblatt et al [44] продемонстрировали успешное лечение больного мальчика гидроксикобалами ном, которому пренатально был поставлен диагноз кобаламин Е типа гомоцистинурии Старший брат ребенка страдал этой же формой гомоцистинурии, выявленной в первые месяцы жизни, а родители являлись облигатными гетерозиготными носителями гена кобаламин Е типа с высоким (25%) риском повторного рождения ребенка с этой формой гомоцистинурии Пренатальная диагностика заболевания и своевременная терапия способствовали предотвращению необратимых клинико-биохимических изменений, в первую очередь, со стороны ЦНС
4.1.1.8.5. Дефицит метилкобаламина
Синонимы гомоцистинурия с мегалоблас- тической анемией, обусловленная нарушением обмена кобаламина, тип - кобаламин G
Дефицит метилкобаламина, тип G - фе- нотипически сходное заболевание с типом Е и отличается от него, главным образом, по результатам комплементарного анализа в клеточных культурах Кобаламин G-мутация описана у молодой (21 года) представительницы белой расы, наблюдавшейся врачами с ошибочным диагнозом рассеянного склероза [45, 46] Клиническая симптоматика очень напоминала подострую смешанную дегенерацию У женщины наблюдались умеренная макроцитарная анемия, а в детском возрасте - неуклюжесть и нарушение координации При обследовании выявлены гомоцистинурия, нормальная почечная экскреция цистатионина, отсутствие метилмалоновой ацидурии и снижение содержания метионина в плазме крови
Результаты генетического исследования позволили диагностировать у больной наличие мутации кобаламин G типа Активность фермента метионин-синтазы в экстрактах из фибробластов оказалась субнормальной
Заболевание встречается крайне редко, его частота не установлена К настоящему времени в мировой литературе имеются сведения о 21 больном с дефицитом метилкобаламина типа G
Ген локализован на длинном плече хромосомы 1 в локусе - q43-1q43
Анализ геномной ДНК, выделенной у 21 больного с этой формой гомоцистинурии, позволил исследователям выявить 13 новых мутаций, включающих 5 делеций и 2 нонсенс мутации, которые приводят к синтезу укороченных белков, снижающих функциональную активность фермента метионин-синтазы [47]
Имеются также данные, свидетельствующие о возможном нарушении связывания S-аденозилметионина в клетках больных с G типом [48]
Патология наследуется по аутосомно- рецессивному типу
Клиническая характеристика. Заболевание отличается выраженным клиническим полиморфизмом и проявляется, как правило, в первые месяцы жизни ребенка Большинство авторов отмечают выраженную задержку психомоторного развития и тяжелые неврологические нарушения Например, наблюдали мальчика, у которого в возрасте шести недель после перенесенной ветряной оспы появились рвота, остановившийся взгляд и развилась летаргия Наряду с этим, у ребенка отмечали мышечную гипотонию, отсутствие ответной реакции на раздражители Больному потребовались интубация и искусственная вентиляция легких [49]
В другом наблюдении у девочки, рожденной от кровно-родственного брака (родители двоюродные брат и сестра), в возрасте 18 мес развилась мегалобластиче- ская анемия Месяц спустя у ребенка диагностированы легочная гипертензия и почечная недостаточность, приведшие после проведения биопсии почки к гемолитико уремическому синдрому [50]
Результаты лабораторных исследований. Дефицит метилкобаламина, тип G, характеризуется наличием гомоцистинурии, гипергомоцистинемии и гипометио- нинемии
В культуре фибробластов кожи определяется снижение активности фермента ме- тионин-синтазы до субнормальных цифр
Клинический анализ крови выявляет мегалобластическую анемию
Дифференциальный диагноз и лечение. Заболевание дифференцируют, в первую очередь, с нарушениями метаболизма кобаламина Е типа, а также с другими формами гомоцистинурии
Лечение больных с дефицитом метилкобаламина G типа представляет определенные трудности Наряду с гидроксикоба- ламином, больным с этой формой заболевания требуется дополнительное назначение фолатов и бетаина [51]
4.1.1.9. Другие наследственные аминоацидопатии
Сведения о некоторых других наследственных болезнях аминокислотного обмена представлены в табл 4 117 Эти заболе вания были описаны в 1961-1965 гг Частота колеблется от 1 37 ООО (гистидине- мия) до 1 55 ООО новорожденных (некето- тическая гиперглицинемия) Частота ги перлизинемии не установлена
Генетические данные и патогенез. Тип наследования - аутосомно-рецессив ный Локализация мутантных генов и ключевые ферментные дефекты при рас сматриваемых заболеваниях указаны в табл 4 117 Блокада на пути метаболиз ма соответствующих аминокислот приво дит к их накоплению в тканях и биологических жидкостях больного Патогенетические особенности заболеваний мало изучены При кетотической гиперглици немии основную роль играет накаплива ющийся в мозге глицин, который являет ся одним из нейромедиаторов централь ной нервной системы, оказывающих ин гибирующее действие на синапсы, а так же модулирующее влияние на рецепторы мозговой ткани
|
|
|
