 |
Мочегонные средства, увеличивающие фильтрацию
|
|
|
|
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ФИЛЬТРАЦИЮ
Диметилксантины
К диметилксантинам относят:
o теофиллин - 1, 3-диметилксантин;
o аминофиллин - растворимая форма теофиллина, 80% теофиллина и 20% этилендиамина;
o теобромин - 3, 7-диметилксантин.
В качестве мочегонного средства применяют препарат теофиллина аминофиллин.
Теофиллин
o блокирует А1-рецепторы аденозина
o устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ.
o В больших дозах ингибирует изоферменты III, IV, V фосфодиэстеразы и задерживает инактивацию циклических нуклеотидов.
o Под влиянием теофиллина в клетках накапливается цАМФ.
Аминофиллин оказывает слабое мочегонное действие (повышает экскрецию Na+ до 3-5%) с помощью нескольких механизмов.
o Улучшает кровоснабжение почек: усиливает сердечную деятельность и расширяет почечную артерию.
o Увеличивает клубочковую фильтрацию: улучшает почечный кровоток и в большей степени расширяет приносящую артериолу, чем выносящую.
o Ускоряет продвижение первичной мочи по канальцам и укорачивает контакт нефроцитов с мочой.
o Тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона: способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток, что размывает осмотический градиент между первичной мочой и интерстициальной жидкостью.
Аминофиллин принимают внутрь и вводят внутривенно при недостаточности левого желудочка, нарушениях мозгового кровообращения, комбинируют с мочегонными средствами, ухудшающими почечный кровоток. Мочегонный эффект после внутривенного введения развивается через 15-30 мин и длится 2-3 ч.
При приеме внутрь аминофиллин может вызывать диспепсические расстройства. При его быстром внутривенном введении иногда появляются головокружение, головная боль, сердцебиение, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги. При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка.
|
|
|
Аминофиллин противопоказан при низком АД, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии.
Таблица 46. 1. Влияние мочегонных средств на экскрецию ионов и мочевой кислоты
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ В ПРОКСИМАЛЬНЫХ ИЗВИТЫХ КАНАЛЬЦАХ
Ингибиторы карбоангидразы
Ацетазоламид
с помощью сульфонамидной группы блокирует цинксодержащий активный центр карбоангидразы различных тканей. В отличие от противомикробных сульфаниламидов у ацетазоламида сульфонамидная группа присоединена не к ароматическому кольцу, а к гетероциклу тиадиазина.
Карбоангидраза ускоряет в 1000 раз гидратацию и дегидратацию угольной кислоты. В щеточной каемке апикальной мембраны проксимальных канальцев функционирует изофермент карбоангидраза II, в цитоплазме локализована карбоангидраза IV.
При участии карбоангидразы ионы натрия реабсорбируются в несколько этапов.
o В апикальной мембране нефроцитов функционирует антипорт - вход в клетки Na+ в обмен на выход в первичную мочу H+. Электрохимический градиент для входа Na+ создает Na+, К+-зависимая АТФаза базолатераль-ной мембраны.
o В моче образуется угольная кислота:
o Карбоангидраза II щеточной каемки катализирует дегидратацию угольной кислоты с образованием углекислого газа:
o Углекислый газ как липофильное вещество реабсорбируется в нефроци-ты и в их цитоплазме при участии цитоплазматической карбоангидра-зы IV присоединяет воду с образованием угольной кислоты:
o Угольная кислота при низкой концентрации Н+ в цитоплазме диссоциирует на ионы:
|
|
|
o Ионы H+ выходят в первичную мочу антипортом с Na+.
o Анионы HCO3- симпортом с Na+ выводятся в кровь через базолатераль-ную мембрану.
Реакция мочи становится кислой, а в кровь поступает щелочной буфер для поддержания кислотно-основного равновесия.
При блокаде карбоангидразы ацетазоламидом нарушаются дегидратация угольной кислоты в щеточной каемке и ее образование в цитоплазме нефроцитов, поэтому тормозятся реабсорбция Na+, HCO3- и выход в мочу H+. Реакция мочи смещается в щелочную сторону (pH 8, 0).
Ацетазоламид повышает экскрецию Na+ до 3-5%, К+ - до 70%, HCO3- - до 35%, слабо увеличивает выведение Cl-, не влияет на экскрецию Ca2+ и Mg2+. Под влиянием ацетазоламида возрастает выведение фосфатов, так как при щелочной реакции мочи образуются двухзамещенные фосфаты с низкой способностью к реабсорбции. При длительном применении ацетазоламид нарушает секрецию мочевой кислоты.
Ацетазоламид оказывает слабый мочегонный эффект, так как в дистальных отделах нефрона компенсаторно возрастает реабсорбция Na+, часть NaHCO3 реабсорбируется без участия карбоангидразы. HCO3- увеличивает отрицательный электрический заряд на апикальной мембране дистальных отделов не-фрона, что стимулирует секрецию К+.
Ацетазоламид повышает экскрецию НСО3- в большей степени, чем выведение Cl-. Резервы бикарбоната постепенно истощаются, развивается метаболический гиперхлоремический ацидоз. Через несколько дней терапии наступает привыкание к мочегонному действию ацетазоламида из-за гипер-хлоремического ацидоза и усиления канальцево-клубочковой обратной связи.
|
|
|
