 |
Уменьшающие внутриклеточное образование слизи
|
|
|
|
УМЕНЬШАЮЩИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ СЛИЗИ
Карбоксиметилцистеин=Мукодин
Уменьшает образование слизи и
уменьшает обтурацию (закрытие просвета полого органа) просвета бронхов.
Применение: при хронических заболеваниях бронхов и легких.
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ СУРФАКТАНТОВ
1. Увеличивают число и секреторную активность лизосом бокаловидных клеток эпителия
-с освобождением ферментов, гидролизующих белковые компоненты мокроты,
кислые мукополисахариды
-повышают секрецию воды.
2. Усиливают образования эндогенных сурфактантов.
Это поверхностно-активное вещество липидо-белково-мукополисахаридной природы.
Синтезируется в альвеолярных клетках. Выстилает внутреннюю поверхность легких.
Сурфактант способствует регулированию реологических свойств бронхолегочного секрета,
улучшает его продвижение по эпителию и облегчает выделение мокроты из дыхательных путей
3. Препараты повышают опосредованно мукоцилиарный транспорт,
повышают секрецию гликопротеидов,
восстанавливают соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.
Бромгексин
Аэрозольные ингаляции (2 мл 0, 2% раствора разводятся солевым раствором).
при острых инфекциях и обострениях хронических заболеваний.
Смягчение кашля и разжижение мокроты уже через 10-15 минут. Эффект несколько часов.
Раствор и таблетки (эффект через 24 часа, пик через 5-10 дней)
и в сочетании перорально + ингаляционно. Хорошо переносится, нет астматических реакций.
В печени превращается в активное вещество амброксол. Назначают по 4-8 мг 3 раза в сутки.
|
|
|
Амброксол Активнее, чем бромгексин
Применяют внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно.
Отхаркивающее и слабое противокашлевое действие.
Внутрь по 0, 015-0, 03 2-3 раза в сутки,. Эффект через 30 минут, продолжается 6-12 часов.
Ингаляционно раствор(0, 015 в 2 мл)
Внутривенно или внутримышечно по0, 0 3-0, 045 2-3 раза в день при тяжелых состояниях.
Побочные эффекты:
Диспептические явления, аллергические реакции.
Противопоказаны в 1 триместре беременности.
РЕГИДРАТАНТЫ БРОНХИАЛЬНОГО СЕКРЕТА, ЭФИРНЫЕ МАСЛА.
Применяют в виде ингаляций.
Увеличивают содержание воды в секрете, мокрота становится более жидкой и легче отходит.
Гидрокарбонат натрия
Оказывает прямое нейтрализующее и разрыхляющее действие на кислые мукополисахариды мокроты и уменьшает ее вязкость.
Эфирные масла - Анисовое, Эвкалиптовое.
Оказывают на воспаленные слизистые мягчительное и противовоспалительное действие.
Эфирные масла в малых дозах вызывают гиперемию слизистой оболочки бронхов и повышение секреции бронхиальных желез.
Применяют в начале заболевания со скудным отделяемым
В высоких дозах – сужение сосудов слизистой оболочки бронхов и уменьшение секреции слизи.
Выбор отхаркивающих средств в зависимости от свойств мокроты
| Реологические свойства мокроты | Наиболее эффективные препараты |
| Высокие вязкоэластические | Ацетилцистеин, Мукодин, Протеолитические ферменты |
| Высокие адгезионные | Препараты, стимулирующие образование сурфактанта, регидратанты секрета |
| Неизмененные, но снижена скорость мукоцилиарного транспорта | Отхаркивающие рефлекторного действия Бета-адреномиметики, Метилксантины, |
БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРЫ
|
|
|
Тонус гладких мышц бронхов регулируется различными рецепторами:
Бета-2 адренорецепторы.
Их активация приводит к расширению бронхов.
Бета-2 рецепторы функционируют через активацию аденилатциклазы, что приводит к
-увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ,
-снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов.
При бронхиальной астме имеет место т. н. «функциональная бета-адреноблокада»:
снижение количества бета-2 рецепторов
функциональная переориентировка бета-2 рецепторов в альфа-рецепторы.
М3-холинорецепторы.
Их активация приводит к бронхоспазму.
Выделяющийся из окончаний блуждающего нерва ацетилхолин вызывает
активацию гуанилатциклазы, которая переводит гуанилаттрифосфат в цАМФ.
В результате повышается вход кальция в клетку, активируются протеинкиназы с фосфорилированием внутриклеточных белков, усиливается взаимодействие актина и миозина и возникает бронхоспазм.
Функционально М-холинорецепторы в бронхах связаны с холодовыми рецепторами и ирритантными рецепторами. Эти воздействия при астме также провоцируют бронхоспазм.
Рецепторы медиаторов аллергии и воспаления (гистамин, серотонин, пептидолейкотриены)
Бронхиальная астма может рассматриваться как вариант воспаления с аллергическим компонентом.
Различные аллергены (экзо- и эндогенные)
стимулируют выработку В-лимфоцитами иммуноглобулинов класса Е (реагины), которые –
-фиксируются на мембране тучных клеток (мастоциты) в бронхах и
-вызывают увеличение входа кальция в эти клетки с последующей их дегрануляцией
(выброс спазмогенных веществ - гистамина, серотонина, лейкотриенов).
Гистаминовые Н1-рецепторы.
Их активация приводит к спазму бронхов.
Гистамин активирует гистаминовые рецепторы,
что приводит к увеличению образования в клетке цГМФ и
повышению концентрации свободных ионов кальция.
Гистамин также вызывает отек бронхов
Он расширяет легочные сосуды, увеличивает проницаемость эндотелия с
транссудацией белков и других компонентов плазмы,
что приводит к отеку слизистой бронхов.
При бронхиальной астме не функционирует механизм, который уменьшает выброс гистамина.
|
|
|
На мембране тучной клетки имеется Н2-рецептор (ауторецептор),
Серотониновые рецепторы.
Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.
Лейкотриеновые рецепторы.
Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.
Пептидолейкотриены (ЛТD4, С4, Е4) в бронхах действуют через Cys LT1 рецепторы
с увеличением входа кальция в гладкомышечную клетку, что приводит к бронхоспазму
(в 1000 раз активнее, чем гистамин), повышению секреции слизи и отеку.
Аденозиновые рецепторы (пуриновые рецепторы).
Их активация приводит к брохоспазму.
Аденозин - продукт разрушения цАМФ фосфодиэстеразой.
Действуя через свои рецепторы в бронхах аденозин модулирует активность аденилатциклазы и вызывает бронхоспазм.
Аденозин также увеличивает выброс гистамина из тучных клеток.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
Общее в действии всех адреномиметиков –
их способность взаимодействовать с бета 2 - адренорецепторами бронхов.
Гипотеза патогенеза бронхиальной астмы
Наиболее аргументированной считается развитие «функциональной бета-адреноблокады».
В норме
Распределение бета-адренорецепторов по органам и тканям неравномерное.
В бронхах преимущественно содержатся бета 2 -адренорецепторы.
Бета-рецептор находится во взаимодействии с аденилатциклазой.
При его стимуляции эндогенными катехоламинами аденилатциклаза активируется.
Это запускает процесс образования циклического АМФ (ц-АМФ) из АТФ.
Ц-АМФ выполняет функцию эндогенного посредника бронходилятации.
В результате его образования закрывается кальциевый канал в мембране и
тормозится поступление ионизированного кальция (Са2+) в клетку,
активируется связывание внутриклеточного Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме.
Уменьшение содержания Са2+ приводит к снижению активности АТФ-азы и прекращению выработки энергии для мышечного сокращения.
Это обеспечивает расслабление гладкой мышцы.
Образовавшийся ц-АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием биологически неактивного соединения 51-АМФ, который идет вновь на образование АТФ.
|
|
|
При бронхиальной астме
Функциональная бета-адреноблокада выражается в
-нарушении чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам,
-уменьшении количества бета-адренорецепторов на эффекторных клетках,
-функциональной «переориентации» бета-рецепторов в альфа-рецепторы.
Возникает нарушение равновесия между альфа- и бетарецепторами бронхов.
Эндогенные катехоламины (особенно норадреналин), стимулируя эти альфа-адренорецепторы, усиливают бронхоконстрикторные реакции.
Повышение активности альфа-адренорецепторов при бронхиальной астме связывают с конкуренцией аденилатциклазы и аденозинтрифосфатазы за один и тот же субстрат - АТФ,
что приводит к снижению уровня ц-АМФ и бронхоспазму.
Адреномиметики
Стимулируют бета-адренорецепторы
-непосредственное расширение гладких мышц дыхательных путей и
расширение дыхательных путей
Действуют и на иммунологические реакции:
-подавляют реакцию антиген-антитело,
-уменьшают синтез и выход из тучных клеток медиаторов анафилаксии.
Адреналина гидрохлорид
Адреналин быстро разрушается в желудке, поэтому вводится только парэнтерально.
Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Оказывает быстрое бронхорасширяющее действие.
Эффект непродолжителен вследствие быстрой инактивации.
После подкожного или внутримышечного введения
бронхи начинают расширяться уже через 3-10 минут, длительность действия 40 минут.
Применение:
При бронхоспазме в настоящее время крайне ограничено в связи с большим числом побочных реакций (повышение АД, гипергликемия, задержка мочи, увеличение ЧСС, расширение зрачка).
Чаше всего применяют при анафилаксии.
|
|
|
