 |
Химиотерапия опухолей. Основные группы лекарственных противоопухолевых препаратов. Показания и противопоказания к лекарственному лечению онкологических больных.
|
|
|
|
Химиотерапия - метод лечения онкологических больных с использованием лекарственных препаратов, тормозящих пролиферацию или необратимо повреждающих злокачественные клетки.
Противоопухолевый эффект достигается:
а) прямым действием (основной механизм)
б) увеличением времени генерации клеток
в) нанесением раковой клетке повреждений, из-за которых она перестает метастазировать
г) стимуляцией иммунных и регуляторных реакций
Основные группы лекарственных противоопухолевых препаратов:
1. Алкилирующие препараты: замещают атом водорода на алкилирующую группу; активны в фазе G2 и M:
- хлорэтиламины – производные бис- (бета-хлорэтил) амина (азотистые аналоги иприта)
- этиленимины
- производные нитрозометилмочевины
2. Антиметаболиты: являются антагонистами веществ, обеспечивающих нормальный метаболизм; активны в фазе G2 и S:
- антагонисты фолиевой кислоты
- аналоги пурина
- аналоги пиримидина
3. Антибиотики: взаимодействуют с ДНК, изменяя ее матричную активность в процессах репликации и транскрипции; активны в фазе M:
- адриамицин (доксорубицин), блеомицин, актиномицин Д, брунеомицин, рубомицин и др.
4. Вещества растительного происхождения: нарушают митоз; активны в фазе M или G2:
- алкалоиды (винкристин, винбластин, колхамин и др.) – активны в фазе M
- эпиподофиллотоксины (этопозид, VP 16, VP 16-213) - активны в фазе G2
5. Производные платины: взаимодействуют с ДНК; активны в фазе M:
- цисплатин, карбоплатин, платидиам
Противопоказания к химиотерапии:
- нечувствительность опухоли
- запущенный процесс в сочетании с кахексией
- декомпенсация хронических заболеваний
- беременность
- глубокая старость и возраст менее 6 месяцев
|
|
|
- наличие метастазов в ЦНС (относительное противопоказание)
- первичные изменения в крови (лейкоциты<3000; тромбоциты <100 000)
Методики химиотерапии:
1. По целевому назначению: самостоятельный метод и дополнительный метод (адъювантный или неоадъювантный)
2. По режиму: монохимиотерапия, полихимиотерапия, интенсивная или высокодозная
3. По способу применения: системная, локальная, регионарная
Варианты полихимиотерапии:
а) цитостатик + цитостатик
б) цитостатик + гормон
в) цитостатик + антидот
Принципы полихимиотерапии:
1. Цитотоксический (применяются препараты, различающиеся механизмом действия)
2. Токсикологический (препараты с разной токсичностью)
3. Биохимический (применяются вещества, вызывающие различные биологические нарушения)
4. Цитокинетический (необходимость синхронизации клеток по циклу)
Опухоли, излечиваемые химиотерапией:
- лимфобластный лейкоз у детей (50%)
- трофобластическая болезнь (90%)
- лимфогранулематоз (40-50%)
- лимфома Беркитта (95%)
- некоторые опухоли яичка (70%)
- опухоль Вильямса (50-70% в начальных стадиях, без операции)
Высокая чувствительность к химиотерапии:
- неходжкинские лимфомы
- саркома Юинга
- ретинобластома
- мелкоклеточный рак легкого
- рак предстательной железы
Опухоли, чувствительные к химиотерапии (50% ремиссии):
- миеломная болезнь
- рак яичников
- нейробластома
- остеогенная саркома
- некоторые опухоли головы и шеи
Опухоли, резистентные к химиотерапии:
- все опухоли ЖКТ
- немелкоклеточный рак легкого
- рак почки
- меланома
- рак щитовидной железы
- опухоли полости рта
- рак шейки матки и вульвы
- рак гортани
Гормонотерапия в онкологии. Группы лекарственных препаратов.
Основания для гормонотерапии:
1) существует группа опухолей, подверженных гормональной регуляции
2) многие опухоли имеют рецепторы к определенным гормонам
3) эктопическое гормонообразование при опухолях
|
|
|
Три направления гормонотерапии:
1. Подавление уровня гормонов, стимулирующих рост опухоли
2. Блокирование стимулирующего дейстия гормонов на клетки опухоли посредством блокирования рецепторов
3. Повышение чувствительности опухолевых клеток к цитостатиком
Группы лекарственных препаратов:
1. Андрогены (метилтестостерон, тестостерона пропионат, данол, даназол и др.)
2. Женские половые гормоны
а) Эстрогены (диэтилсильбестрол, синэстрол, микрофоллин и др.)
б) Прогестины [гестагены] (17 – опк, депопровера, фарлутар и др.)
3. Кортикостероиды (преднизолон)
4. Гормоны щитовидной железы (тироксин)
5. Гормоны-цитостатики (эстрацит)
6. Синтетические соединения, снижающие уровень ГКС (ориметен, хлодитан, флористон)
7. Антиэстрогены (тамоксифен, зитазониум)
8. Антиандрогены (андрокур)
Объективный эффект гормонотерапии:
Полная регрессия (полное исчезновение очагов опухоли)
Частичная регрессия (уменьшение размеров опухоли на 50% и более)
Стабилизация (уменьшение <50% или увеличение <25%)
Прогрессирование (появление новых очагов роста)
Опухоли щитовидной железы.
Этиология рака щитовидной железы в Республике Беларусь. Динамика показателей заболеваемости и смертности с 1986 г. Доказательства радиогенной природы опухолей щитовидной железы на территории Республики Беларусь.
Этиология рака щитовидной железы:
Дефицит йода - ассоциировано с экспрессией факторов роста – TSH.
2. Радиация:
ü Облучение по поводу тимомегалии или гипертрофии миндалин
ü Проект “Tinea Capitis”
ü Рентгенологическая пельвиометрия
ü Атомные бомбардировки
ü Чернобыльская авария
Наследственная предрасположенность (см. вопрос 3.7.)
Динамика показателей заболеваемости – растет с 2 до 10,2 на 100 000 с 1986 по 2001 и смертности – практически неизменна – от 0,5 до 0,7 на 100 000 с 1986 г.
Доказательства радиогенной природы опухолей щитовидной железы на территории Республики Беларусь:
1. Спонтанная заболеваемость до аварии:
– 0.5: 1 000 000 детей
– 1.8-2.0: 100 000 взрослых
2. Быстрый рост заболеваемости
3. Географический фактор: большинство заболевших детей проживало в Гомельской и Брестской областях
4. Особенности биологии опухолей
|
|
|
Особенности рака щитовидной железы в Беларуси:
а) существует две формы заболевания: спонтанная и радиогенная
б) высокие показатели заболеваемости у детей и подростков
в) доминирующий морфологический тип – дифференцированные карциномы
Морфологическая классификация новообразований щитовидной железы. Папиллярный и фолликулярный рак щитовидной железы. Происхождение, регионарное метастазирование, основные органы-мишени, методы лечения, прогноз.
Классификация узловых образований.
1. Часто встречающиеся узлы:
Ø Коллоидный узел
Ø Аденома
Ø Киста
Ø Карцинома
Ø Тиреоидит
Ø Ассиметричное увеличение железы
2. Редкие узловые образования:
Ø Лимфома щитовидной железы
Ø Увеличение или киста паращитовидной железы
Ø Абсцесс или инфекция (вкл. грибковую)
Ø Агенезия одной доли
Ø Гамартома
Ø Нейрофиброма
Ø Амилоидоз
Ø Метастазы рака в щитовидную железу
Опухолеподобные поражения:
Узловой зоб
Хронический тиреоидит
Классификация опухолей
Доброкачественные опухоли
– Аденома
• Фолликулярная
• Папиллярная
• Оксифильноклеточная
• Светлоклеточная
• Функционирующая (болезнь Пламмера)
Злокачественные опухоли
– Папиллярный рак (85%)
– Фолликулярный рак (9%)
– Медуллярный (С-клеточный) рак (1,5%)
– Недифференцированный (анапластический) рак (2,5%)
– Плоскоклеточный (0,5%)
– Неэпителиальные опухоли
– Вторичные (метастатические) карциномы
– Лимфома
Папиллярный рак
|
|
|
