 |
Эплеренон. Блокаторы натриевых каналов. Триамтерен. Побочные эффекты триамтерена: гиперкалиемия, задержка экскреции мочевины, тошнота, рвота, интерстициальный нефрит, фотодерматоз, болезненные спазмы икроножных мышц, уменьшение толерантности к глюкозе. В
|
|
|
|
Эплеренон
является 9α -, 11 α -производным спиронолактона (эпоксимекс-ренон). Он длительно блокирует рецепторы минералокортикоидов и слабо связывается с рецепторами глюкокортикоидов, андрогенов и прогестерона.
Эплеренон всасывается из кишечника с биодоступностью 70%, окисляется в печени изоферментом 3А4 цитохрома Р450, не образует активных метаболитов, выводится с мочой и желчью, имеет период полуэлиминации 4-6 ч. Связь эплеренона с белками плазмы составляет 50%.
Эплеренон применяют при ХСН II функционального класса, в том числе у больных, перенесших инфаркт миокарда.
Эплеренон переносится лучше спиронолактона. Он вызывает гинекомастию и вагинальное кровотечение у 1% больных, гиперкалиемию только при приеме в больших дозах. При лечении эплереноном возможен рост содержания триглицеридов и общего холестерина в плазме.
Блокаторы натриевых каналов.
Триамтерен
Мочегонное средство нестероидного строения, производное птеридина триамтерен прямо блокирует натриевые каналы а пикальной мембраны и протонную АТФазу конечного участка дистальных извитых канальцев и коркового сегмента собирательных трубочек.
o Как органическое основание триамтерен секретируется в проксимальных извитых канальцах, с током мочи достигает апикальной мембраны нефроцитов дисталь-ных отделов нефрона.
o Триамтерен оказывает мочегонный эффект независимо от концентрации альдостерона в плазме. После его приема внутрь диурез увеличивается спустя 2-4 ч, мочегонное действие продолжается 7-9 ч. Триамтерен умеренно (50-70% дозы) всасывается из кишечника. Около 50-80% его молекул связаны с белками плазмы, 90% дозы метаболизируется в печени, в том числе образуется активное производное - 4-гидрокситриамтерен. Метаболиты триамтерена выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации составляет 4, 2 ч.
|
|
|
Триамтерен применяют для коррекции гипокалиемии при длительной терапии гидрохлоротиазидом. Выпускают комбинированные средства:
o триампур композитум* (содержит 25 мг триамтерена и 12, 5 мг гидрохло-ротиазида);
o апотриазид*, триамтел* (содержат 50 мг триамтерена и 25 мг гидрохло-ротиазида).
Побочные эффекты триамтерена: гиперкалиемия, задержка экскреции мочевины, тошнота, рвота, интерстициальный нефрит, фотодерматоз, болезненные спазмы икроножных мышц, уменьшение толерантности к глюкозе. В моче могут появляться коричневые, реже голубые и зеленые кристаллы (триамтерен является аналогом пигмента крыльев бабочек ксантоптерина). У больных циррозом печени триамтерен блокирует дигидрофолатредуктазу и повышает риск развития макроцитарной анемии.
Калийсберегающие мочегонные средства противопоказаны при гиперка-лиемии, острой почечной недостаточности, хроническом нефрите, уремии (опасность гиперкалиемии), сахарном диабете 2-го типа, беременности, с осторожностью их применяют при неполной атриовентрикулярной блокаде. Спи-ронолактон противопоказан при эпилепсии. Триамтерен опасен у больных макроцитарной анемией. Его не комбинируют с НПВС и ингибиторами АПФ.
Большинство мочегонных средств не назначают амбулаторно людям, профессия которых связана с высокой психической и двигательной активностью, а также перед хирургическими вмешательствами, включая экстракцию зуба. На время терапии прерывают грудное вскармливание.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ
Тонус и сокращения миометрия регулируют вегетативная нервная система, гормоны и простагландины.
При активации м3-холинорецепторов, α -адре-норецепторов, рецепторов окситоцина и простагландинов усиливаются сокращения и повышается тонус миометрия, при активации β 2-адренорецепторов и рецепторов прогестерона матка расслабляется.
|
|
|
Лекарственные средства, регулирующие функции миометрия, классифицируют на следующие группы:
o средства, усиливающие ритмические сокращения миометрия, - оксито-цин, динопростон, динопрост;
o средства, повышающие тонус миометрия, - метилэргометрин;
o средства, расслабляющие шейку матки, - атропин, динопростон, дино-прост;
o средства, ослабляющие сокращения миометрия, - гексопреналин, магния сульфат, атозибан.
Окситоцин
o Синтетический препарат гормона задней доли гипофиза, циклический нонапептид окситоцин активирует в матке и миоэпителиальных клетках молочных желез метаботропные рецепторы, ассоциированные с Gq-белком, повышает активность фосфолипазы С, синтез ИФ3 и ДАГ.
o Из внутриклеточных депо освобождаются ионы кальция, вызывающие сокращение миометрия.
o Чувствительность рецепторов к окситоцину возрастает в III триместре беременности и особенно высока перед родами, сохраняется повышенной в течение нескольких дней после родов.
o Окситоцин увеличивает частоту и силу ритмических сокращений миометрия при родах, повышает тонус матки после родов, облегчает секрецию грудного молока.
o Его вводят внутривенно капельно и внутримышечно для возбуждения родов, стимуляции родовой деятельности и ускорения послеродового сокращения матки.
Простагландины являются производными полиеновых жирных кислот, состоят из 20 атомов углерода и содержат в молекуле циклопентановую структуру. Синтезируются из арахидоновой кислоты.
Простагландины группы Е - гидроксикетоны, простагландины группы F - 1, 3-диолы.
o В миометрии простагландин Е2 активирует метаботропные рецепторы ЕР3,
o простагландин F2a - рецепторы FP.
o Эти рецепторы при участии Gq-белка повышают активность фосфолипазы С, продукцию ИФ3, освобождающего ионы кальция из саркоплазматического ретикулума.
|
|
|
