 |
10. 8. Общие проявления воспаления
|
|
|
|
10. 8. ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ
Общие проявления воспаления обусловлены эффектами медиаторов воспаления.
Л ихорадка является результатом действия на центр терморегуляции эндогенных пирогенов, в частности IL-1, IL-6, TNFa и др., высвобождаемых активированными лейкоцитами очага воспаления и периферической крови.
Повышение обмена веществ является следствием усиленной секреции катаболических гормонов под влиянием цитокинов, а также может быть вторичным по отношению к лихорадке. При этом в крови повышается содержание глюкозы, глобулинов, остаточного азота.
Повышение СОЭ отражает абсолютное или относительное преобладание в плазме крови глобулинов над альбуминами. Это происходит вследствие усиленной продукции печенью так называемых белков острой фазы (С-реактивный белок, фибриноген, сывороточный амилоид А и др. ) и потери альбуминов при экссудации. Концентрация острофазных белков плазмы может увеличиваться при воспалении в сотни раз. Их синтез гепатоцитами стимулируется IL-1, IL-6, TNFa. Острофазные белки присоединяются к клеточной стенке бактерий, могут действовать как опсонины и активировать систему комплемента, усиливать фагоцитоз и лизис микроорганизмов. Они также связывают хроматин и участвуют в элиминации ядер некротизированных клеток. Адсорбция крупнодисперсных белков плазмы крови на эритроцитарной мембране приводит к снижению дзета-потенциала (см. главу 3) эритроцитов, способствует их агрегации и агглютинации, ускоренному осжадению.
Реакция иммунной системы характеризуется активацией лимфопоэза, миграцией лимфоцитов в кровь, периферические органы иммунной системы и очаг воспаления. При этом происходит усиленная выработка Ig и цитокинов. Может развиться повышенная устойчивость к повторному действию флогогена («иммунитет через болезнь»). С другой стороны, возможно возникновение патологической иммунологической реактивности: сниженной - при развитии вторичного иммунодефицита - в ходе тяжелого воспаления, при массивной экссудации (потере белка, например, при ожогах), при определенных инфекциях (корь, краснуха, лепра); повышенной - при развитии замедленной гиперчувствительности - при туберкулезе, сифилисе, грибковых и других персистирующих инфекциях.
|
|
|
Возможно также возникновение аутоиммунных реакций, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний:
ревматоидного артрита, системной красной волчанке и др. Во всех случаях патологической иммунологической реактивности воспаление характеризуется хронизацией.
Реакции системы крови при воспалении включают эмиграцию лейкоцитов в очаг и ряд изменений со стороны кроветворной ткани и периферической крови:
1. Первоначальное преходящее снижение числа циркулирующих лейкоцитов в крови (транзиторная лейкопения), обусловленное их маргинацией и эмиграцией.
2. Уменьшение количества зрелых и незрелых гранулоцитов и моноцитов в костном мозге в результате их «вымывания» в кровь, которое обеспечивается рефлекторным и, возможно, гуморальным ускорением кровотока в костном мозге. Когда количество лейкоцитов в крови, поступивших из костного мозга, превышает число лейкоцитов, эмигрировавших в очаг воспаления, развивается лейкоцитоз.
3. Активацию кроветворения для восстановления числа незрелых и зрелых гранулоцитов и моноцитов в костном мозге.
4. Увеличение (против исходного) общего количества миелокариоцитов и клеток отдельных ростков кроветворения в костном мозге, что указывает на развитие его гиперплазии.
Все это обеспечивает развитие и продолжительное поддержание лейкоцитарной инфильтрации очага воспаления.
|
|
|
Активация кроветворения при воспалении обусловлена усиленной выработкой стимулированными лейкоцитами очага воспаления и крови ростовых факторов клеток-предшественниц грануломоноцитопоэза, IL и других цитокинов, инициирующих механизм самоподдержания лейкоцитарной инфильтрации очага воспаления.
Для острого воспаления характерен нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево (увеличение количества молодых форм нейтрофилов - палочкоядерных, метамилеоцитов - в результате вовлечения костномозгового резерва и активации кроветворения), для хронического воспаления - моноцитоз и лимфоцитоз.
В возникновении общих явлений при воспалении имеют значение и рефлекторные влияния из очага. Об этом свидетельствует, например, усиление рефлекса Гольца у лягушки (снижение частоты сердечных сокращений при легком поколачивании по животу) при воспалении органов брюшной полости.
Другие проявления острофазного ответа включают ряд поведенческих и вегетативных реакций, которые также одновременно связаны с развитием лихорадки и интоксикации организма, - сонливость, потерю аппетита, недомогание, учащение пульса, повышение артериального давления, озноб и др.
10. 9. СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
Системное воспаление - типовой патологический процесс, характеризующийся системным характером альтерации, тотальной воспалительной реактивностью эндотелиоцитов, плазменных и клеточных факторов крови, соединительной ткани, а на заключительных этапах - микроциркуляторными расстройствами в жизненно важных органах и тканях. Клиническим выражением системного воспаления является «синдром системного воспалительного ответа», основанием для диагностики которого до настоящего времени является наличие двух и более признаков:
1) температура тела ≥ 38 °С или≤ 36 °С;
2) частота сердечных сокращений ≥ 90 ударов/мин;
3) частота дыхания ≥ 20 в минуту или гипервентиляция [парциальное давление углекислого газа (pCO2) ≤ 32 мм рт. ст. ];
4) общее количество лейкоцитов в крови > 12× 109/л или < 4× 109/л или незрелых форм гранулоцитов > 10% при наличии очага инфекции, некроза или тяжелой травмы.
|
|
|
Синдром системного воспалительного ответа развивается при сепсисе с бактериемией, множественных травмах, ожоговой болезни, острых воспалительных заболеваниях отдельных органов (острый панкреатит), после оперативных вмешательств с применением искусственного кровообращения и др. Основными клетками-эффекторами системного воспаления являются макрофаги и эндотелиоциты. Активированные клетки микрососудов секретируют цитокины непосредственно в кровоток. Системное воспаление характеризуется гиперцитокинемией с увеличением содержания в крови как провоспалительных (в особенности TNFa, IL-1, IL-6, IL-8), так и противовоспалительных (IL-10, рецепторный антагонист IL-1, или РАИЛ) клеточных медиаторов («цитокиновый шторм»), а также белков острой фазы (С-реактивный белок, ЛПС-связывающий белок). Концентрация отдельных провоспалительных цитокинов в крови, в норме не превышающая 5-20 пг/мл, при развитии синдрома системного воспалительного ответа увеличивается в 5-10 раз и более. К ранним маркерам синдрома системного воспалительного ответа относится фактор Виллебранда, высвобождающийся в кровь при повреждении сосудистой стенки и дегрануляции тромбоцитов. Системная структурно-функциональная перестройка эндотелиоцитов (прежде всего посткапиллярных венул) и опосредуемые этим расстройства микроциркуляции являются обязательным условием синдрома системного воспалительного ответа. Тотальный характер реакции эндотелия микрососудов приводит к органной дисфункции и развитию прогрессирующей полиорганной недостаточности. Таким образом, системное воспаление отличается от классического воспаления по ряду параметров: наличием феномена системной альтерации, качественно иным характером воспалительного ответа, отсутствием протективных его свойств, наличием характерных фаз развития, высокой вероятностью развития критических состояний даже в условиях проведения интенсивной терапии.
Резюме
Общие проявления воспаления включают лихорадку, продукцию белков острой фазы, ускорение обмена веществ, повышение СОЭ, реакции костного мозга с развитием лейкоцитоза, реакции иммунной системы и др. Они обусловлены действием медиаторов воспаления, поступающих из очага в кровь и высвобождаемых активированными лейкоцитами крови.
Системное воспаление - типовой патологический процесс, характеризующийся системным характером альтерации, тотальной воспалительной реактивностью эндотелиоцитов, плазменных и клеточных факторов крови, соединительной ткани, а на заключительных этапах - микроциркуляторными расстройствами в жизненно важных органах и тканях. Основными клетками-эффекторами системного воспаления являются макрофаги и эндотелиоциты. Клинически оно характеризуется «синдромом системного воспалительного ответа». Развивается при сепсисе, множественных травмах, обширных ожогах, после оперативных вмешательств и др.
|
|
|
