 |
3.5 Фармакокинетика (влияние организма на МА)
|
|
|
|
3. 5 Фармакокинетика (влияние организма на МА)
1. МА после локального введения быстро абсорбируются и попадают в кровь. Связывание с белками плазмы крови у большинства превышает 50%. МА с высокой степенью связывания с белками (мепивакаин – 78%, артикаин – 95%) имеют большую продолжительность действия и низкую системную токсичность.
2. Липофильность определяет способность проникать через мембрану нервного волокна. Чем выше растворимость в жирах, тем легче проникновение через тканевые мембраны и выше концентрация на рецепторе нервного волокна, а значит и его эффективность. При этом МА анестетик лучше поступает в кровь через стенки капилляров, что увеличивает токсичность препарата. Т. о. липофильность определяет токсичность и эффективность.
3. Эфиры легко разрушаются эстеразами плазмы, с их коротким периодом полувыведения, и тканей с образованием парааминобензойной кислоты, что определяет их повышенную аллергенность. Амиды устойчивее, лучше выдерживают снижение рН.
4. При заболеваниях сердца с уменьшением сердечного выброса уменьшается объем распределения МА, их концентрация в плазме повышается, а, значит, и токсичность.
5. Выраженная патология печени может дать боле сильный отрицательный эффект МА.
6. Заболевания почек играют незначительную роль.
7. Больше вероятность токсических эффектов у лиц со сниженной активностью холинэстеразы плазмы (новорожденные, беременные)
3. 6 Взаимодействие МА с другими ЛС
Взаимодействие ЛС – изменение фармакологического эффекта при одновременном или последовательном применении нескольких ЛП.
Взаимодействие может усилить или ослабить как желательные, так и нежелательные эффекты.
|
|
|
Типы взаимодействия
Применяется для:
- для получения более выраженного положительного эффекта в результате синергии эффектов ЛС:
сенситизация (0+1=1. 5)
аддитивность (1+1=1. 75)
суммация (1+1=2)
потенцирование (1+1=3)
- для предупреждения, ликвидации или уменьшения выраженности прогнозируемых нежелательных эффектов
- для нейтрализации ранее введенных ЛС вследствие свойства антагонизма в механизме действия вводимого препарата
- для лечения сопутствующей патологии
- для уменьшения доз вводимых препаратов
Фазы взаимодейтвия
Фазы взаимодействия:
1. Фармацевтическая фаза (физ. -хим. )
-галенова форма
-физическая непереносимость
-ЖКТ
2. Фармакокинетическая фаза
-механизм всасывания
-распределение
-биотрансформация
-выведение
3. Фармакодинамическая фаза
-прямое взаимодействие
-непрямое взаимодействие
Добавление к МА вазоконстрикторов:
1) ускоряет, усиливает, удлиняет анестезию в 2-3 раза
2) ослабляет резорбтивное и токсичное действие в результате уменьшения абсорбции
3) уменьшает кровотечение
Концентрация 1: 200 000 готовится добавлением 0, 1 мл 0, 1 % раствора адреналина к 20 мл МА. Максимальная доза адреналина – 200-250мкг/кг
Не следует применять вазоконстриктор при блокаде периферических нервов, т. к. может длительно прекратиться региональный кровоток.
Осторожно использовать при ИБС, аритмиях, артериальной гипертензии, гипертиреоидизме.
Добавление бикарбоната натрия повышает рН и концентрацию неионизированных оснований, что ускоряет диффузию и блокаду нерва.
Препараты калия, ингибиторы эстераз, микросомального окисления в печени усиливают действие анестетика (прозерин, индометацин, левомицетин, аминазин).
Препараты, ускоряющие биотрансформацию МА в печени (фенобарбитал, теофиллин) уменьшают длительность действия МА.
Кардиодепрессивное действие МА усиливают бета-адреноблокаторы, симпатолитики (кордарон, верапамил).
|
|
|
Совместное применение с полимиксином и аминогликозидами угнетает нервно-мышечную передачу.
3. 7 Состав карпульных препаратов
- сульфиты Их добавляют для защиты вазоконстриктора от инактивации кислородом, содержится во всех карпулах с адреналином или норадреналином.
- ЭДТА защита вазоконстриктора от инактивации ионами алюминия или свинца в стекле ампул. Содержится в карпулах Септодонт
- парабены Защита МА от бактерий, грибов, окисления. Применяется во флаконах.
Преимущества применения свежих растворов:
- отсутствие консервантов
- неиспользованный срок годности
- снижение стоимости обезболивания
- отсутствие потребности в карпульных шприцах
5. Проблема обезболивания воспаленных тканей
1. Пониженный болевой порог.
Гиперальгезия - измененный потенциал покоя и сниженные пороги возбудимости; эти изменения не ограничиваются воспаленной пульпой, а влияют на всю нервную оболочку, распространяясь до ЦНС.
чувствительность и реактивность на пониженные стимулы, которые в другой ситуации воспринимались бы как слабые.
Труднее анестезировать. Солнечный ожог: обнаженные обгоревшие ткани раздражены и воспалены. Кожа становится более чувствительной (пониженный болевой порог) к контакту и болит.
Гиперпатия – изменение порога чувствительности, само раздражение приобретает неприятный характер, отсутствует точная локализация, имеется длительное последействие.
Если пациент находится под правильным контролем, и методы анестезии используются плавно, болевой порог повышается.
|
|
|
