 |
Левамизол и пирантел. Противогельминтные средства для лечения нематодозов. Мебендазол, албендазол. Противогельминтные средства для лечения нематодозов
|
|
|
|
Левамизол и пирантел
ü активируют н-холинорецепторы, пирантел ингиби-рует холинэстеразу. Оба средства вызывают стойкую деполяризацию мембран и спазм мускулатуры гельминтов.
ü Пиперазина адипинат активирует ГАМК-рецепторы и повышает проницаемость хлорных каналов мембран, что ведет к гиперполяризации и паралитическому расслаблению мышц гельминтов.
ü Празиквантел воздействует на специфические субъединицы кальциевых каналов мышц плоских гельминтов, повышает проницаемость каналов и вызывает спастический паралич.
Противогельминтные средства для лечения нематодозов
Мебендазол, албендазол
ü Производные бензимидазола мебендазол и албендазол оказывают губительное действие на нематоды.
ü Они связываются с β -тубулином гельминтов в концентрациях, существенно меньших, чем концентрации, необходимые для взаимодействия с белком человека.
ü У нематод прекращаются полимеризация микротрубочек и деление клеток.
ü Мебендазол и албендазол также ингибируют митохондриальную фумаратредуктазу, нарушают поглощение глюкозы, разобщают окислительное фосфорилирование, уменьшают продукцию АТФ. Иммобилизация и гибель гельминтов наступают медленно, они полностью удаляются из кишечника в течение нескольких дней. Резистентность к производным бенз-имидазола обусловлена мутацией гена, кодирующего синтез β -тубулина.
ü Мебендазол и албендазол плохо всасываются из кишечника, 90% их дозы выводится в неизмененном виде. Препараты принимают внутрь при аскаридозе, энтеробиозе, трихинеллезе, анкилостомидозе, трихоцефалезе, стронгилоидозе, эхинококковых кистах печени, легких и брюшины.
|
|
|
ü Албендазол эффективен также при альвеококкозе и нейроцистицеркозе, вызванном личиночной формой свиного цепня. При лечении можно обойтись без соблюдения диеты и очищения кишечника.
ü Мебендазол и албендазол обычно не вызывают системных побочных эффектов. Во время изгнания гельминтов возможно появление кратковременной боли в животе, тошноты и диареи. При приеме препаратов в большой дозе изредка возникают алопеция, обратимые нейтропения, агранулоцитоз, тромбо-цитопения и аллергические реакции.
ü Мебендазол может вызывать олигоспер-мию, албендазол - желтуху и внутрипеченочный холестаз. Противопоказаны при заболеваниях сетчатки, беременности, детям до 2 лет. На время лечения прекращают грудное вскармливание.
Аляутдин:
Мебендазол оказывает антинематодозное действие за счет ингибирования полимеризации тубулина путем связывания с β -тубулино. Ингибирование полимеризации тубулина нарушает подвижность и репликацию ДНК нематод, что вызывает дегенеративные изменения покровных и кишечных клеток гельминтов с развитием паралича и гибели паразита. В терапевтических дозах тиабендазол вызывает выраженную тошноту, рвоту и анорексию, поэтому его применяют редко. Мебендазол и альбендазол переносятся лучше, последний препарат обладает самой высокой биодоступностью после перорального приема. Мебендазол эффективен при любых кишечных нематодозах, в том числе при полиинвазиях. Более 90% мебендазола выводится с калом в неизмененном виде. Пищевые жиры усиливают всасывание. При применении мебендазола возможны повышение температуры тела, головная боль, рвота, зудящая сыпь, нейтропения, выпадение волос (при высоких дозах). Мебендазол противопоказан при язвенных заболеваниях кишечника (из-за усиления всасывания в кровь), дисфункции печени, анемии, беременности, в период лактации, детям до 2 лет.
|
|
|
Левамизол
ü Производное имидазопиридина левамизол нарушает жизнедеятельность аскарид и слабее - анкилостом. Активирует н-холинорецепторы нематод и вызывает спазм их мускулатуры. Ингибирует в митохондриях гельминтов сук-цинатдегидрогеназу и фумаратредуктазу и нарушает биоэнергетику. Является иммуностимулятором. Левамизол быстро всасывается из кишечника, в печени окисляется и конъюгирует с глюкуроновой кислотой, выводится с мочой. Период полуэлиминации - 3-6 ч.
ü Левамизол принимают внутрь как средство второго ряда для терапии аскаридоза и анкилостомидоза. Его побочные эффекты: гриппоподобный синдром, боль в животе, диарея, панкреатит, лейкопения до агранулоцитоза, аллергические реакции.
ü Редко вызывает демиелинизацию нервных волокон с неврологическими и психическими нарушениями (парестезией, судорогами, расстройством речи, обонятельными галлюцинациями). Левамизол противопоказан при агранулоцитозе, беременности, детям до 3 лет. На период лечения пр Левамизол — ингибитор сукцинатдегидрогеназы гельминтов, подавляет процесс восстановления фумарата в мышечной ткани, что ведет
ü к нарушению энергетического обмена. Применяют при аскаридозе, анкилостомидозе некаторозеекращают грудное вскармливание.
|
|
|
