 |
1. Образование протромбиназы. 120.Внешний и внутренний пути образования тканевой и кровяной протромбиназы. 1. Образование протромбиназы
|
|
|
|
1. Образование протромбиназы
Современная теория гемокоагуляции – теория проферментного каскада
· Отличается от классической тем, что протромбиназа не выделяется из тканей и тромбоцитов, а образуется. Образование протромбиназы - активного ферментативного комплекса- является первой, самой сложной и продолжительной фазой гемокоагуляции.
· Протекает по каскадному механизму: первый фермент воздействует на второй, второй- на третий и т. д. Это приводит к быстрому появлению больших количеств активной формы последнего фермента цепи. Активация может иметь как последовательный, так и ретроградный характер.
2. Образование тромбина из протромбина
Финальная протромбиназа адсорбирует протромбин и протеолитически превращает его в тромбин на своей поверхности при участии Vlla фактора и Са2+.
3. Образование фибрина из фибриногена:
1) образование фибрин-мономеров — в результате отщепления тромбином от фибриногена фибринопептидов А и В;
2) образование фибрина S — за счет полимеризации фибрин-мономеров в результате образования непрочных водородных связей между их боковыми поверхностями при участии ионов Са2+ и фибринопептида А. Он может деполимеризоваться под воздействием некоторых веществ, например мочевины, и лизироваться под влиянием протеаз, поэтому фибрин называют растворимым (soluble).
3)образование фибрина I – “прошивка” фибрина S ковалентными связями при участии кальций-ферментного комплекса (XIIIа фактор, тромбоцитов и эритроцитов). Комплекс дезаминирует глутамин, образует пептидную связь между продуктом дезаминирования глутамина одной цепи и лизином другой. Образует нерастворимый фибрин – фибрин I (insoluble). Это увеличивает механическую прочность и эластичность сгустка, а также уменьшает его чувствительность к протеолизу.
|
|
|
Нити фибрина сворачиваются в клубок, которой “нафаршировывается” гемоцитами, в результате чего формируется красный (смешанный) тромб.
120. Внешний и внутренний пути образования тканевой и кровяной протромбиназы
Образование протромбиназы
Современная теория гемокоагуляции – теория проферментного каскада
· Отличается от классической тем, что протромбиназа не выделяется из тканей и тромбоцитов, а образуется. Образование протромбиназы - активного ферментативного комплекса- является первой, самой сложной и продолжительной фазой гемокоагуляции.
· Протекает по каскадному механизму: первый фермент воздействует на второй, второй- на третий и т. д. Это приводит к быстрому появлению больших количеств активной формы последнего фермента цепи. Активация может иметь как последовательный, так и ретроградный характер.
121. Фибринолиз и его механизмы.
Фибринолизу предшествует 3 стадия гемостаза – Ретракция
· Осуществляется 6 фактором тромбоцитов – тромбостенином. Он сокращается и тянет с собой нити фибрина, которые образуют складки.
· Уплотнение тромба приводит к надёжному закреплению его в месте повреждения сосуда.
· Сгусток стягивает края раны, что облегчает её заживление.
· В результате ретракции объём сгустка уменьшается на 50-75%. Из него выжимается сыворотка. Сыворотка - дефибринированная плазма
IV стадия гемостаза – фибринолиз
Фибрин расщепляет до растворимых пептидов и аминокислот. Различают неферментативный и ферментативный фибринолиз. Последний осуществляет фермент плазмин – расщепляет связи между D и E областями фибрина.
Значение Фибринолиза:
1) Предупреждает закупку сосудов сгустками фибрина
2) Обеспечивает восстановление просвета сосуда – реканализацию.
|
|
|
Фибрин является субстратом и для плазмина, и для антиплазмина. Но проницаемость фибринового сгустка больше для плазмина. Поэтому плазмин расщепляет фибриновый сгусток изнутри кнаружи, а антиплазмин некоторое время препятствует рассасыванию сгустка.
Активация фибринолиза всегда вторична, т. е. происходит в ответ на усиление гемокоагуляции происходящее при повреждении сосуда. В естественных условиях главной функцией системы регуляции агрегатного состояния крови является сохранение жидкого состояние крови.
Ферментативный фибринолиз осуществляет протеолитический фермент плазмин (фибринолизин) - пептид-пептидгидролаза, катализирующая гидролиз лизил-аргиниловых и лизил лизиповых связей. Обладает высоким сродством к фибрину. Кроме того, взаимодействует и с другими факторами свертывания - I, И, V, VIII, XII, в результате чего угнетает гемокоагуляцию. Плазмин находится в плазме в виде плазминогена (профибринолизина) - гликопротеина а-глобулиновой фракции белков плазмы крови с м. м. 93 кД. Превращение его в активную форму осуществляют активаторы - фибринокиназы. Активатор крови находится в ней в неактивной форме - в виде проактиватора. Он активируется в месте повреждения сосуда кровяной лизокиназой (Х11а) и тканевыми лизокиназами (лизокиназа почек - урокиназа и стрептококков – стрептокиназа применяются в клинике), а также в кровотоке — адреналином. Это 1 фаза фибринолиза — образование кровяного активатора плазминогена. 2 фаза - переход плазминогена в плазмин. Осуществляют активаторы крови и тканей - соответственно внутренний и внешний механизмы активации. Этому процессу способствуют и другие стимуляторы - урокиназа, трипсин, кислая и щелочная фосфатазы, калликреин-кининовая система, комплемент С). 3 фаза – расщепление плазмином фибрина. Способность последнего адсорбировать плазминоген, в результате чего он превращается в плазмин внутри сгустка, повышает эффективность фибринолиза.
Неферментативный фибринолиз осуществляют комплексы гепарина с адреналином, фибриногеном, фибриназой, антиплазминами и другими факторами. Они расщепляют растворимые предстадии фибрина.
|
|
|
