 |
Активный транспорт. Пиноцитоз. Биодоступность лекарственных средств. Гистогематические барьеры. Капиллярная стенка
|
|
|
|
Активный транспорт
Лекарственные средства преодолевают клеточную мембрану активным транспортом против градиента концентрации с затратой энергии макроэргов и участием белков-транспортеров.
Активным транспортом переносятся эндобиотики - аналоги метаболитов организма, использующие естественные системы переноса.
· йод поступает в фолликулы щитовидной железы против пятидесятикратного градиента концентрации, норэпинефрин подвергается нейрональному захвату адренергическими нервными окончаниями против двухсоткратного градиента.
· Лекарственные средства могут связываться с белками-транспортерами и нарушать функции ферментов активного транспорта
· сердечные гликозиды блокируют мембранную Na+, К+-зависимую АТФазу
Пиноцитоз
· происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли. Эта вакуоль мигрирует к противоположной мембране.
· всасываются полипептиды и другие высокомолекулярные соединения (витамин В12 в комплексе с гликопротеином - внутренним фактором Касла).
Биодоступность лекарственных средств
· часть дозы лекарственного средства, поступающая с определенной скоростью в кровь и биофазу циторецепторов. Б
Зависит от :
· растворимости лекарственного средства в липидах,
· лекарственной формы
· технологии ее изготовления,
· пути введения,
· интенсивности кровотока,
· площади всасывающей поверхности (наибольшая - у альвеол легких и слизистой оболочки кишеч-ника),
· проницаемости эпителия.
· При внутривенной инъекции лекарственные средства транспортируются в ткани через эндотелий, базальную мембрану и по широким межклеточным порам сосудов, поэтому биодоступность достигает 100%.
|
|
|
· При других путях введения она меньше.
· В случае приема лекарственных средств внутрь большое значение для биодоступности имеют лекарственная форма, присутствие пищи, состояние пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и печени.
После всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток лекарственные средства распределяются в водной фазе организма, включающей плазму, внеклеточную и внутриклеточную жидкости (70% массы тела).
У детей содержание в организме воды больше, чем у взрослых, поэтому больше объем распределения некоторых лекарственных средств, например сердечного гликозида дигоксина, м-холиноблокатора атропина, антибиотиков группы аминогликозидов. Эти лекарственные средства назначают детям в относительно большей дозе (в расчете на 1 кг массы тела), чем взрослым.
В пожилом возрасте количество воды снижается на 10-15%. При патологической дегидратации объем распределения лекарственных средств уменьшается, что ведет к увеличению их концентрации и усилению фармакологических эффектов.
При внутривенном введении наибольшая концентрация лекарственных средств вначале создается в органах с обильным кровоснабжением:
· сердце,
· печени,
· почках,
· легких,
· эндокринных железах, получающих 2/3 минутного объема крови.
· Спустя 6-10 мин лекарства перераспределяются в органы с менее интенсивным кровоснабжением - скелетные мышцы и жировую ткань.
При внутримышечном, подкожном введении и приеме внутрь процессы всасывания и распределения происходят параллельно.
Для описания распределения лекарственных средств в организме используют двухкамерную фармакокинетическую модель.
· плазму и органы с обильным кровоснабжением относят к центральной камере,
· мышцы, кожу и жировые депо - к периферической.
|
|
|
· Понятие камер условно, так как за ним не стоит реальных анатомических образований.
| Истинный объем распределения - реальный объем жидких сред организма, в которых распределено лекарственное средство. Очевидный (или условный) объемраспределения - объем жидких сред организма, в котором должна распределиться вся введенная доза лекарственного средства, чтобы создать концентрацию, равную концентрации в плазме. |
Очевидный объем включает истинный объем распределения и объем распределения части дозы, депонированной в связи с белками плазмы и в жировой ткани.
· Объем распределения зависит от физико-химических свойств лекарственного средства (молекулярной массы, растворимости в воде и липидах, степени диссоциации), возраста, пола, массы жировых депо, функционального состояния печени, почек и сердечно-сосудистой системы.
ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ
Из крови лекарственные средства поступают в органы, преодолевая гисто-гематические барьеры - капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гематоофтальмический и плацентарный барьеры.
Капиллярная стенка
· высокопроницаемы для лекарственных средств.
· Растворимые в липидах лекарственные средства диффундируют через эндотелий и базальную мембрану капилляров,
· водорастворимые - через цементирующее вещество (гиалуроновая кислота) или широкие поры, занимающие 0, 2% поверхности капиллярной стенки.
· Транспорт по капиллярным порам возможен для соединений с молекулярной массой не более 5-6 кДа.
· При лучевой болезни и воспалении активируется гиалуронидаза, что увеличивает проницаемость капиллярной стенки.
|
|
|
