 |
Гематоэнцефалический барьер. o простая диффузия липофильных веществ,. Лекарственные средства удаляются из головного мозга при участии гликопротеина Р , транспортеров органических анионов и катионов.
|
|
|
|
Гематоэнцефалический барьер
· защищает головной и спинной мозг от проникновения эндогенных биологически активных веществ, бактерий, вирусов, ксенобиотиков.
· состоит из
o двухмембранного слоя эндотелия,
o базальной мембраны (волокна, перициты) и
o астроцитарной муфты.
· Капилляры ГЭБ не имеют пор и фенестр,
· отличаются особо прочными межэндо-телиальными соединениями (плотные, щелевые, адгезивные контакты).
· Эндотелий капилляров мозга обладает высоким электрическим сопротивлением, не способен к пиноцитозу, содержит в 5-10 раз больше митохондрий, чем эндотелий периферических сосудов.
Перициты - удлиненные клетки с многочисленными отростками, окружают капилляры и посткапиллярные венулы.
· Контактируют с эндотелием и симпатическими аксонами,
· поддерживают тонус базальной мембраны, синтезируют факторы роста,
· способны к фагоцитозу, продукции иммунорегуляторных белков и сокращению.
· При сокращении перициты суживают сосуды и ухудшают мозговой кровоток.
Астроцитарная муфта образована отростками астроцитов и покрывает 85-90% поверхности ГЭБ.
· регулируют обмен нейромедиаторов и иммунный ответ мозга,
· участвуют в синтезе миелина и нейротрофических факторов, активном транспорте ионов и удалении метаболитов
· образуется растворимый пептидный фактор, необходимый для формирования плотных контактов эндотелия.
Триггерная зона рвотного центра не защищена ГЭБ. Через ГЭБ проникают не связанные с белками молекулы размером менее 10-15 нм.
· Типы транспорта:
o простая диффузия липофильных веществ,
o транспорт аминокислот при участии Na+-независимого транспортера, глюкозы с помощью транспортера глюкозы GLUT1,
|
|
|
o активный транспорт.
o Осмотически активные средства (маннитол), повреждая ГЭБ, усиливают отек мозга и способствуют поступлению в него эндогенных токсических веществ (например, билирубина).
При менингите, арахноидите, черепно-мозговой травме, гипоксии, шоке проницаемость ГЭБ возрастает.
Лекарственные средства удаляются из головного мозга при участии гликопротеина Р, транспортеров органических анионов и катионов.
· Гликопротеин Р локализован в апикальной мембране эндотелия сосудистого сплетения желудочков.
· Благодаря этому белку многие лекарственные средства не способны воздействовать на ЦНС.
· В частности, антигистаминные средства II генерации (лоратадин, цетиридин) активно удаляются из головного мозга с помощью гликопротеина Р и не вызывают снотворного эффекта.
· Противорвотное средство домперидон блокирует D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра, не защищенной ГЭБ, но быстро удаляется гликопротеином Р из других структур головного мозга.
Гематоофтальмический барьер
· находится между кровью капилляров и внутриглазной жидкостью в камерах глаза.
· В среды глаза хорошо проникают только растворимые в липидах лекарственные средства.
Плацентарный барьер
· разделяет кровообращение матери и плода.
· К плоду поступают не связанные с белками растворимые в липидах лекарственные средства с молекулярной массой менее 1 кДа.
· Для четвертичных азотистых соединений и высокомолекулярных веществ (кровезаменителей, гепарина натрия, инсулина) плацентарный барьер непроницаем.
· Типы транспорта через плаценту:
o простая диффузия,
o активный транспорт и
o пиноцитоз.
Лекарственные средства могут оказывать повреждающее действие на плод. Оно частично обусловлено особенностями его кровообращения. От токсического действия лекарственных средств плод защищают изофермент цитохрома Р450 1А1 и гликопротеин Р.
|
|
|
· Гликопротеин Р находится в слое синцитиотрофобластов плаценты и переносит лекарственные средства из кровотока плода в кровоток матери.
· Лекарственные средства могут вызывать аномалии у плода вследствие антагонизма с фолиевой кислотой, окислительного стресса, нарушений функционирования нейромедиаторов и гормонов.
· Гиполипидемические средства группы статинов, нарушая синтез холестерина, тормозят образование белкового морфогенетического фактора хеджхог (от англ. hedgehog - дикобраз), участвующего в росте, дифференцировке тканей и морфогенезе.
· Вальпроевая кислота вызывает ацетилирование гистонов с нарушением конформации хроматина.
· Помимо прямого воздействия на плод, лекарственные средства могут суживать артерии плаценты и нарушать доставку кислорода и питательных веществ к плоду, ухудшать кровоснабжение плода вследствие сильного сокращения мускулатуры матки и пережатия кровеносных сосудов, расположенных между ее мышечными слоями.
Лекарственные средства по степени опасности для эмбриона и плода разделяют на пять категорий риска (большинство лекарственных средств в этом перечне относится к категории С).
► Категория А (от англ. absent - отсутствие) - лекарственные средства, оцениваемые на основании экспериментальных и клинических исследований как безвредные в I триместре и более поздние сроки беременности.
► Категория В (от англ. best - лучшие) - лекарственные средства, не оказавшие эмбриотоксического и тератогенного действия у экспериментальных животных либо вызывающие слабый повреждающий эффект в эксперименте, но он не регистрируется у детей, матери которых принимали данное лекарственное средство в I триместре беременности.
► Категория С (от англ. caution - осторожность) - лекарственные средства с эмбриотоксическим и тератогенным действием у экспериментальных животных, но не изученные в клинической практике у беременных, либо лекарственные средства с неисследованным повреждающим действием на эмбрион и плод в эксперименте и клинической практике
► Категория D (от англ. dangerous - опасные) - лекарственные средства, создающие риск для эмбриона и плода, но их назначение возможно, если польза от лечения матери выше потенциального риска для плода
|
|
|
► Категория Х - лекарственные средства с высоким эмбриотоксическим и тератогенным потенциалом, противопоказанные при беременности и в период, предшествующий ее наступлению.
|
|
|
