11. 8. Аллергические реакции, развивающиеся по III (иммунокомплексному) типу гиперчувствительности

Повреждение при этом типе гиперчувствительности вызывается ИК «антиген-антитело». Вследствие постоянного контакта человека с какими-либо антигенами в его организме постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплексов «антиген-антитело». Эти реакции являются выражением защитной функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Однако при определенных условиях комплексы «антиген-антитело» могут вызывать повреждение и развитие заболевания. Концепция о том, что ИК могут играть роль в патологии, была высказана еще в 1905 г. К. Пирке и Б. Шиком. С тех пор группа заболеваний, в развитии которых основная роль отводится комплексам «антиген-антитело», получила название болезней ИК.

Причиной иммунокомплексных заболеваний являются лекарственные средства (пенициллин, сульфаниламиды и др. ), антитоксические сыворотки, гомологичные γ -глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки и др. ), ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы и др. ), бактериальные и вирусные антигены, антигены мембран, ДНК клеток организма и др. Важно, что антиген имеет растворимую форму.

Течение реакций ИК имеет следующий характер (рис. 11. 6).

I. Стадия иммунных реакций. В ответ на появление антигена (аллергена) начинается синтез антител, преимущественно классов IgG (кроме IgG₄) и IgM. Эти антитела называют также преципитирующими за их способность образовывать преципитаты при соединении с соответствующими антигенами.

При соединении антител с антигенами образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что в значительной мере определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов).

Рис. 11. 6. Патогенез аллергических реакций III (иммунокомплексного) типа: АГ - антиген (аллерген), Th - Т-хелпер, IL - интерлейкин, IFN - интерферон

В норме ИК удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов. Эритроциты фиксируют ИК с помощью рецепторов CR1 (CD35), предназначенных для связывания СЗb-компонента комплемента. Связывание с эритроцитами предохраняет ИК от контакта с сосудистой стенкой, поскольку основная часть эритроцитов следует в осевом кровотоке. В селезенке и печени эритроциты, нагруженные ИК, захватываются макрофагами (с помощью Fc-рецепторов). В связи с этим очевидно, что наследственные и приобретенные дефекты системы комплемента, а также рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов обусловливают накопление и циркуляцию в организме ИК, провоцируя воспаление различной локализации. Важное значение имеют также молекулярная масса и размер циркулирующих ИК, их состав, концентрация, растворимость и способность фиксировать комплемент.

Наиболее патогенными являются растворимые ИК средних размеров, образованные в избытке антигена, - они плохо фагоцитируются, длительно циркулируют в крови и обладают высокой комплементсвязывающей (и тем самым повреждающей) активностью. С другой стороны, недостаточность системы комплемента или избыток антител опосредуют переход ИК в нерастворимое состояние с последующей их фиксацией на сосудистой стенке, базальной мембране клубочков почек и в тканях.

II. Стадия биохимических реакций. Под влиянием ИК и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу ИК и их перевариванию. Однако при чрезмерном образовании медиаторы оказывают повреждающее действие.

Основными медиаторами являются:

1. Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование С3, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (С3b усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, С3а является анафилотоксином, как и С4а, и т. д. ).

2. Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран, соединительной ткани.

3. Кинины, в частности брадикинин. При повреждающем действии ИК происходит активация фактора Хагемана, в результате из α -глобулинов крови под влиянием калликреина образуется брадикинин.

4. Гистамин и серотонин, источником которых являются тучные клетки, базофилы крови и тромбоциты, активируемые С3а- и С5а-компонентами комплемента.

5. Супероксидный анион-радикал.

Действие всех перечисленных основных медиаторов характеризуется усилением протеолиза.

III. Стадия клинических проявлений. В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Аллергическая реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) либо протекать с вовлечением в патологический процесс отдельных тканей и органов (геморрагический васкулит, феномен Артюса, экзогенный аллергический альвеолит и др. ). Вследствие активации фактора Хагемана и (или) тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови. При значительной активации системы комплемента может развиться анафилактический шок.