Этапы функционирования нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления 7 страница

Функция эндогенных хемоаттрактантов есть и у фракций системы ком­племента, в особенности у С5а. Через хемоаттрактивные свойства своих фракций система комплемента, атакующая после активации патогенные микроорганизмы, усиливает неспецифическую защитную реакцию иммун­ной системы, вызывая острое воспаление. Если некробиотические измене­ния тканей приводят к активации системы комплемента по альтернативно­му пути, то фракции системы комплемента как хемоаттрактанты вызывают острое воспаление, направленное на уничтожение омертвевших клеток и элиминацию их остатков.

Свойствами хемоаттрактантов обладают и иммуноглобулины, образую­щие на поверхности объектов эндоцитоза комплексы антиген-антитело. Благодаря функционированию хемоаттрактантов, через неспецифическую воспалительную реакцию усиливается специфический иммунный ответ.

Бактериальный эндотоксин, взаимодействуя с клетками иммунной сис­темы, усиливает высвобождение ими цитокинов-хемоаттрактантов, что слу­жит одним из звеньев патогенеза системной воспалительной реакции.

Лизосомальные ферменты, в том числе высвобождаемые активирован­ными полиморфонуклеарами, при воздействии на сыворотку крови и стро- му органов и тканей, приводят к образованию в них эндогенных хемоат­трактантов.

Экзогенными хемоаттрактантами являются пептиды бактериального про­исхождения, в особенности те, которые содержат Л/-формиловые группы.

Свойствами хемоаттрактантов обладают кинины и активированный фак­тор Хагемана. Известно, что повреждение (активация) эндотелия при пер­вичной альтерации ведет к мгновенной аутоактивации фактора Хагемана на поверхности эндотелиальных клеток. В дальнейшем в локусе первичной альтерации происходят связанные друг с другом активация фактора Хаге­мана, кининогенез и активация системы комплемента по альтернативному пути. Таким образом, активация эндотелия вследствие первичной альтера­ции приводит к резкому возрастанию содержания хемоаттрактантов в по­врежденных тканях.

После взаимодействия хемоаттрактантов со своими рецепторами на повер­хности нейтрофилов и активированных моноцитов, их хаотическое движение прекращается. Фагоциты начинают ориентированно перемещаться по направ­лению к объекту эндоцитоза в соответствии с градиентами концентраций хе­моаттрактантов, то есть становятся ориентированными. Взаимодействие хе­моаттрактантов со своими рецепторами приводит к пшерполяризации наружной клеточной мембраны нейтрофилов и увеличивает вхождение в них кальция. Кроме того, в нейтрофилах возрастает скорость синтеза функционально актив­ных фосфолипидов и образование циклических нуклеотидов с функциями вто­ричных мессенджеров. Как и после адгезии к эндотелиоцитам, при ориентиро­ванной миграции в полиморфонуклеарах растут число и размеры внутриклеточных органелл (микроскопических канальцев и нитей), функцио­нирование которых обеспечивает перемещение фагоцита.

Рост содержания в очаге воспаления кортизола тормозит ориентирован­ный хемотаксис нейтрофилов. Гиперкортизолемия, тормозящая миграцию ориентированных полиморфонуклеаров, направлена на предотвращение трансформации воспаления из защитной в патологическую реакцию. Ги- перкортизолемию в частности обуславливает супрасегментарный эффект на системы нейроэндокринной регуляции таких медиаторов воспаления как цитокины фактор некроза опухолей и интерлейкин-1.

Эндоцитоз - это процесс захвата клеткой микроорганизмов, твердых и жидких частиц через инвагинацию вокруг них части наружной клеточ­ной мембраны с образованием вакуолей или везикул, которые в последую­щем продвигаются внутрь клетки.

Эндоцитоз жидких частиц называют пиноцитозом, а твердых - фаго­цитозом.

Необходимое условие фагоцитоза - это адгезия микроба, или фагоцити­руемой частицы на поверхности нейтрофила или макрофага. Адгезия как этап в филогенетическом отношении древней воспалительной неспецифи­ческой реакции происходит через взаимодействие углеводных остатков,, входящих в состав наружной клеточной мембраны микроба и адгезивных; молекул плазматической мембраны фагоцита. Иными словами, в основе; неспецифической иммунной адгезии лежит взаимодействие рецепторов» поверхности фагоцита, которые обладают свойством связываться с эле­ментами наружной клеточной мембраны, общими для многих микробов.

Адгезия активирует актин-миозиновую систему фагоцита, что приводит к обхвату фагоцитируемой частицы или клетки выпячиваниями наружной клеточной мембраны, псевдоподиями. По мере присоединения друг к дру­гу близлежащих рецепторов наружной клеточной мембраны фагоцита плазматическая мембрана надвигается на фагоцитируемую клетку или частицу до тех пор, пока частица не будет полностью заключена в ваку­оль, которую называют фагосомой. В течение минуты после образования фагосомы цитоплазматические гранулы сливаются с ней и изливают в нее свое содержимое. Заключенный в фагосому микроорганизм подвергается действию целого ряда бактерицидных механизмов, связанных с действи­ем содержимого гранул полиморфонуклеаров. Действие этих механизмов приводит к биохимической деградации частиц, перемещенных в ходе эн- доцитоза внутрь клетки.

Адгезию нейтрофилов и других фагоцитов к объекту фагоцитоза ускоря­ют и усиливают биоактивные молекулы, получившие название опсонинов (греч. opsonion - снабжение пищей). Опсонинами могут быть иммуноглобу­лины. Через синтез и секрецию иммуноглобулинов, которые как антитела специфичны по отношению к антигенам объектов эндоцитоза, первичный и (или) вторичный иммунный ответ с участием иммунокомпетентных клеток повышает эффективность защитной реакции острого воспаления. При им­мунной адгезии относительно стабильный по структуре фрагмент молекулы иммуноглобулина Fc связывается со своим рецептором на поверхности фаго­цита. Вариабельный по структуре фрагмент молекулы иммуноглобулина Fab фиксируется на объекте фагоцитоза. Таким образом, осуществляется связы­вание активированного полифорфонуклеара с объектом эндоцитоза.

Иммуноглобулины - это специфические опсонины, которые соединя­ются с одним определенным антигеном на поверхности объекта фагоци­тоза. Если причиной воспаления служит инвазия в организм бактерий, по­верхностные антигены которых в прошлом уже стимулировали систему иммунитета, то эффективность защитной реакции острого воспаления особенно велика. Её повышает специфический вторичный иммунный от­вет, который в частности состоит в быстро нарастающей секреции имму- нокомпетентными клетками комплементарных к антигенам бактерий им- муноглобулинов-опсонинов.

Способность нейтрофилов и моноцитов к эндоцитозу снижают некото­рые острые и хронические инфекционные заболевания и аутоиммунные патологические процессы. Падение способности полиморфонуклеаров и мононуклеарных фагоцитов к эндоцитозу может быть связано со снижени­ем содержания иммуноглобулинов-опсонинов в сыворотке крови. Это обыч­ное следствие врожденного или приобретенного В-клеточного иммуноде­фицита. В частности это бывает у больных с хроническим сепсисом, при котором избыточная стимуляция клональной экспансии иммунокомпетент­ных клеток приводит к приобретенному иммунодефициту с недостатком иммуноглобулинов-опсонинов в сыворотке крови.

Следующим этапом уничтожения чужеродного в ходе острого воспале­ния через эндоцитоз является дегрануляция. Она заключается в слиянии фагосомы, содержащей объект эндоцитоза, с лизосомами и в образовании фаголизосомы. В фаголизосоме происходят уничтожение и деструкция объекта. Первым в фагосому попадает содержимое специфических (вторич­ных гранул), содержащих лизоцим, лактоферрин, белок, связывающий ви­тамин В_|2 и другие вещества с прямым или опосредованным бактерицид­ным действием. Затем в фагосому попадает содержание первичных (азурофильных гранул), которые содержат ряд гидролаз.

Уничтожение объектов эндоцитоза, которое в случае фагоцитоза пато­генных микроорганизмов составляют прекращение их жизнедеятельнос­ти и биохимическая деградация, происходит через действие кислородза- висимых и кислороднезависмых механизмов. При действии кислородза- висимых механизмов происходит окисление кислорода НАДФ Н-оксидаз- ной системой, образующей активные формы кислорода, обладающие сильным бактерицидным действием. Кислороднезависимое уничтожение объекта фагоцитоза происходит вследствие высокой концентрации прото­нов в фаголизосоме, активности в ней гидролаз, а также эффекта бактери­цидных протеинов и пептидов. Среди них своим бактерицидным действи­ем выделяются дефензины, то есть белки со структурой, насыщенной ар­гинином, которые обладают способностью встраиваться в липидный бис­лой наружной клеточной мембраны, вызывая резкий рост ее проницаемости в участке внедрения для обычно не мигрирующих через мембрану осмолей. В результате гипергидратация клеток служит причи­ной их цитолиза.

Процесс эндоцитоза и уничтожения его объекта происходит одновре­менно и взаимозависимо с респираторным взрывом. Под респираторным взрывом понимают резкое увеличение потребления кислорода для образо­вания бактерицидных свободных кислородных радикалов со снижением напряжения (парциального давления) кислорода в клеточном эффекторе воспаления, осуществляющем эндоцитоз. При этом значительно снижается напряжение кислорода в его цитозоле. Стимулом для респираторного взры­ва служит контакт с объектом фагоцитоза или высокие концентрации хе- моаттрактантов в очаге воспаления. Образование свободных кислородных радикалов при респираторном взрыве может вызвать цитолиз самого фаго­цита и служит фактором вторичной альтерации, в том числе и потерявшей приспособительно-защитное значение. Индукция респираторного взрыва обычно происходит одновременно с дегрануляцией. Начальный этап рес­пираторного взрыва - это потеря одного электрона молекулярным кислоро­дом (0₂), что превращает его в супероксид 0₂\ Это происходит через актив­ность связанной с клеточными мембранами оксидазы. Другая основная инициирующая реакция респираторного взрыва - это соединение протонов, высвобождаемых при реакции гексозомонофосфатного шунта, с кислоро­дом, что образует перекись водорода. Образование свободных кислород­ных радикалов, характеристика которых дана в главе, посвященной ишеми­ческой болезни сердца, при респираторном взрыве фагоцитов в очаге воспаления протекает через спонтанную дисмутацию и с участием фермен­тов миелопероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы.

КЛЕТОЧНЫЕ ЭФФЕКТОРЫ И МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Клеточные эффекторы воспаления (флогогены) - это клетки, реализа­ция взаимодействий между которыми, вызывает в тканях местную острую воспалительную реакцию и системные сдвиги регуляции, обмена веществ и функций, составляющие реакцию острой фазы и системную воспалитель­ную реакцию.

Медиаторы воспаленш - это вещества, обладающие определенными функциями, которые, отчасти представляя собой агенты ауто- и пара- кринной регуляции и реализуя межклеточные взаимодействия, способны вызывать в тканях компоненты острой воспалительной реакции.

Многие из флогогенов (медиаторов воспаления) вызывают компоненты острой воспалительной реакции, активируя ее основные клеточные эффек­торы, полиморфонуклеарные лейкоциты. Роль нейтрофилов как ключевого клеточного эффектора острого воспаления особенно видна при острой вос­палительной реакции, вызванной образованием в тканях иммунных комп­лексов антиген-антитело. Известно, что воспаление, инициирующим момен­том которого является образование иммунных комплексов, значительно ослабевает при нейтропении, то есть при снижении содержания нейтрофи­лов в циркулирующей крови. Иммунные комплексы запускают воспаление через нейтрофилы, наружная поверхность которых содержит рецепторы к относительно стабильной по структуре части молекулы иммуноглобулинов (Бс-фрагмент). Взаимодействие соответствующих рецепторов наружной поверхности нейтрофилов с Бс-фрагментом активирует полиморфонуклеа- ры. Активированные нейтрофилы выделяют массу флогогенов, в частности обладающих свойством вызывать тромбоз микрососудов. Тромбоз сосудов через ишемию вызывает быстрый некроз прилежащих к обтурированным сосудам тканей и формирование полиморфонуклеарных инфильтратов в очагах их некробиотических изменений.

Эволюционно воспаление формировалось в первую очередь как неспе­цифическая защитная реакция уничтожения потенциально патогенных мик­роорганизмов после их проникновения во внутреннюю среду организма. Сам по себе богатый арсенал фагоцитов, фиксированных в тканях и цирку­лирующих с кровью, еще не гарантирует надежной защиты организма от болезнетворных бактерий, попадающих во внутреннюю среду из внешней, и эффективных уничтожения и элиминации из внутренней среды всего чу­жеродного посредством эндоцитоза. Для того, чтобы при воспалении про­изошел эндоцитоз, необходимы: а) сближение фагоцита и объекта фагоци­тоза (патогенного микроорганизма в том числе); б) адгезия микроорганизма на поверхности фагоцита; в) активация плазматической мембраны фагоци­та как инициирующий момент эндоцитоза. Некоторые из патогенных мик­роорганизмов в качестве потенциальных объектов эндоцитоза на своей по­верхности содержат лиганды к поверхностным рецепторам нейтрофилов, другие высвобождают хемоаттрактанты и биоактивные вещества, активи­рующие наружную мембрану фагоцита. Если чужеродный потенциальный объект эндоцитоза не обладает такими свойствами, то в дело вступает сис­тема комплемента, функционирование которой реализует три необходимых условия эндоцитоза при воспалении.

Комплементом называют белковый комплекс, состоящий примерно из 20 протеинов, которые присутствуют в плазме крови и в интерстиции (фракции системы комплемента). Больше всего в сыворотке крови содержится фрак­ции системы комплемента СЗ (1, 2 г/л). Активация системы комплемента - это алгоритмизированный процесс, состоящий из ряда последовательных реакций, продукт каждой из которых служит катализатором последующего этапа активации (следующей реакции). Поэтому для системы комплемента характерен быстрый многократно усиленный ответ на действие первичного стимула ее активации. Это частное проявление общей биологической законо­мерности потенциально патогенной избыточности защитных реакций в срав­нении с силой действия стимулов, их вызывающих. Данная закономерность определяет способность защитных реакций к превращению в звенья патоге­неза болезней, патологических процессов и состояний. Так избыточная и на уровне всего организма активация системы комплемента является одним из звеньев патогенеза системной воспалительной реакции, разрушающей струк­турно-функциональные единицы эффекторов функциональных систем.

В физиологических условиях в плазме крови и интерстиции происходит постоянное и очень медленное расщепление СЗ с образованием его продук­та СЗЬ или аналогичной по функциям молекулы. В присутствии ионов маг­ния СЗЬ, соединяясь с другим элементом системы комплемента фактором В, образует молекулярный комплекс. В составе молекулярного комплекса фактор В расщепляется одним из ферментов плазмы крови фактором О. В результате образуется молекулярный комплекс СЗЬВЬ, представляющий собой «СЗ-конвертазу», способную расщеплять СЗ на СЗа и СЗЬ. После об­разования СЗ-конвертазы возможно быстрое и неограниченное образова­ние СЗЬ из СЗ, так как отщепление СЗЬ от СЗ - это начальный этап образо­вания конвертазы. В физиологических условиях этот цикл биохимических реакций блокируется через замещение в составе конвертазы фактора В фрак­цией системы комплемента фактором Н. В результате молекулярный комп­лекс становится доступным для взаимодействия с фактором I, инактивиру­ющим СЗЬ. Инактивированный СЗЬ в дальнейшем расщепляется трипсино­подобными ферментами.

СЗЬВЬ-конвертаза обладает способностью связываться с углеводными элементами наружной клеточной мембраны некоторых микроорганизмов. Фиксация на поверхности микроорганизмов стабилизирует ее, то есть де­лает невозможным замещение в ее составе фактора В фактором Н. Стаби­лизацию конвертазы усиливает другой белок плазмы крови, присутствую­щий в интерстиции, - пропердин. Связанная с поверхностью микроорга­низма конвертаза отщепляет от СЗЬВЬ фракцию СЗЬ. СЗЬ ковалентно связывается с наружной мембраной микроорганизма. Таким образом, одна фиксированная на наружной клеточной поверхности СЗЬВЬ-конвертаза по­зволяет связаться с микроорганизмом большому количеству молекул СЗЬ. СЗЬ и ее неактивная форма, фиксированные на поверхности микроорганиз­мов, представляют собой флогогены с функцией опсонинов, которые обус­лавливают адгезию микроорганизмов на поверхности фагоцита и актива­цию плазматической мембраны фагоцита как инициирующий момент эн- доцитоза. Адгезия фагоцитов и объектов фагоцитоза происходит через свя­зывание СЗЬ и ее неактивной формы со своими рецепторами на поверхности полиморфонуклеаров и макрофагов.

С фиксацией множества молекул СЗЬ на поверхности фагоцитов завер­шается альтернативный путь активации системы комплемента, который так­же называют пропердиновым. Первичная альтерация тканей под воздействи­ем экзогенного этиологического фактора физико-химической природы разрушает защитное покрытие наружных клеточных мембран, преимуще­ственно состоящее из слоя сиаловых кислот. Это делает возможным альтер­нативную активацию системы комплемента на поверхности поврежденных клеток, которая также состоит в стабилизации на их поверхности СЗЬВЬ- конвертазы с участием пропердина. В результате система комплемента ата­кует некробиотически измененные клетки своего организма, что обуслав­ливает их цитолиз. Поверхность продуктов цитолиза, в том числе фрагментов плазматической и цитоплазматических мембран, также пригодна для акти­вации комплемента по пропердиновому пути. Активация системы компле­мента по альтернативному пути в очаге некробиотических изменений в ос­новном происходит на поверхности поврежденных межклеточных структур, эритроцитов, попавших после повреждения микрососудов в интерстиций, на микротромбах и сгустках фибрина, которые все способны связывать СЗЬ, ко­торая в свою очередь служит субстратом для образования СЗЬВЬ-конвертазы. Таким образом, в очаге некробиотических изменений, связанных с первич­ной альтерацией, происходит почти полная активация всех поступивших в него неактивных протеинов, составляющих систему комплемента.

Функция системы комплемента состоит не только в атаке патоген­ных микроорганизмов и своих переродившихся и ставших чужеродными кле­ток. Активация комплемента в ответ на первичную альтерацию или ин­фицирование по пропердиновому пути индуцирует острое воспаление как неспецифическую реакцию уничтожения и элиминации всего чужеродного в основном через функционирование фагоцитов крови и тканей. При этом фракции системы комплемента выступают в роли флогогенов.

Специфический иммунный ответ сенсибилизированного определенным иммуногеном организма также усиливается острой воспалительной реак­цией, которую вызывает активация системы комплемента по более в фило­генетическом отношении молодому классическому пути (был открыт поз­же пропердинового).

Индукция активации системы комплемента по классическому пути со­стоит в связывании и активации иммунными комплексами антиген-антите­ло на поверхности чужеродного объекта фагоцитоза первой фракции систе­мы комплемента С1я. Эта фракция системы комплемента в небольших концентрациях постоянно присутствует в плазме крови и интерстиции. С Ц — это молекула, состоящая из коллагеноподобного стержня, который разветв­ляется на шесть пептидных цепочек. Каждая из цепочек оканчивается свя­зывающей антитело субъединицей. Такое строение определяет поливален­тность С Ц при связывании антител в составе комплексов антиген-антитело на поверхности чужеродных объектов фагоцитоза. На поверхности объекта эндоцитоза СЦ связывается с одной молекулой иммуноглобулина М или с двумя молекулами иммуноглобулина в.

СЦ, фиксированный относительно стабильными по структуре фрагмен­тами молекулы иммуноглобулина Бс на поверхности объекта фагоцитоза, объединяется с двумя другими элементами системы комплемента, ее субъе­диницами ОгиСЛвв молекулярный комплекс, стабилизируемый ионами кальция. В составе данного молекулярного комплекса субъединица С 1в при­обретает свойство протеолитического фермента. Протеаза С1в расщепляет фракцию системы комплемента С4. В результате расщепления фракции си­стемы комплемента С4 образуются два ее фрагмента, больший С4Ь, облада­ющий свойствами протеолитического фермента, и меньший С4а. Фракция системы комплемента С2 образует комплекс с С4Ь. Этот молекулярный ком­плекс представляет собой субстрат для СЬ. Под влиянием СЛв как энзима из данного субстрата образуется молекулярный комплекс С4Ь2Ь, который обладает функциями специфичной СЗ-конвертазы.

В результате расщепления фракции СЗ высвобождается ее субъединица СЗЬ. Молекула СЗЬ, соединяясь с комплексом С4Ь2Ь, превращает его в фер­мент, расщепляющий фракцию С5. При альтернативном пути активации комплемента ферментом, расщепляющим фракцию системы комплемента С5, является молекулярный комплекс СЗЬВЬ. В дальнейшем активация сис­темы комплемента происходит одинаково как по классическому, так и по альтернативному пути. Механизм блокирования активации системы комп­лемента по классическому пути состоит в деградации комплекса С4Ь2Ь под влиянием С4-связывающего белка или вследствие взаимодействия с СЗЬ- рецепторами клеточной поверхности в присутствии фактора I.

Фракция системы комплемента С5 расщепляется на короткий пептид С5а и большую часть С5, С5Ь. С5Ь фиксируется на объекте фагоцитоза и последовательно связывает фракции системы комплемента С6, С7 и С8. Образованный молекулярный комплекс способствует правильной ориента­ции одной или более молекул последней фракции системы комплемента С9. Это обуславливает развертывание молекул С9 и их проникновение в липидный бислой наружной мембраны атакуемых микроорганизма или чу­жеродной клетки. Полимеризация молекул С9 внутри наружной мембраны образует в ней кольцеобразный «мембраноатакующий комплекс», форми­рующий канал, по которому незатрудненно в соответствии с градиентами осмотических концентраций мигрируют осмоли и вода. Высокое коллоид­но-осмотическое давление в клетке приводит к поступлению в нее воды и натрия, что и служит основным механизмом цитолиза.

Основными функциями системы комплемента и его фракций как моле­кулярных эффекторов острого воспаления являются:

♦ фиксация на поверхности потенциальных объектов фагоцитоза (па­тогенные микроорганизмы и свои ставшие чужеродными клетки и антигены);

♦ создание градиента концентрации хемоаттрактантов между про­светом прилежащих к объекту эндоцитоза микрососудов и поверх­ностью объекта;

♦ активация фагоцитов циркулирующей крови; индукция их адгезии к эндотелиоцитам в локусе воспаления;

♦ рост проницаемости стенок микрососудов для белков плазмы и фор­менных элементов крови;

♦ обеспечение эндоцитоза через функционирование фракций системы комплемента в качестве опсонинов;

♦ индукцш воспаления как реакции уничтожения и элиминации всего чужеродного после связывания в ходе вторичного иммунного отве­та антител с чужеродными антигенами;

♦ воздействие на тучные клетки в качестве стимула для их дегрануля­ции с высвобождением флогогенов.

СЗа и С5а - небольшие пептиды, отщепляемые при активации компле­мента от своих молекул-предшественниц, представляют собой флогогены, обладающие рядом важных функций медиаторов острого воспаления. Они оказывают непосредственное влияние на фагоциты в просвете сосудов, при­лежащих к локусу нахождения объекта фагоцитоза в интерстиции. СЗа и С5а активируют фагоциты и особенно нейтрофилы, резко повышая потреб­ление полиморфонуклеарами кислорода, что связано с усиленным образо­ванием свободных кислородных радикалов.

Как флогогены СЗа и С5а в первую очередь являются хемоаттрактантами и индукторами адгезии нейтрофилов и активированных моноцитов к эндоте­лию в очаге острого воспаления. Их эффект в качестве медиаторов воспале­ния, вызывающих адгезию фагоцитов к эндотелиоцитам и выход фагоцитов в интерстиций, в основном реализуется через экспрессию на поверхности по- лиморфонуклеаров, моноцитов и эндотелиальных клеток ЭЛАМ.

Кроме того, СЗа и С5а обладают свойством активировать тучные клетки и базофилы, высвобождающие целый ряд флогогенов. Активация тучной клетки приводит к высвобождению ею медиаторов воспаления по двум ос­новным путям:

♦ выброс в интерстиций ранее образованных медиаторов из гранул туч­ной клетки;

♦ образование из арахидоновой кислоты и ее метаболитов медиаторов воспаления и высвобождение новосинтезированных флогогенов во внеклеточное пространство (табл. 12. 2).

Лейкотриены (ЛТ) - это низкомолекулярные биоактивные молекулы, которые синтезируются и высвобождаются лейкоцитами, макрофагами, туч­ными и другими клетками в ответ на антигенную стимуляцию или действие иных раздражителей. Синтез ЛТ происходит через окисление арахидоно­вой кислоты в положении С-5, в результате которого образуется промежу­точное соединение лейкотриен А₄ (ЛТА₄) Катализатором этой реакции явля­ется 5-липооксигеназа. Удаление из состава ЛТА₄ гамма-глютамилового остатка образует ЛТ0₄. ЛТЭ₄ лишенный глицина, - это ЛТЕ₄. Гидратирова- ние ЛТА₄ приводит к образованию ЛТВ₄. Синтез ЛТС₄ состоит в добавлении

⇐ Предыдущая13141516171819202122Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: