 |
3. Какие клетки преимущественно участвуют в развитии первого и второго приступа удушья?
|
|
|
|
3. Какие клетки преимущественно участвуют в развитии первого и второго приступа удушья?
В развитии первого приступа удушья участвуют клетки первого порядка (клетки-мишени) – тучные клетки и базофилы,
в развитии второго приступа участвуют клетки второго порядка – эозинофилы и нейтрофилы.
ЛЕЧЕНИЕ АБА( на всякий случай):
• бета-АМ САЛЬБУТАМОЛ, ТЕРБУТАЛИН
• м-ХБ АТРОПИН, СКОПОЛАМИН, ИПРАТРОПИЙ
• блок ФДЭ- АВАНОФИЛ, ВАРДЕНАФИЛ
• стабилизаторы мембран ТК- КЕТОТИФЕН, ЛОДОКСАМИД
• блок ЛТ-R ЗАФИРЛУКАСТ
• ГКС
• АСИТ
• Моноклональные АТ против IgE
Задача 7
Больная М., 32-х лет, поступила в клинику с жалобами на сильную слабость, головокружение, желтушность кожи и склер. При обследовании выявлено снижение гемоглобина и эритроцитов, повышенное содержание билирубина в крови и положительная проба Кумбса. Из анамнеза известно, что больная длительное время применяла сульфаниламидные препараты. Был поставлен диагноз – иммунная гемолитическая анемия.
1. Какую роль в развитии данного заболевания сыграли сульфаниламиды?
Сульфаниламиды играют роль гаптенов – низкомолекулярные вещества (до 1000 Да, содержат от 1 до 2 эпитопов), которые проявляют свою антигенную активность только после взаимодействия с белками мембран клеток (в данном случае - с эритроцитами), изменяя их структуру.
*Отличия антигенов от гаптенов: антигены имеют молекулярную массу более 10000 Да, имеет от 5 до 10 антигенных детерминат (эпитопов), обладает иммуногенностью (вызывает иммунный ответ) и специфичностью (связывается с Т- клеточными рецепторами). Гаптены имеют молекулярную массу до 1000
Да, 1-2 эпитопа, обладают иммуногенностью только после связывания с белками мембран клеток
|
|
|
2 тип ГЧ
2. Объясните патогенез данной гемолитической анемии.
Iстадия (иммунологическая): сульфаниламиды связываются с белками мембраны эритроцитов, меняется ее структура, эритроциты становятся чужеродными для собственного организма (являются антигенами)→ в организме антиген взаимодействует с антигенпрезентирующей клеткой (дендритная клетка, В-лимфоцит, макрофаг), которая вызывает процессинг и презентацию антигена Т-хелперам 0 (взаимодействие MHC II и TCR) → Т-хелперы 0 получают сигналы к пролиферации и дифференцировке через увеличение экспрессии ИЛ-2 и комплементарным взаимодействиям CD 80/86 на АПК и CD 28 на Тх0 → Тх0 в результате дисбаланса цитокинов (много ИЛ - 2, 4, 6, 8, 10, 13 и мало интерферона-гамма и ИЛ - 12) превращаются в Тх2 → Тх2 передают информацию на наивные В-лимфоциты через комплементарные взаимодействия молекул CD 40L на Тх2 и CD 40 на В-лимфоцитах → В-лимфоциты подвергаются пролиферации, дифференцировке и бласттрансформации, превращаются в плазматические клетки, которые под влиянием ИЛ-2, 4, 5, 6 синтезируют IgМ и IgG1, 2, 3, а также В-клетки памяти → иммуноглобулины фиксируются на эритроцитах (через Fab-фрагменты на эпитопы, которые содержат гаптены). Данная стадия длится 7-14 дней.
IIстадия (патохимическая): Клетки-мишени покрываются антителами Fab-фрагментами, оставляя свободные Fc-фрагменты, на которые «садятся» NK– клетки, макрофагальные клетки, С1 – компонент комплемента
NK-клетки присоединяются к иммуноглобулинам через Fc-рецептор – запускается антител-зависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ): выделение перфоринов, гранзимов, ФНО-β, интерферон-гамма
С1-компонент комплемента соединяется с Fc-фрагментом – происходит активация системы комплемента по классическому пути и запускается комплемент-зависимый лизис эритроцитов: С2а-кининоподобная активность, С3а, С4а, С5а – анафилотоксины, С5а – хемоаттрактант (привлекают нейтрофилы, макрофаги), С4b, C3b– опсонины, С5b6789 – мембраноатакующий комплекс (МАК, образует в мембране пору, увеличивается проницаемость мембраны для ионов Naи Са, происходит активация фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов + гибель клетки от осмотического шока.
|
|
|
Макрофаги присоединяются к иммуноглобулинам через Fc-рецептор и C3b-рецептор к опсонинам, запускается антитело-зависимый фагоцитоз: протеазы, активные формы кислорода (АФК), лизосомальные ферменты, катионные белки
III стадия (патофизиологическая): возникает гибель эритроцитов: эритропения проявляется гипоксическим синдромом (гипоксия гемической природы) – бледность кожи, одышка, тахикардия + положительная проба Кумбса. Гибель эритроцитов сопровождается высвобождением непрямого билирубина, что проявляется гемолитическим синдромом – желтуха, гепато- и спленомегалия.
3. Могут ли сульфаниламидные препараты и другие лекарства вызывать псевдоаллергию?
Могут, так как они могут являться либераторами гистамина и вызывать лекарственную псевдоаллергию. синдром Лайела
4. Что такое псевдоаллергия?
Псевдоаллергия - патологический процесс, клинически сходный с проявлениями аллергической реакции, но не имеющий иммунологической стадии развития.
· Клинически проявляется как аллергия
· В патогенезе отсутствует иммунная стадия (неспецифическая дегрануляция тучных клеток)
· Либераторы гистамина: действие высоких и низких температур, электрического тока, УФ-лучей, вибрации, анафилотоксины, алкоголь, лекарственные средства
· Аспириновая астма (аспирин блокирует ЦОГ – снижается синтез простагландинов – увеличивается активность липоксигеназы – увеличивается синтез лейкотриенов (С4, Д4, Е4), которые вызывают бронхоспазм).
Задача 8*
|
|
|
