 |
Позаконазол. Производные аллиламина для резорбтивного действия. Тербинафин. Эхинокандины. Эхинокандины — новый класс противогрибковых средств, неконкурентно угнетающих синтез β-(1,3)-D-глюкана грибковой клеточной стенки. Они блокируют β-(1,3)-D-
|
|
|
|
Позаконазол
Позаконазол близок по противогрибковому действию вориконазолу. Принимают внутрь при кандидозе полости рта, глотки и пищевода и инва-зивных микозах. Среди побочных эффектов - головная боль, головокружение, парестезия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечение, гипокалиемия, диспепсические расстройства. Реже вориконазола нарушает зрение.
Производные имидазола и триазола противопоказаны при ХСН, аритмии, тяжелых заболеваниях печени и почек, беременности, грудном вскармливании, детям до 2-3 лет.
Производные аллиламина для резорбтивного действия
В процессе синтеза эргостерола сквален преобразуется в ланостерол при участии скваленэпоксидазы. Ингибиторы скваленэпоксидазы предотвращают образование ланостерола — предшественника эргостерола. Эти препараты также способствуют накоплению токсичных метаболитов сквалена в грибковых клетках, что приводит к фунгицидному действию:
ü аллиламины (производные N-метилнафталина) — тербинафин и нафтифин;
ü бензиламины — бутенафин.
Аллиламины — синтетические ЛС. В отличие от азолов, блокируют ранние стадии синтеза эргостерола. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основные показания к назначению аллиламинов — дерматомикозы.
Тербинафин
ü Тербинафин оказывает фунгицидное действие на грибы рода Candida и возбудителей дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum).
ü Ингибирует сквален-2, 3-эпоксидазу и нарушает циклизацию сквалена в 2, 3-оксид-осквален - предшественник ланостерина. Сквален обладает детергентными свойствами.
|
|
|
ü Тербинафин полностью всасывается из кишечника, но подвергается пре-системной элиминации. Создает высокую концентрацию в волосяных фолликулах, сальных железах, подкожной жировой клетчатке.
ü Тербинафин применяют для лечения кандидоза кожи, полости рта, глотки, влагалища, дерматомикозов и онихомикоза. Принимают внутрь и наносят на кожу в форме геля, спрея или крема.
ü При приеме тербинафина внутрь возможны нарушение вкуса, анорексия, ощущение тяжести и боль в эпигастральной области, тошнота, диарея, хо-лестаз.
ü Тербинафин противопоказан при заболеваниях крови, эндокринной системы и сосудов конечностей, печеночной, почечной недостаточности, злокачественных опухолях, беременности, детям до 2 лет. На время терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.
С Аляутдина:
Тербинафин — противогрибковое средство для лечения дерматомикозов (см. рис. 38. 6). Препарат применяют внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При пероральном приеме препарат на 99% связывается с белками плазмы, также проходит пресистемный метаболизм в печени.
Вследствие элиминации при первом прохождении через печень биодоступность тербинафина составляет 40%. Период полувыведения препарата — примерно 300 ч, так как тербинафин накапливается в коже, ногтях и жировых клетках. Внутрь препарат используют для лечения онихомикозов, микозов волосистой части головы и кожи, а также при отрубевидном лишае.
Тербинафин не рекомендуется пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, а также беременным. При приеме внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции (например, сыпь). Очень редко пероральная форма препарата приводит к гепатотоксичности, синдрому Стивенса–Джонсона, нейтропении, обострению псориаза или подострой кожной красной волчанке.
Печеночные ферменты должны контролироваться на протяжении курса лечения. При местном применении возможно появление гиперемии, зуда, жжения, аллергических реакций в месте нанесения крема. Уровень тербинафина в плазме увеличивает циметидин (ингибитор цитохрома Р450) и снижает рифампин (индуктор цитохрома P450)
|
|
|
Эхинокандины
Ключевые компоненты грибковой клеточной стенки — хитин, β -(1, 3)- D-глюкан, β -(1, 6)-D-глюкан и гликопротеины. Поскольку человеческие клетки не имеют клеточной стенки, компоненты клеточной стенки грибков представляют собой уникальные мишени для противогрибковой терапии, поэтому противогрибковые средства относительно безопасны для человеческого организма.
Эхинокандины — новый класс противогрибковых средств, неконкурентно угнетающих синтез β -(1, 3)-D-глюкана грибковой клеточной стенки. Они блокируют β -(1, 3)-D-глюкан синтазу — фермент, добавляющий остатки глюкозы из УДФ-глюкозы (молекулы-донора) в растущие полисахаридные цепочки. Угнетение биосинтеза клеточной стенки обусловливает нарушение целостности клеточной стенки грибов, что приводит к осмотическому стрессу, лизису грибковой клетки и в конечном счете к клеточной гибели грибков.
К эхинокандинам относят каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин —полусинтетические липопептиды, полученные из натуральных продуктов. Эхинокандины in vitro и in vivo проявляют противогрибковую активность в отношении штаммов Candida и Aspergillus. Все три эхинокандина фунгицидно действуют на штаммы Candida, включая Candida glabrata и Candida krusei, и фунгистатически на штаммы Aspergillus. Все три средства в настоящее время доступны только в инъекционной форме, потому что обладают недостаточной биодоступностью при приеме внутрь.
|
|
|
