11. 9. Аллергические реакции, развивающиеся по IV (опосредованному т-клетками) типу гиперчувствительности

Эта форма реактивности направлена на распознавание и ограничение действия аллергена. Прототипом данной формы реагирования является туберкулиновая проба (реакция Манту), используемая в диагностике туберкулеза. Относительно позднее проявление этой реакции [не ранее чем через 6-8 ч на месте введения возникает покраснение, в дальнейшем эритема увеличивается с формированием через 24-48 ч после введения антигена воспалительной папулы (от лат. papula - выпуклость, прыщ) - инфильтрата округлой формы, возвышающегося над поверхностью кожи] позволило также назвать ее ГЗТ.

Этиология и особенности антигенной стимуляции при ГЗТ. Антигены, индуцирующие ГЗТ, могут иметь различное происхождение: микробы (например, возбудители туберкулеза, бруцеллеза, сальмонеллеза, дифтерии, стрептококки, стафилококки), вирусы коровьей оспы, герпеса, кори, грибы, тканевые белки (например, коллаген), антигенные полимеры аминокислот, низкомолекулярные соединения. По химической природе антигены, которые способны вызвать ГЗТ, относятся, как правило, к белковым соединениям.

Белки, вызывающие ГЗТ, отличаются низкой молекулярной массой и «слабыми» иммуногенными свойствами (гаптены). Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антителообразование. Иммунологическая реакция при ГЗТ обладает рядом отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только к гаптену, как это имеет место при реакциях немедленного типа, но и к белку-носителю, причем специфичность в отношении антигена (аллергена) при ГЗТ выражена гораздо сильнее, чем при реакциях немедленного типа.

Патогенез реакций гиперчувствительности IV типа имеет следующие особенности (рис. 11. 7).

Рис. 11. 7. Патогенез аллергических реакций IV (клеточно-опосредованного) типа: АГ - антиген (аллерген), GM-CSF - колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов, МХБ - макрофагальный хемоаттрактантный белок, МВБ - макрофагальный воспалительный белок, ФХ - факторы хемотаксиса, IL - интерлей-кин, IFN - интерферон, TNF - фактор некроза опухоли, Th - Т-хелиер

I. Стадия иммунных реакций. Поступающий в организм антиген контактирует с дендритной клеткой или макрофагом, обрабатывается и в переработанном виде презентируется Тh1-лимфоциту, имеющему на своей поверхности рецепторы для антигена. Th1 распознает антиген, а затем с помощью секретируемых цитокинов запускает пролиферацию эффекторных Т-клеток воспаления с фенотипами CD4⁺ и CD8⁺, а также Т-клеток памяти, позволяющих сформировать быстрый иммунный ответ при повторном попадании антигена в организм.

После одновременного связывания Т-клетки с антигеном и молекулами главного комплекса гистосовместимости (HLA) и последующего «двойного распознавания» антигена и продуктов HLA начинается пролиферация лимфоцитов и их трансформация в бласты.

II. Стадия биохимических реакций. Антигенная стимуляция и бласт-трансформация лимфоцитов сопровождаются образованием и выделением медиаторов - цитокинов, которые действуют на чувствительные к ним клетки-мишени (макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибро-бласты, стволовые клетки костного мозга, опухолевые клетки, остеокласты и др. ). Они способствуют пролиферации и созреванию клеток, участвующих в воспалении, изменяют их функциональную активность и подвижность, регулируют кооперацию иммунокомпетентных клеток (табл. 11. 3).

III. Стадия клинических проявлений. Зависит от природы этиологического фактора и той ткани, где «разыгрывается» патологический процесс. Это могут быть процессы, протекающие в коже, суставах, внутренних органах. В воспалительном инфильтрате преобладают мононуклеарные клетки (лимфоциты, моноциты/макрофаги). Нарушение микроциркуляции в очаге повреждения объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов (кинины, гидролитические ферменты), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина. Отсутствие значительного отека, так характерного для иммунных поражений при аллергических реакциях немедленного типа, связано с весьма ограниченной ролью гистамина в ГЗТ.

При гиперчувствительности IV типа иммунное повреждение развивается в результате:

1) прямого цитотоксического действия CD4⁺ и CD8⁺ Т-лимфоцитов на клетки-мишени (TNFβ и комплемент не принимают участия в этом процессе);

2) цитотоксического действия TNFβ (так как действие последнего неспецифично, то повреждаться могут не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки в зоне его образования);

3) выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры (эти ферменты выделяют в первую очередь макрофаги).

Составной частью ГЗТ является воспаление, которое присоединяется к иммунной реакции действием медиаторов патохимической стадии. Как и при иммунокомплексном типе аллергических реакций, оно подключается в качестве защитного механизма, способствующего фиксации, разрушению и элиминации аллергена. Однако воспаление является одновременно фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается, и ему отводится важнейшая патогенетическая роль в развитии аллергии при некоторых бактериальных (туберкулез, лепра, бруцеллез, сифилис), грибковых (кандидоз) и паразитарных (шистосомоз, токсоплазмоз, лейшманиоз) заболеваниях, аллергическом контактном дерматите, контактном конъюнктивите, некоторых форм лекарственной аллергии.

Резюме

Аллергические реакции на основе разных типов гиперчувствительности (табл. 11. 4) различаются в зависимости от пути реализации иммунного ответа (гуморальный или клеточный), свойств антигена (аллергена), класса секретируемых антител (при гиперчувствительности немедленного типа) и времени развития, что в конечном итоге определяет характер их клинических проявлений.

Примечание. ИК - иммунный комплекс «аллерген-антитело», АЗКЦ - антителозависимая клеточная цитотоксичность, АПК - антигенпрезентирующая клетка.