 |
Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики.
|
|
|
|
Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики.
Фармакокинетика - судьба лекарственных средств в организме, механизмы их всасывания, распре-деления, биотрансформации (метаболизма) и экскреции.
Фармакодинамика - биологическое действие лекарственных средств, локализация и механизмы реализации фармакологических эффектов.
Фармакокинетические параметры
· позволяют уточнить дозы,
· установить оптимальные пути введения,
· режим и длительность назначения лекарственных средств.
Терапевтический лекарственный мониторинг (постоянный контроль) содержания лекарственных средств в биологических средах позво-ляет осуществлять своевременную коррекцию фармакотерапии, что особенно важно у детей и пожилых больных, пациентов с заболеваниями печени и по-чек, при комбинированном применении лекарств, неясных причинах неэф-фективности или плохой п[1]ереносимости лечения.
ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Всасывание - преодоление лекарственными средствами липопротеиновой плазматической мембраны клеток и межклеточных щелей.
· В кишечнике барьер между внешней и внутренней средой организма состоит из одного слоя эпителия,
· при всасывании с поверхности кожи лекарственные средства преодолевают несколько клеточных слоев.
Варианты трансмембранного транспорта:
· пассивную диффузию,
· активный транспорт
· пиноцитоз.
Пассивная диффузия
· происходит по градиенту концентрации лекарственных средств –
· из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией
· не требует затрат энергии макроэргов.
· Энергию для транспорта создает градиент концентрации.
|
|
|
Простая диффузия
· лекарственные средства растворяются в липидном бислое мембран.
· Растворимостью в липидах независимо от условий среды обладают лишь немногие вещества - ингаляционные наркозные средства, этанол.
· Большинство же лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями образуют как растворимые в липидах нейтральные молекулы, так и ионы.
· Степень диссоциации зависит от физико-химических свойств лекарственного средства и водородного показателя (pH) среды, из которой происходит всасывание.
У слабой кислоты с pKa1=4, 4 содержание нейтральных молекул в желудочном соке (pH 1, 4) в 1000 раз больше, чем в плазме (pH 7, 4), и наоборот: количество ионов в 1000 раз больше в плазме, чем в желудочном соке.
У слабого основания с таким же pKa соотношение нейтральных молекул и ионов составляет в плазме 1000: 1, в желудочном соке - 1: 1000.
· Условия всасывания лекарственных средств - слабых кислот и оснований различные.
· Антиагрегант ацетилсалициловая кислота имеет pKa=3, 6. В кислой среде желудочного сока она присутствует в виде растворимых в липидах нейтральных молекул, в щелочной среде кишечника (pH 6, 8-7, 2) - в виде ионов.
· В плазме при рН 7, 4 ацетилсалициловая кислота находится в ионизированной форме, поэтому плохо проникает в ткани.
Свойствами слабых кислот обладают также противосудорожные средства - фенобарбитал, фенитоин; Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) фенилбутазон, индометацин, диклофенак; Мочегонное средство фуросемид
Антикоагулянты непрямого действия; сульфаниламиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины.
Лекарственные средства из группы слабых оснований в кишечнике, плазме, клетках находятся в форме нейтральных молекул.
Представители слабых оснований
Алкалоиды (морфин, кодеин, папаверин, кофеин, атропин)
|
|
|
Синтетические азотсодержащие средства (лидокаин, пропранолол, дифенги-драмин, хлорохин и многие другие).
При отравлении производными барбитуровой кислоты в раствор для форсированного диуреза добавляют натрия гидрокарбонат.
· Он создает в первичной моче щелочную среду, в которой ускоряется диссоциация барбитуратов на ионы, не способные к реабсорбции в почечных канальцах.
При отравлении морфином и некоторыми другими алкалоидами, введенными парентерально,
· промывают желудок растворами слабых кислот - уксусной или лимонной, так как около 10% молекул алкалоидов простой диффузией по градиенту концентрации проникают из крови в просвет желудка, где в кислой среде диссоциируют на ионы.
· Ионы могут поступать в кишечник и вновь образовывать нейтральные молекулы. Промывание желудка направлено на повышение диссоциации и удаление молекул алкалоидов.
Липофильные и гидрофильные свойства нейтральных молекул лекарственных средств зависят от присутствия в их структуре полярных групп.
· Полярные лекарственные средства плохо растворяются в липидах и менее способны к всасыванию простой диффузией.
| рКа - водородный показатель среды, при котором половина молекул нейтральна, а другая половина диссоциирована на ионы. |
Фильтрация
Лекарственные средства фильтруются с током воды через поры клеточной мембраны под действием гидростатического и осмотического давления.
Фильтрация возможна для нейтральных молекул с массой не более 100-200 Да, например, фильтруется глюкоза Это обусловлено размером пор (0, 35-0, 4 нм) и присутствием в них фиксированных зарядов.
|
|
|
