 |
Каспофунгин. Противогельминтные, инсектицидные и акарицидные средства. Противогельминтные средства
|
|
|
|
Каспофунгин
ü полусинтетическое водорастворимое липопептидное соединение. Оказывает фунгицидное действие на грибы рода Candida и аспергиллы.
ü Ингибирует в клеточной стенке грибов 1, 3-р-Б-глюкансинтазу и нарушает синтез 1, 3-р-Б-глюкана. В клетках человека клеточная стенка отсутствует. Резистентность к каспофунгину обусловлена мутацией гена 1, 3-p-D-глюкансинтазы.
ü Каспофунгин вводят внутривенно при кандидозе полости рта, глотки и пищевода, инвазивных кандидозе и аспергиллезе. Связь с белками плазмы - 97%, в печени медленно гидролизуется и ацетилируется, конечные продукты биотрансформации - аминокислоты и их производные. Выводится с мочой и желчью. Период полуэлиминации - 9-11 ч. Редко вызывает побочные реакции: головную боль, парестезию, абдоминальную боль, диспепсические расстройства, флебит. синтетические противогрибковые средства для местного применения
Аляутдин:
Каспофунгин (кансидас) — первый представитель эхинокандинов, полусинтетический липопептид. Препарат применяют внутривенно 1 раз в сутки в начальной терапии кандидоза пищевода и кандидемии, в качестве паллиативной терапии при аспергиллезе и эмпирической терапии при фебрильной нейтропении, резистентных к амфотерицину В и вориконазолу.
Препарат хорошо переносится, возможны флебиты в месте введения. Как и другие эхинокандины, каспофунгин на 97% связывается с белками плазмы.
ü Метаболизируется в печени путем гидролиза и N-ацетилирования; плохо проникает в спинномозговую жидкость (хотя тесты на животных показывают, что эхинокандины проявляют некоторую активность в ЦНС). Коррекция дозы необходима у пациентов с умеренной печеночной дисфункцией, потребность в контроле дозы отсутствует при почечной недостаточности.
|
|
|
ü Совместное применение с циклоспорином значительно повышает концентрацию каспофунгина в плазме и повышает уровень печеночных ферментов.
ü Для достижения терапевтической концентрации в плазме необходимо повышать вводимую дозу каспофунгина у пациентов, получающих нелфинавир, эфавиренз, фенитоин, рифампин, карбамазепин или дексаметазон, так как эти препараты — индукторы микросомальных ферментов печени.
Противогрибковые средства в форме раствора, геля, спрея, крема и мази применяют при грибковых поражениях кожи - кандидозе, трихофитии (стригущий лишай), эпидермофитии, микроспории, отрубевидном лишае, а также при грибковых кератите и отите. Менее эффективна местная терапия онихо-микоза и грибковой инфекции волосистой части головы. При урогенитальном кандидозе противогрибковые средства применяют в форме вагинальных суппозиториев и крема.
Препараты накапливаются в роговом слое эпидермиса, фолликулах волос, сальных железах, но плохо проникают в зоны гиперкератоза, поэтому необходимо удаление инфицированного кератина. Могут вызывать сыпь, крапивницу, жжение, гиперемию, отек кожи, при введении во влагалище - спастическую боль внизу живота, учащенное мочеиспускание.
Таблица 79. 2. Противогрибковые средства для местного применения
Местное применение большинства противогрибковых средств противопоказано при беременности и грудном вскармливании. Сведения о противогрибковых средствах для местного применения представлены в табл. 79. 2.
ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ, ИНСЕКТИЦИДНЫЕ И АКАРИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА
Противогельминтные средства
Противогельминтные средства применяют для лечения заболеваний, вызванных паразитическими гельминтами и их личинками. Терапевтическая эффективность противогельминтных средств зависит от биологического вида паразита и его локализации в организме. Перед проведением дегельминтизации необходимо точно идентифицировать возбудителя заболевания.
|
|
|
У человека паразитируют свыше 250 видов гельминтов. Они относятся к двум классам:
ü круглые гельминты - нематоды;
ü плоские гельминты:
o ленточные гельминты - цестоды;
o сосальщики - трематоды.
Традиционно для терапии гельминтозов применяли продукты растительного происхождения - экстракт мужского папоротника, цветки цитварной полыни (цитварное семя) и получаемый из нее сантонин, хеноподиевое масло. В настоящее время применяют синтетические средства. Сведения об основных гельминтозах и их фармакотерапии представлены в табл. 82. 1.
Селективное действие противогельминтных средств обусловлено различиями биохимических и физиологических процессов в тканях гельминтов и человека (рис. 82. 1).
ü Ферменты и другие белки гельминтов и человека являются изоформами и проявляют неодинаковую чувствительность к действию противогельминтных средств.
ü Тубулины (α - и β ) микротрубочек нематод отличаются от тубулинов человека высоким аффинитетом к производным бензимидазола.
ü Представитель этой группы противогельминтных средств - мебендазол связывается с β -тубулином нематод в 250-400 раз больше, чем с соответствующим белком человека. В организме гельминтов функционируют специфические изоферменты холинэстеразы и фумаратредуктазы.
Мотонейроны гельминтов немиелинизированы и более восприимчивы к повреждению мембран, чем миелинизированные мотонейроны человека. У нематод функционирует два типа нервно-мышечных синапсов: возбуждающие холинергические с н-холинорецепторами и тормозящие ГАМК-ергические. В организме плоских гельминтов ГАМК отсутствует. У человека скелетные мышцы получают только холинергическую иннервацию, ГАМК-ергические синапсы локализованы в ЦНС и защищены ГЭБ.
Аляутдин:
Гельминты — черви с развитой пищеварительной, выделительной, нервной и репродуктивной системами. У человека они могут поражать печень, кровь, кишечник и другие ткани. С клинической точки зрения целесообразно выделять 3 класса возбудителей заболеваний человека:
|
|
|
ü нематоды (круглые черви);
ü трематоды (сосальщики);
ü цестоды (ленточные черви).
Антигельминтные препараты воздействуют на рудиментарную нервную систему этих паразитов. Известно свыше 250 видов гельминтов, способных проникать в организм человека и паразитировать в нем как бессимптомно, так и вызывая заболевание (гельминтоз).
Человек заражается гельминтами при употреблении пищи или воды, содержащей яйца или личинки. Кроме того, личинки из почвы могут сами проникать через кожу или передаваться при укусах насекомых. Если человек — окончательный хозяин, то яйца или личинки развиваются во взрослых червей, мигрирующих через ткани и вступающих в половозрелую стадию. При этом взрослые черви выделяют яйца или личинки, которые могут выделяться через пищеварительную или выделительную системы хозяина. Из организма человека личинки могут попасть в организм насекомого при укусе. Во внешней среде или в организме переносчика яйца или личинки вновь становятся патогенными для человека, и цикл начинается вновь.
Нематодозы — гельминтозы, распространенные повсеместно. К ним относят аскаридоз, энтеробиоз и стронгилоидоз, локализованные в тонкой кишке, и трихоцефалез, локализованный в толстой кишке. Внекишечный нематодоз (трихинеллез) поражает скелетную мускулатуру. Для тропических стран харатерны такие кишечные нематодозы, как анкилостомидоз и некатороз, а также внекишечные нематодозы, поражающие подкожную клетчатку (дракункулез), кровеносные сосуды (филяриоз), органы зрения и лимфатические сосуды (онхоцеркоз).
К цестодозам относят широко распространенные гельминтозы, вызываемые ленточными червями, — тениаринхоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз, тениоз (при поражении внутренних органов личинками — цистицеркоз), а также эхинококкоз и альвеококкоз, поражающие печень.
Внекишечные гельминтозы (фасциолезы, описторхоз, клоноринхоз и парагонимозы) развиваются при попадании гельминтов во внутренние органы, кровеносную и лимфатическую систему, протекают тяжело и в некоторых случаях требуют хирургического лечения. ГАМК ингибирует, а ацетилхолин активирует субкутикулярный слой продольных мышц нематод. Моторные нейроны беспозвоночных немиелинизированы, поэтому более чувствительны к нейротоксическим ядам, чем миелинизированные соматические моторные нейроны человека. Многие антигельминтные препараты модулируют нейромышечную активность паразитов путем усиления ингибирующих влияний, вызвают миорелаксацию за счет недеполяризующего блока или тонического сокращения мышц за счет деполяризующего блока.
|
|
|
Рис. 82. 1. Механизмы действия противогельминтных средств: ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
|
|
|
