 |
11. 1. Механизмы преобразования защитной иммунной реакции в аллергию (реакцию повреждения)
|
|
|
|
11. 1. МЕХАНИЗМЫ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ ЗАЩИТНОЙ ИММУННОЙ РЕАКЦИИ В АЛЛЕРГИЮ (РЕАКЦИЮ ПОВРЕЖДЕНИЯ)
Не всегда ясно, каким образом наследственная предрасположенность к аллергии реализуется в болезнь. Существенными являются следующие факторы.
1. Повышенная проницаемость кожных, слизистых и гистогематических барьеров, ведущая к проникновению в организм антигенов, которые в обычных условиях либо не поступают, либо поступают ограниченно. Эти нарушения могут быть как отражением генетической предрасположенности, так и следствием воспалительных процессов в кишечнике или дыхательных путях.
2. Особенности иммунного ответа, которые характеризуются дисфункцией иммунокомпетентных клеток, нарушением количества образующихся антител, дисбалансом разных классов Ig.
3. Изменение образования и соотношения различных медиаторов иммунного ответа, способствующее развитию воспаления (у больных аллергией повышен уровень секреции и высвобождения провоспалительных медиаторов по сравнению со здоровыми людьми, а продукция противовоспалительных медиаторов снижена).
4. Повышенная чувствительность периферических тканей к медиаторам аллергии.
5. Нарушение фагоцитоза.
11. 2. КРИТЕРИИ АЛЛЕРГИИ
Условно можно выделить 4 группы критериев: генетические, иммунологические, функциональные и специфические (аллергологические).
1. Генетические критерии. Давно известно, что предрасположенность к аллергическим заболеваниям (особенно атопическим) может передаваться по наследству. Так, при отеке Квинке у родителей данное заболевание у детей имеет место в 50% случаев. Показатель частоты случаев семейного аллергического ринита колеблется от 30 до 80%. Анализ родословных позволяет оценить степень риска аллергического заболевания. Так, у больных бронхиальной астмой выявляют наследственную предрасположенность к аллергическим заболеваниям в 55, 3% случаев. Этот риск значительно возрастает при наличии аллергических заболеваний у родственников больного по восходящей, нисходящей и боковой линиям, достигая 80%. Описаны случаи тождественных проявлений аллергии к одному и тому же набору аллергенов у однояйцевых близнецов.
|
|
|
В последние годы все более широкий масштаб приобретает проблема изучения генетических маркеров - факторов риска аллергии. Выявлены ассоциированные с атопическими заболеваниями полиморфизмы генов (замена нуклеотидов или изменение их последовательности), кодирующих рецепторы клеточной мембраны иммунокомпетентных клеток (ген β -цепи высокоаффинного рецептора FctRI к IgE на 11-й хромосоме, ген паттерн-распознающего рецептора TLR2 на 4-й хромосоме), а также генов, ответственных за формирование эпидермального барьера (ген структурного белка кожи филаггрина FLG на 1-й хромосоме) и синтез цитокинов (гены IL3, IL4, IL5, IL13 на 5-й хромосоме, IL33 на 9-й хромосоме, IL25 на 14-й хромосоме). Проводятся исследования по изучению антигенов системы гистосовместимости (система HLA-антигенов). Так, антигены HLA-B13, HLA-B 21, HLA-Bw35 достоверно чаще встречаются у больных бронхиальной астмой, их наличие повышает вероятность ее возникновения.
2. Иммунологические критерии. Иммунный статус человека - это совокупность лабораторных показателей, характеризующих количество и функциональную активность клеток иммунной системы.
В последнее время в иммунологической практике довольно широкое применение нашло определение CD-субпопуляционного состава лимфоцитов с использованием моноклональных технологий. Так, при изучении поверхностных антигенов лимфоцитов у больных с аллергией выявляется снижение содержания регуляторных CD4+ Т-лимфоцитов (Th) и цитотоксических CD8+ Т-клеток в крови.
|
|
|
Наряду с этим известно, что у большинства людей с аллергическими заболеваниями отмечается повышенная концентрация IgE в сыворотке крови. В связи с этим определение концентрации общего IgE в крови позволяет своевременно выделить группу риска того или иного аллергического заболевания и может служить решающим критерием аллергии. Уровень IgE выше 20 МЕ/мл у ребенка расценивается как признак возможного атопического заболевания во взрослом возрасте. Важным критерием для диагностики аллергии является соотношение уровня специфического и общего IgE. Этот показатель указывает на наличие сенсибилизации.
3. Функциональные критерии. К предрасполагающим факторам, способным под влиянием внешней среды привести к развитию аллергии, относят врожденные и приобретенные функциональные дефекты: снижение активности β -адренорецепторов при атопии, повышение чувствительности бронхов к биологически активным веществам (гистамину, ацетилхолину), способствующее развитию бронхиальной астмы. Так, исследование проб с ингаляцией ацетилхолина и других симпатомиметиков у лиц с признаками угрозы возникновения бронхиальной астмы выявляет измененную реактивность бронхов более чем у 50% и скрытый бронхоспазм у 77% обследованных.
Другим не менее значимым признаком аллергопатологии является гистаминопектическая активность сыворотки крови - способность связывать свободный гистамин (гистаминопексия). В норме гистаминопектическая активность сыворотки крови составляет 10-24 мкг/мл. При аллергии она существенно снижена или полностью отсутствует.
4. Специфические (аллергологические) критерии. Учет приведенных критериев позволяет прогнозировать возможность развития состояния сенсибилизации у обследуемого, подтверждает аллергическую природу процесса, однако основным критерием, дающим информацию об этиологии аллергии в каждом конкретном случае, служит реакция «антиген-антитело», положенная в основу аллергологических тестов - тестов специфической диагностики аллергических заболеваний.
Для выявления аллергопатологии используется комплекс методов, включающий кожные и элиминационные пробы, аллергологические тесты in vitro (радиоаллергосорбентный тест, тест Шелли, реакция дегрануляции тучных клеток, исследования на изолированных органах и др. ). Для диагностики гиперчувствительности немедленного типа широко применяются методы кожного тестирования с использованием экстрактов аллергенов - скарификационный тест (с нанесением царапин) и прик-тест (от англ. prick - укол; путем прокалывания кожи на глубину 1-1, 5 мм). Тестирование проводится на внутренней поверхности предплечья, его результат оценивается через 20 мин по наличию в месте контакта с аллергеном проявлений местной воспалительной реакции - гиперемии и волдыря (по шкале от + до ++++). Кожные тесты являются идентификаторами не только клинически выраженной аллергии, но и субклинических (скрытых) ее форм, то есть показателем латентной сенсибилизации.
|
|
|
Важным и наиболее постоянным критерием аллергопатологии является выявление эозинофилии, которая свидетельствует в большинстве случаев о сенсибилизации организма. Однако необходимо учитывать, что содержание эозинофилов в крови может меняться и в связи с другими причинами (злокачественные опухоли, болезни системы крови, паразитарные инвазии).
|
|
|
