 |
Ацетазоламид блокирует карбоангидразу не только в почках, но и в других тканях.
|
|
|
|
Ацетазоламид блокирует карбоангидразу не только в почках, но и в других тканях.
o В ресничном (цилиарном) теле глаза тормозит секрецию внутриглазной жидкости.
o В мягкой мозговой оболочке подавляет продукцию ликвора с уменьшением внутричерепного давления и возбудимости нейронов.
o В париетальных клетках желез желудка нарушает образование хлористоводородной кислоты.
Ацетазоламид расширяет сосуды головного мозга и улучшает мозговой кровоток, ослабляет невропатическую боль.
Ацетазоламид хорошо всасывается из кишечника. Мочегонное действие наступает через 2 ч после приема, достигает максимума спустя 6 ч и длится 12 ч. Связь с белками плазмы - 90-95%. Выводится с мочой в неизмененном виде. Период полуэлиминации - 6-9 ч.
Ацетазоламид назначают внутрь курсами по 3-5 дней с перерывом на 2-3 дня. Перерыв необходим, чтобы восполнились щелочные резервы крови и компенсировался гиперхлоремический ацидоз.
Ацетазоламид применяют:
o для курсового лечения глаукомы и купирования глаукоматозного криза;
o для терапии внутричерепной гипертензии, гидроцефалии, дисциркуля-торной энцефалопатии, посттравматической головной боли, парциальных припадков и абсансов при эпилепсии;
o при острой горной болезни.
Ацетазоламид оказывает также лечебное действие при центральной форме синдрома ночного апноэ, включая апноэ новорожденных. При этой форме апноэ нарушается дыхание и уменьшается насыщение крови кислородом без изменений механических свойств легких и проходимости дыхательных путей.
Причина центрального ночного апноэ - повреждение дыхательного центра и хеморецепторных зон при неврологических заболеваниях, вегетативных и альвеолярных гиповентиляционных расстройствах, сердечной недостаточности. У новорожденных центральное апноэ могут вызвать резкое запрокидывание головы, рвота, боль, перегревание. Ацетазоламид вызывает ацидоз, что повышает возбудимость дыхательного центра.
|
|
|
При применении ацетазоламида возможен ряд побочных эффектов:
o выраженная гипокалиемия;
o гиперхлоремический ацидоз;
o образование в почках камней из-за осаждения фосфата кальция в щелочной среде;
o уменьшение кислотности желудочного сока;
o лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
o аллергические реакции, в редких случаях - аллергический (эозинофиль-ный) миокардит.
Гипокалиемия проявляется сонливостью, нарушением ориентации, парестезией, аритмией, нефропатией, паралитической непроходимостью кишечника.
Для коррекции гипокалиемии
· ограничивают употребление поваренной соли (2, 0-2, 5 г/сут),
· назначают диету, обогащенную калием,
· применяют калия и магния аспарагинат.
· При тяжелом гиперхлоремическом ацидозе внутривенно вводят натрия гидрокарбонат.
Ацетазоламид противопоказан при непереносимости сульфаниламидов, тяжелой дыхательной недостаточности (из-за невозможности компенсации метаболического ацидоза увеличением вентиляции легких), уремии, сахарном диабете, недостаточности надпочечников, гипокалиемии, склонности к ацидозу, в первые 3 мес беременности. У больных циррозом печени гипокалиемия способствует реабсорбции аммиака в почках и создает опасность печеночной энцефалопатии. На время лечения прерывают грудное вскармливание.
Дорзоламид
Создан ингибитор карбоангидразы топического действия для применения при открытоугольной глаукоме - дорзоламид.
· Он уменьшает продукцию внутриглазной жидкости на 50% через 2 ч после применения в глазных каплях. Длительность гипотензивного эффекта составляет 12 ч.
|
|
|
· Привыкание к дорзоламиду не развивается в течение года постоянного употребления.
· Рациональна комбинация дорзоламида с β -адреноблокатором тимололом.
· Местные побочные эффекты дорзоламида: кратковременное жжение в глазу, чувство горечи во рту, аллергический конъюнктивит, поверхностный точечный кератит, повышение контрастной чувствительности.
· Реже возникают резорбтивные побочные эффекты: головная боль, повышенная утомляемость, угнетение кроветворения.
· Дорзоламид противопоказан при непереносимости сульфаниламидов, заболеваниях печени и почек, беременности, грудном вскармливании.
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ В ПЕТЛЕ НЕФРОНА
Осмотические мочегонные средства
Маннитол
Осмотическое действие оказывает высокополярный шестиатомный спирт гидруретик маннитол, содержащий в молекуле 6 гидроксилов.
Он не растворяется в липидах клеточных мембран и не проникает через гистогематические барьеры за исключением гломерулярного фильтра.
o При внутривенном введении маннитол увеличивает осмотическое давление крови, что вызывает переход воды из клеток и межклеточного пространства в кровь.
o ОЦК вначале возрастает, но затем, по мере развития мочегонного эффекта, уменьшается.
o Маннитол уменьшает вязкость крови, тормозит секрецию ренина.
o Маннитол улучшает кровоснабжение почек.
o В эндотелии почечной артерии за счет осмотического раздражения стимулирует образование сосудорасширяющих факторов - простагландина E2 и простациклина.
o Хорошо фильтруется в клубочках, но как полярное вещество не реабсорбируется.
o Повышает осмотическое давление первичной мочи, способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток.
o Это размывает осмотический градиент, необходимый для реабсорбции воды из нисходящего колена петли. В восходящее колено поступает разбавленная моча с низкой концентрацией NaCl, что уменьшает градиент реабсорбции ионов.
Маннитол увеличивает экскрецию Na+ до 5-8%, умеренно повышает экскрецию К+, H+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3- и фосфатов, вариабельно изменяет кислотно-основное равновесие крови - может вызывать как ацидоз, так и алкалоз.
Маннитол вводят внутривенно в виде 10-20% растворов. Диурез увеличивается через 15-20 мин и сохраняется на повышенном уровне 4-5 ч. Период полуэлиминации маннитола - 0, 25-1, 7 ч.
|
|
|
