 |
БЕТА 2-АДРЕНОМИМЕТИКИ. Побочные эффекты
|
|
|
|
БЕТА 2-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Наиболее часто для купирования бронхоспазма применяют ингаляционные адреномиметики, особенно селективные по отношению к бета 2-адренорецепторам.
Они эффективно устраняют практически все виды бронхоспазма.
Чаще используются в виде ингаляций.
Применение:
-Купирование бронхоспазма – препараты короткого/средней продолжительности действия.
Аэрозоли начинают действовать через 1-5 минут и расширяют бронхи на 2-6 часов.
Оптимальная дозировка - 2 ингаляционные дозы препаратов.
-Профилактика приступов – препараты длительного действия.
Стойкое расширение бронхов более, чем на 12 часов.
Улучшается функция легких, облегчается течение бронхиальной астмы.
Длительное лечение бета-адреномиметиками приводит к
-постепенному снижению чувствительности бета 2 -адренорецепторов и
-ослаблению лечебного эффекта.
Попытка увеличения дозы опасна развитием побочных реакций.
Синдром «рикошета»
Клинически проявляется
-вначале уменьшением времени эффективной бронходилятации
-в последующем - бронхоспазмом на фоне ингаляции этих препаратов.
Появление «синдрома рикошета» обусловлено
-десенситизацией бета-адренорецепторов бронхов
в результате действия больших доз препаратов.
При этом
-повышается активность КОМТ
(которая мало участвует в процессах деактивации препаратов этой группы)
-усиливается ацидоз.
В итоге
-образуются эндогенные бета-блокирующие соединения,
число которых увеличивается с увеличением дозы адреномиметиков.
-возрастает активность альфа-адренорецепторов, что усиливает бронхоконстрикцию
Для профилактики подобных осложнений не следует превышать дозировку адреномиметиков
|
|
|
(4-6 ингаляционных доз).
Синдром» «запирания легких»
Клинически проявляется
-одышкой из-за нарушения дренажной функции бронхов.
Связано с
-вазодилятацией сосудов подслизистого слоя бронхов (также есть бета-2 адренорецепторы)
-стазом крови
-заполнением мелких бронхов экссудатом из плазмы.
Не назначают препараты пациентам с нестабильной стенокардией, аритмиями, со стойкой артериальной гипертензией, выраженной сердечной недостаточностью, при тиреотоксикозе.
Значительно меньше, чем адреналин и эфедрин увеличивают частоту сердечных сокращений,
лишь кратковременно повышают АД.
При передозировке появляются аритмии, увеличивается потребность миокарда в кислороде.
Длительность бронхорасширяющего действия препарата зависит от
-химической структуры
-пути введения
При ингаляции бета –адреномиметиков
больной проглатывает 90% дозы препарата
(т. е. метаболизм происходит как и приеме внутрь).
При парентеральном введении бета –2 адреномиметики
оказывают влияние и на мелкие бронхи,
что особенно важно при тяжелой степени обструкции,
особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета
из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.
При внутривенном введении 50% препарат выводится в неизмененном виде.
При приеме внутрь – в основном в виде метаболитов.
Побочные эффекты
Неселективные
Тахикардия
Аритмия
Учащение приступов стенокардии
Селективные
Повышение концентрации глюкозы в крови
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРОВ
Β 2-адреноблокаторы
По выраженности эффекта:
формотерол> сальметерол> изопреналин> сальбутамол
По способности препятствовать развитию отека легких
(связано со способностью блокировать транспорт белков через эндотелиальные клетки)
|
|
|
сальметерол > формотерол
Длительность действия
Зависит от:
-химической структуры
-пути введения
Отсутствуетзависимость между концентрацией препарата в крови и длительностью бронхорасширяющего действия.
(период выведения сальбутамола –15 мин, а длительность бронхорасширяющего действия -3 час)
При пероральном приеме
Наиболее полно всасываются: изопреналин, сальметерол, сальбутамол.
Препараты выводятся в виде метаболитов.
При внутривенном введении
50% изопреналина, сальбутамола, тербуталина выводится в неизмененном виде.
Фенотерол является высокоэффективным бронхолитиком для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без таковой. При профилактическом применении предотвращает бронхиальную обструкцию, вызываемую физическим напряжением.
После ингаляционного применения действие Фенотерола наступает в течение нескольких минут и длится до 8 часов.
В качестве токолитического средства применяется внутрь и внутривенно. Фенотерол оказывает релаксирующее действие на мышцы матки за счет стимуляции бета-андренергических рецепторов и подавления сокращений, являющихся преждевременными или слишком интенсивными. Фенотерол обладает двумя особыми преимуществами. Во-первых, он эффективен даже в низких дозах. Во-вторых, как стимулятор преимущественно бета-рецепторов, он оказывает значительно более выраженный эффект на матку, чем на сердечно-сосудистую систему. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия, улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.
После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ.
Сальбутамол
Молекула небольшой длины, гидрофильна,
поэтому он легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов,
быстро (в течение нескольких минут) связывается с рецепторами, но
сравнительно быстро вымывается из связи с ними.
Это объясняет быстрое начало и небольшую длительность действия препарата.
Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.
|
|
|
Выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном,
распыляющим при каждом нажатии 0, 1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм).
Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1 - 2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля.
Последующие ингаляции производят с промежутками 4 - 6 ч (не более 6 раз в сутки).
Выпускаются также таблетки, содержащие по 0, 002 или 0, 004 сальбутамола.
Назначают по 1 таблетке 3 - 4 раза в день.
Для применения в акушерской практике в качестве токолитического средства.
Сальметерол
Препарат длительного действия.
Взаимодействует не только с активным центром β 2-адренорецептора, но и с прилегающим к нему участком, что расширяет область контакта препарата с рецептором.
Наличие кислородного радикала в молекуле препарат придает ей гибкость и способствует присоединению или освобождению от связи с рецептором, что позволяет избежать постоянного и длительного контакта с рецептором и уменьшить количество побочных эффектов.
Молекула длинная, очень липофильная (в 10 тыс. раз больше, чем у сальбутамола).
Практически не задерживается в жидкости на поверхности эпителия, сразу накапливается в мембране.
В связи с этим начало действия – через 30 минут, длительность – более 12 часов.
Ингаляционно. Для профилактики приступов бронхиальной астмы, в т. ч. ночных, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 2 ингаляции дважды в день (утром и вечером).
Для профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой - 2 ингаляции не менее чем за 30-60 мин перед физическими упражнениями.
Серетид Комбинированный препарат (сальметерол +флутиказона пропионат )
Сальметерол предотвращает возникновение бронхоспазма.
Флутиказон улучшает легочную функцию и предотвращает обострения.
|
|
|
Формотерол
Препарат длительного действия.
В молекуле препарата в отличие от гидрофильных препаратов короткого действия,
один фрагмент гидрофильный, а другой липофильный.
Это объясняет быстрое начало и большую длительность действия.
Действие начинается в первые минуты (это позволяет купировать приступы бронхиальной астмы).
Препарат проникает в более глубокий гидрофобный слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с рецептором
Бета-адреноблокаторы короткого действия в дозированных аэрозолях и в виде сухого порошка для ингаляций – средства выбора для купирования приступов бронхиальной астмs/
При ночных приступах предпочтительней препараты длительного действия любой формы.
При парентеральном введении препараты оказывают влияние на мелкие бронхи, что особенно важно при тяжелой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.
Для купирования тяжелых приступов эффективна ингаляция раствора сальбутамола (0, 0025-0, 005 ) с помощью небулайзеров.
Симпатомиметики
При избыточном применении неселективных адреностимуляторов может развиться синдром " рикошета" - усиление бронхоспазма в результате накопления продуктов метаболизма адреномиметиков, вызывающих блокаду β 2-адренорецепторов.
В период обострения бронхиальной астмы усиливается кардиотоксическое действие симпатомиметиков. С возрастом чувствительность к β -адреностимуляторам снижается, в то же время усиливается аритмогенное действие адреномиметиков.
Эфедрина гидрохлорид
Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний,
в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.
По сравнению с адреналином
-меньше активирует альфа-адренорецепторы,
-соответственно меньше повышает АД.
При приеме внутрь действие наступает через 30-50 минут, длительность действия 2-6 часов.
Хорошо проникает через ГЭБ.
Может вызывать привыкание и пристрастие..
Применение:
Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.
Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.
Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.
|
|
|
