 |
Почечная экскреция. Другие пути экскреции
|
|
|
|
ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ
· В почках лс подвергаются фильтрации, секреции и реабсорбции.
· В клубочках почек хорошо фильтруются не связанные с белками лекарства и их метаболиты с молекулярной массой не более 5 кДа.
· Лекарственные средства с молекулярной массой 60 кДа не фильтруются.
· Скорость клубочковой фильтрации прямо зависит от кровоснабжения почек, АД и находится в обратной зависимости от коллоидно-осмотического давления плазмы и давления в капсуле клубочка.
· Фильтрация замедляется при воспалительных и дегенеративных изменениях в клубочках, ухудшении почечного кровотока вследствие спазма почечных артерий, сердечной недостаточности, сосудистого коллапса, шока.
· Растворимые в липидах лекарственные средства фильтруются легче, чем водорастворимые, но затем подвергаются значительной реабсорбции в канальцах, так что их экскреция оказывается сравнительно небольшой.
· В канальцах нефрона растворимые в липидах лекарственные средства реабсорбируются простой диффузией, при этом лекарства со свойствами слабых кислот всасываются более интенсивно при кислой реакции мочи, лекарства группы слабых оснований - при щелочной реакции (табл. 4. 1). В норме кислотность мочи составляет 4-6.
В проксимальных извитых канальцах лекарственные средства секретиру-ются с помощью транспортеров органических анионов и катионов. У человека функционируют 36 белков-транспортеров. В щеточной каемке нефроцитов локализован гликопротеин Р.
Лекарственные средства могут конкурировать между собой и с метаболитами организма за связь с белками-транспортерами.
· Это имеет клиническое значение, если секреции подвергается более 80% лекарства, у больного замедлена клубочковая фильтрация или нарушена реабсорбция.
|
|
|
· Известно, что фуросемид, замедляя секрецию индометацина и аминогликозидов, усиливает их побочные эффекты.
· Мочегонные средства уменьшают секрецию мочевой кислоты, что вызывает гиперурикемию и может спровоцировать обострение подагры.
У детей функции почек и экскреция лекарственных средств с мочой уменьшены по сравнению с соответствующими показателями у взрослых.
· Реабсорбция лекарственных средств в детском возрасте снижена вследствие небольшого количества нефронов и незрелости транспортных систем почек. Секреция лекарственных средств в полной мере формируется только с 8 мес жизни.
· В пожилом возрасте развивается атеросклероз сосудов почек, на 30% снижается количество функционирующих нефронов, уменьшаются скорость клубочковой фильтрации и активность канальцевой секреции. Эти нарушения замедляют выделение почками многих лекарственных средств: ацетилсалициловой кислоты, дигокси-на, антиаритмического средства прокаинамида, цефалоспоринов, аминогликозидов.
· Установлены гендерные различия экскреции лекарственных средств. У женщин ниже активность гликопротеина Р. Во время беременности экскреция лекарственных средств ускоряется, так как почечный кровоток становится вдвое интенсивнее, скорость клубочковой фильтрации увеличивается на 70%. Появляется тенденция к повышению рН первичной мочи.
· Скорость экскреции лекарственных средств значительно меняется при гемодиализе и перитонеальном диализе.
o Например, период полуэлиминации фенобарбитала при тяжелой почечной недостаточности достигает 115 ч, а при гемодиализе он снижается до 8 ч.
o Лекарственные средства с низкой молекулярной массой (до 500 Да) хорошо проходят через диализную мембрану, крупные молекулы (гепарин натрия, ванкомицин) элиминируются в незначительных количествах. Эффективность диализа невелика для жирорастворимых веществ, лекарств с большим объемом распределения (дигоксина) и веществ, связанных с белками и липидами плазмы.
|
|
|
ДРУГИЕ ПУТИ ЭКСКРЕЦИИ
· В полость желудка выделяются лекарственные средства со свойствами оснований, например морфин.
· Экскреция в желчь происходит через мембраны гепатоцитов путем фильтрации (глюкоза*, ионы) и активной секреции при участии гликопротеина Р (дигоксин, ампициллин, рифампицин, тетрациклин, эритромицин).
· Концентрация в желчи этих лекарственных средств в 10-100 раз выше, чем в плазме. Глюкурониды лекарственных средств после гидролиза β -глюкуронидазой кишечных бактерий могут участвовать в энтеро-гепатической циркуляции.
· С выдыхаемым воздухом удаляются летучие и газообразные вещества (этанол, средства для ингаляционного наркоза).
· Бронхиальные железы выводят анионы йода, брома. Эти вещества, раздражая бронхи, повышают их секреторную функцию и оказывают отхаркивающее действие.
· Слюнными и потовыми железами экскретируются йодиды, бромиды, препараты железа, сульфаниламиды, некоторые антибиотики. Возможно раздражение кожи экскретируемыми веществами: при хроническом отравлении бромидами появляется угреподобная сыпь - бромодерма.
· Выделение железа потовыми железами пропорционально интенсивности потоотделения, при повышенном выделении пота может развиться гипохромная анемия.
· Через слезные железы выводятся антибиотики и сульфаниламиды, что находит практическое применение в офтальмологии.
· При грудном вскармливании необходимо учитывать выделение лекарственных средств молочными железами. Молоко имеет слабокислую реакцию (рН 6, 5-7, 0), поэтому эпителий молочных желез более проницаем для лекарств основного характера. Они могут накапливаться в молоке. Основной тип транспорта через эпителий молочных желез - простая диффузия. Молоко представляет собой жировую эмульсию, поэтому растворимые в липидах лекарственные средства концентрируются в жировой фракции.
· Прием многих лекарственных средств противопоказан при грудном вскармливании из-за опасности токсического действия на ребенка. Кроме того, лекарства даже в малой концентрации в молоке могут вызывать у детей аллергические реакции.
|
|
|
[1] инте
|
|
|
