11. 10. Псевдоаллергические реакции

В аллергологической практике врачу-аллергологу все чаще приходится иметь дело с большой группой реакций, клинически часто не отличимых от аллергических. Эти реакции получили название псевдоаллергические (неиммунологические). Принципиальным их отличием от истинных аллергических реакций является отсутствие иммунологической стадии, то есть в их развитии не принимают участие антитела или сенсибилизированные лимфоциты. Таким образом, при псевдоаллергии выделяют только две стадии - патохимическую и патофизиологическую. В патохимической стадии псевдоаллергических реакций высвобождаются те же медиаторы, что и при истинных аллергических реакциях (гистамин, LT, продукты активации комплемента, калликреин-кининовой системы), что объясняет схожесть клинических симптомов.

Основными проявлениями псевдоаллергических реакций являются крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

По патогенезу различают следующие типы псевдоаллергических реакций.

1. Реакции, связанные с высвобождением медиаторов аллергии (гистамина и др. ) из тучных клеток, не при фиксации на них комплексов «антиген-антитело», а при действии факторов внешней среды.

К IgE-независимым факторам активации и дегрануляции тучных клеток относятся антибиотики, миорелаксанты, опиаты, полисахариды, рентгеноконтрастные препараты, анафилатоксины (С3а, С5а), нейропептиды (например, субстанция Р), АТФ, IL-1, IL-3 и др. Тучные клетки могут активироваться также при механическом раздражении (уртикарный дермографизм) и действии физических факторов: холода (холодовая крапивница), УФ-лучей (солнечная крапивница), тепла и физической нагрузки (холинергическая крапивница). Выраженным гистамин-высвобождающим действием обладают многие пищевые продукты, в частности рыба, томаты, яичный белок, клубника, земляника, шоколад.

Однако повышение уровня гистамина в крови может быть связано не только с избыточным его высвобождением, но и с нарушением его инактивации гликопротеинами эпителия кишечника, белками плазмы крови (гистаминопексия), гистаминазой эозинофилов и печени, моноаминооксидазной системой. Процессы инактивации гистамина в организме нарушаются: при повышении проницаемости слизистой оболочки кишечника, когда создаются условия для избыточного всасывания гистамина; при избыточном поступлении гистамина в кишечник или его образовании в кишечнике; при нарушениях гистаминопектической активности плазмы крови; при патологии печени, в частности при токсических гепатитах (например, на фоне приема противотуберкулезного препарата изониазида), циррозе печени.

Кроме того, псевдоаллергические реакции, связанные с высвобождением медиаторов аллергии, могут развиваться у лиц, длительно применяющих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента фермента (например, каптоприл, рамиприл и др. ), участвующего в метаболизме брадикинина. Это приводит к повышению содержания брадикинина в крови и способствует развитию крапивницы, бронхоспазма, ринореи и др.

2. Реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот, в первую очередь арахидоновой кислоты. Так, при угнетении активности циклооксигеназы отмечается сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в направлении липоксигеназного пути. В результате образуется избыточное количество LT. Развитие реакций этого типа может иметь место при действии нестероидных противовоспалительных средств, например ацетилсалициловой кислоты (Аспирина^♠ ), которая вызывает развитие аспириновой формы бронхиальной астмы.

3. Реакции, связанные с неконтролируемой активацией комплемента в связи с наследственным дефицитом ингибитора С1-компонента комплемента (врожденный ангионевротический отек Квинке), а также обусловленные неиммунологической активацией комплемента по альтернативному пути при действии яда кобры, бактериальных липополисахаридов, тромболитических средств, наркотических анальгетиков, ряда ферментов (трипсин, плазмин, калликреин и др. ). Активация системы комплемента приводит к образованию промежуточных продуктов (СЗа, C5a), которые вызывают высвобождение медиаторов (в первую очередь гистамина) из тучных клеток, базофилов и тромбоцитов.

Дифференциальная диагностика истинных аллергических реакций и псевдоаллергии имеет важное практическое значение, так как тактика лечения больных с истинной и ложной аллергией принципиально отличается.

Резюме

Основу истинной аллергии составляет сенсибилизация - повышенная чувствительность иммунной системы к антигену (аллергену), связанная с образованием аллергенспецифических антител или лимфоцитов, вызывающих повреждение клеток, тканей и органов при повторном контакте с аллергеном.

Псевдоаллергия возникает при первом контакте с аллергеном без предшествующей сенсибилизации.

Принципиальным отличием псевдоаллергии от истинных аллергических реакций является отсутствие иммунологической стадии. В патогенезе псевдоаллергии выделяют только две стадии - патохимическую и патофизиологическую.

Патогенетическими факторами псевдоаллергии являются:

1) IgE-независимая дегрануляция тучных клеток при действии средовых (механических, физических, химических) факторов с высвобождением медиаторов воспаления (гистамина и др. );

2) нарушение метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути с избыточным образованием LT;

3) неконтролируемая неиммунологическая активация системы комплемента с высвобождением медиаторов из тучных клеток, базофилов и тромбоцитов.