Этапы функционирования нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления 4 страница

Маразм (лат. marasmus - истощение) - это алиментарная дистрофия у детей вследствие неполного голодания. Это возможное опасное следствие энтеритов и диспепсий раннего детского возраста.

Anorexia nervosa (нервическое угнетение чувства голода) - алиментар­ная дистрофия как следствие полного или неполного голодания, которое развивается в силу внутренних причин. Обычно заболеванием страдают женщины в возрасте от 10 до 30 лет, находящиеся в состоянии эмоциональ­ного стресса, вызванного безответной любовью или первоначально избы­точной массой тела. Можно предположить, что циркуляция возбуждения внутри гипоталамо-лимбико-ретикулярных структур лежит в основе фор­мирования очагов «застойного» возбуждения при эмоциональном стрессе, захватывающих и вентромедиальное ядро гипоталамуса. Одним из след­ствий «застойного» возбуждения на уровне вентромедиального ядра высту­пают повышенный уровень катаболизма и почти полное отсутствие аппети­та. Это сочетание обуславливает ускоренное голодание вплоть до алиментарной дистрофии.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ИСКУССТВЕННОГО ЛЕЧЕБНОГО ПИТАНИЯ

Главными целями интенсивной терапии, ориентированной на нормали­зацию утилизации нутриентов и всего метаблизма у тяжелых больных, сле­дует считать:

♦ выявление и коррекцию предшествующих заболеванию голодания и торможения анаболических процессов;

♦ оптимизацию состояния обмена у больных и устранение нарушений водно-солевого обмена;

♦ снижение смертности и времени, уходящего на выздоровление и реа­билитацию.

При достижении этих целей следует учитывать, что современные способы энтерального и парентерального искусственного питания без системы лече­ния, направленной на предотвращение и снижение патогенной активации ней­роэндокринной катаболической системы и возобновление необходимого для саногенеза анаболизма, сами по себе не предотвращают потерь белка. Если система такой терапии, включающая обезболивание, нейровегетативную бло­каду, способы предотвращения и устранения гипоксемии, инфузии, трансфу­зии не достигает своих целей, то продолжают действовать сильные и неотвра­тимые раздражители, что активирует нейроэндокринную катаболическую систему. Длительная активация нейроэндокринной катаболической системы через преобладание секреции катаболических гормонов надолго угнетает ана­болизм, без которого невозможны выздоровление, компенсация и адаптация. В этой связи становится ясным, почему больные после тяжелых операций, ране­ний и травм и в состоянии сепсиса часто теряют 25-50 г белка в день, несмотря на смешанное (парентеральное и энтеральное) питание.

Причина потерь белка у таких больных - интенсивное высвобождение при усиленном протеолизе аминокислот, которые не могут служить суб­стратами анаболизма вследствие его угнетения.

Результаты ряда исследований последнего десятилетия убедительно сви­детельствуют, что рост массы тела у тяжелых больных под влиянием парен­терального и искусственного питания не связан с усилением образования белка. Он в основном обусловлен увеличением массы адипоцитов жировой ткани и увеличением объема внеклеточной жидкости.

Относительную неэффективность современных способов искусствен­ного питания в предотвращении патологических последствий стрессорно- го и ускоренного голодания связывают с низким использованием амино­кислот как субстратов анаболизма при гиподинамии, а также считают следствием использования для парентерального питания несбалансирован­ных или неполноценных растворов аминокислот.

Одна из целей энтерального и парентерального питания тяжелых боль­ных и фармакокоррекции патологического торможения анаболических про­цессов - это поддержание должного всасывания из просвета кишечника и нормальных иммунной и барьерной функций клеточных элементов его стен­ки. В настоящее время эту цель достигают в частности через использование для парентерального питания условно незаменимых аминокислот глюта­мина и аргинина, введением в составе сред для парентерального и энте­рального питания антиоксидантов, а также использованием таких стимули­рующих анаболизм препаратов как гормон роста.

Гипералиментация - это парентеральное питание, при котором тя­желому больному в состоянии гиподинамии внутривенно в организм вво­дят углеводы, аминокислоты и жиры в дозах, превышающих потребности здорового человека того же возраста, пола и с аналогичными ростом и нормальной массой тела в условиях относительного покоя. Общая доза нут- риентов, вводимая с целью гипералиментации и измеряемая килокалориями, составляет 40 ккал/кг. При этом доза белка находится в пределах 1-1, 5 г/кг. Из общей энергетической ценности нутриентов, инфузируемых с целью ги- пералиментации, вычитают величину потенциально доступной для клеток энергии, которую содержит вводимый белок. Оставшуюся часть общей энер­гетической ценности на 2/3 покрывают введением углеводов. Суточная доза воды при гипералиментации в виде полного парентерального питания состав­ляет 30 мл воды на кг массы тела. Гипералиментация предусматривает по­ступление во внутреннюю среду организма адекватной дозы витаминов и микроэлементов.

В настоящее время показанием к гипералиментации является коррек­ция дефицита нутриентов во внутренней среде при болезни Крона, злокаче­ственных опухолях стенок желудочно-кишечного канала, вследствие энте­рита, обусловленного радиационным поражением, и при синдроме короткой кишки. Показаниями к гипералиментации в виде полного парентерального питания также служат болезни и патологические состояния, при которых для выздоровления или успешной хирургической коррекции необходимо временное прекращение поступления пищи в просвет желудочно-кишечно- го канала: неспецифический колит как причина задержки роста у детей, кишечные свищи, панкреатит, состояние после операций по поводу диаф­рагмальных грыж и атрезии пищевода у новорожденных и др.

Гипералиментация считалась необходимым элементом интенсивной те­рапии в семидесятых годах и в начале восьмидесятых. Сейчас ясно, что гипералиментация, особенно проводимая в виде полного парентерального питания, у многих больных вызывает ряд нарушений обмена веществ: ги­пергликемию, нарушения водно-солевого обмена в виде гипофосфатемии, гипомагниемии и других его патологических сдвигов, азотемию и дыхатель­ную недостаточность вследствие преобладания образования организмом углекислого газа над его экскрецией в ходе внешнего дыхания. Азотемию и дыхательную недостаточность, обусловленные парентеральным питанием, можно связать с неспособностью организма при стрессорном голодании использовать вводимые извне нутриенты в качестве субстратов для анабо­лизма. В результате они служат субстратами биологического окисления. Это повышает образование организмом углекислого газа и приводит к азотемии вследствие окисления больших количеств экзогенных аминокислот. Кроме того, гипералиментация в виде полного парентерального питания ведет к жировому перерождению печени и нарушениям ее функций.

Парентеральное питание может быть причиной и фактором развития инфекций с очагами, отдаленными от места нахождения чрезкожного внут­ривенного катетера и локализованных в легких, мочевыводящих путях и ранах. Полагают, что некоторые компоненты сред для парентерального пи­тания (липидные эмульсии, получаемые из соевых бобов и цветков шафра­на) обладают прямым иммунодепрессивным действием, которое снижает резистентность организма и ведет к инфекциям.

Итак в последние годы стало ясным, что полное парентеральное пи­тание при устойчивом торможении анаболических процессов у больных в состоянии стрессорного голодания вызывает ряд патологических сдвигов метаболизма и служит фактором приобретенного иммунодефицита. В этой связи общую дозу энергии, белков и жиров, вводимых для гиперали- ментации тяжелым больным в отделениях интенсивной терапии, в настоя­щее время значительно снизили, расширив показания к искусственному эн­теральному питанию (ИЭП). Это произошло во многом благодаря совершенствованию техники и нутритивных смесей ИЭП. Современный под­ход к проведению искусственного питания характеризуют сбалансирован­ность смесей нутриентов и более широкое использование именно тех нут- риентов, потребность в которых организма тяжелых больных особенно высока (глютамин, аргинин, некоторые липиды). Кроме того, в составе сме­сей для парентерального питания сейчас вводят антиоксиданты необходи­мые для предотвращения фатальных последствий реперфузионного синд­рома у больных после тяжелых ранений и травм в первые двое суток посттравматического периода. Главная же тенденция состоит в широком использовании ИЭП по назогастроинтестинальному зонду, кончик которо­го заводят за привратник. В развитых странах в настоящее время произво­дят различные смеси для энтерального питания, которые содержат источ­ники свободной энергии в виде среднецепочечных триглицеридов или углеводов. Аминокислотный состав таких смесей варьирует в зависимости от специфики болезней и патологических состояний, при которых приме­няют ту или иную смесь. Полагают, что страх перед ранним энтеральным питанием в послеоперационном периоде следует считать проявлением не­которой косности подхода к лечению тяжелых хирургических больных. Если энтеральное питание оказывается недостаточным, то прибегают к паренте­ральному. Парентеральное питание прекращают сразу после восстановле­ния функций желудка.

В первые трое суток тяжелых травматической, раневой и ожоговой бо­лезней и в гиперкатаболическую фазу сепсиса, легко вызвать ятрогенный патологический рост содержания нутриентов во внутренней среде как при­чину иммунодепрессии и нарушений обмена у тяжелых больных. Дело в том, что в этот период болезней и патологических состояний резко сниже­на анаболическая утилизация нутриентов и активирован катаболизм. В ре­зультате больные почти неизбежно теряют белок в ходе системной защит- но-патогенной реакции протеолиза. Восстановление массы белковых носителей функций происходит относительно медленно, в течение несколь­ких недель, начиная с четвертого дня критических состояний. Именно в этот период искусственное питание как способ улучшения исходов хирур­гического лечения эффективно в наибольшей степени. В этой связи счита­ют, что общая доза потенциальных источников свободной энергии, изме­ряемая в килокалориях, в начале проведения искусственного питания больным в состоянии стрессорного голодания должна составлять 50 % суточных энерготрат.

Величину суточных энерготрат в килокалориях рассчитывают, приме­няя непрямую калориметрию, то есть определение энерготрат, исходя из фиксируемых у постели больного потребления кислорода организмом и выделения углекислого газа. При невозможности непрямой калориметрии используют формулу Харриса и Бенедикта, которая позволяет рассчитать потребность в энергии для условий покоя (ПЭП). ПЭП - это суточная по­требность в свободной энергии у здоровых мужчин и женщин, большую часть времени суток пребывающих в условиях относительного покоя. Эта потребность в свободной энергии всегда меньше потребности в ней тяже­лых больных. Поэтому для определения суточной потребности в свободной энергии у того или иного больного уровень основного обмена умножают на соответствующий коэффициент (схема 10. 1).

Для предотвращения отрицательного азотистого баланса тяжелый хи­рургический больной должен за сутки потреблять не менее чем 130 % ПЭП в виде небелковых источников свободной энергии. При парентеральном пи­тании этого часто стремятся достичь внутривенным вливанием растворов глюкозы. Внутривенная инфузия концентрированных растворов глюкозы через интенсификацию липогенеза и снижение содержания гликогена в пе­чени нередко ведет к нарушениям функций гепатоцитов (жировая дистро­фия печени). Использование липидов в качестве источников энергии при парентеральном питании иногда позволяет избежать этого осложнения.

Кроме жировой дистрофии печени, внутривенная инфузия гиперосмо- ляльных растворов глюкозы часто ведет к глюкозурии, осмотическому диу­резу и нарушениям водно-солевого обмена. Особенно часто это бывает, если внутривенная инфузия глюкозы происходит слишком быстро и не сопро­вождается одновременным введением адекватной дозы инсулина.

Так как глюкозу могут использовать в качестве субстрата биологическо­го аэробного окисления клетки всех тканей, то внутривенная инфузия ра­створов глюкозы может значительно снижать интенсивность глюконеоге- неза. Тем самым блокируется действие одного из основных механизмов развития белковой недостаточности у тяжелых хирургических больных.

Внутривенное введение экзогенного инсулина при парентеральном пи­тании и рост секреции эндогенного инсулина в ответ на ятрогенную гипер­гликемию стимулирует липогенез и угнетает липолиз. Это служит еще од­ной причиной жировой дистрофии и препятствует утилизации жира в качестве источника и резерва свободной энергии. Сниженное использова­ние жира предрасполагает к глюконеогенезу и белковой недостаточности.

Энергетический эквивалент дозы глюкозы при парентеральном пита­нии должен составлять 4 ккал/г массы тела. Утилизация глюкозы оптимальна при ее вливании со скоростью 4-5 мг/кг/мин. Вливание глюкозы со скорос­тью, превышающей 7 мг/кг/мин, не увеличивает массу глюкозы, утилизи­руемой при биологическом окислении. Избыток глюкозы превращается в глицерин и жирные кислоты, что вызывает жировую дистрофию внутрен­них органов, и печени в особенности.

Так как метаболический дыхательный коэффициент при окислении глю­козы составляет 1, 0, то рост уровня ее утилизации в качестве энергетичес­кого субстрата ведет к увеличению продукции организмом С0₂и респира­торному ацидозу. Превращение неокисленной глюкозы в липиды еще в большей степени увеличивает высвобождение двуокиси углерода при об­мене веществ и обостряет респираторный ацидоз. Во многом нежелатель-

Женщины		Мужчины
ПЭП=655+9, 6хМТ+1, 7хР-4, 7хВ		ПЭП=660+13, 7хМТ+5, ОхР-6, 8 хВ

Г

 

Определение уровня двигательной активности больного

Находится в постели

 

Расчет суточной потребности в энергии без учета специфики болезни и состояния больного (ПЭ])

                                                                 1¹ '

Определение специфики болезни и состояния больного

Определение индивидуальной суточной потребности больного в свободной энергии

 

I Лечебное голодание   ПЭ|Х0, 85   Состояние после полостных плановых вмешательств ПЭ, х1, 0+1, 2   Сепсис, системная воспалительная реакция и острый период после тяжелых ранений травм ПЭ, х1, 4-г1, 8   Перитонит ПЭ, х1, 2-1, 5   Раковая кахексия ПЗіХ 1, 1-5-1, 45   Лихорадка П3іх1, 0+0, 13 на каждый градус выше 37 °С

Схема 10. 1. Расчет суточной потребности тяжелых хирургических больных в свободной энергии (МП - масса тела, кг; Р - рост, см; В - возраст)

 

ные побочные эффекты использования глюкозы для парентерального пита­ния можно избежать через использование в качестве экзогенных источни­ков свободной энергии липидных нутриентов. Липидные нутриенты обыч­но используют в виде жировых эмульсий. В основном жировые эмульсии состоят из длинноцепочечных жирных кислот. Энергетический эквивалент дозы жировой эмульсии при парентеральном питании должен составлять 9 ккал/г массы тела в сутки. Превышение этой дозы длинноцепочечных жир­ных кислот угнетает защитные функции нейтрофилов, клеток системы мо- нонуклеарных фагоцитов, тем самым снижая быстроту очищения крови от

Таблица 10. 4

Влияние гормона роста на обмен веществ и течение послеоперационного периода у хирургических больных

Действие гормона на метаболизм

Снижение степени отрицательного азотистого баланса и образования мочевины Усиление белкового синтеза при уменьшении протеолиза и перемещения организмен- ного пула аминокислот между органами и тканями

Снижение уровня протеолиза и высвобождения миоцитами глутамина в произвольных мышцах

Усиление липолиза

Рост потребления кислорода организмом и выделения им углекислого газа на 15-25 % Задержка в организме калия, фосфатных анионов, магния и натрия Пререцепторная резистентность по отношению к инсулину, гипергликемия, рост кон­центрации в крови неэстерифицированных жирных кислот, ионизированного кальция и ин­сулиноподобного фактора роста-1

Восстановление нормального распределения воды между клеточным и внеклеточным. жидкостными секторами

Влияние гормона на заживление ран и некоторые функциональные системы в послеоперационном периоде

Ускорение заживления ран

Снижение частоты инфекционных осложнений, повышение эффективности первичного и вторичного иммунного ответа

Рост силы сокращений скелетных мышц (снижение слабости дыхательных мышц и др. )

патогенных бактерий. Поэтому существует верхний предел дозы длинноце­почечных жирных кислот, составляющий 1, 5 г/кг массы тела в сутки. Сред­нецепочечные триглицериды также используют как экзогенные нутриенты при гипералиментации. Они не подавляют защитных функций полиморфо- нуклеаров и мононуклеарных фагоцитов. Так как среднецепочечные триг­лицериды не содержат незаменимых жирных кислот, то для парентераль­ного питания обычно применяют смесь длинно - и среднецепочечных жирных кислот.

При парентеральном питании анаболическое действие экзогенного ин­сулина в основном складывается из усиления захвата глюкозы миоцитами скелетных мышц. При этом организменный пул аминокислот может пере­качиваться из внутренних органов в произвольные мышцы. Это может обо­стрять недостаточность внутренних органов как эффекторов функций.

Стрессорное голодание, которое характеризует блокада анаболизма, у тяжелых больных стремятся подвергнуть обратному развитию за счет ана­болических эффектов препаратов гормона роста (табл 10. 4).

Глава 11 ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

ОЖИРЕНИЕ

Благодаря функционированию еще во многом неизвестных систем ре­гуляции человек и животные потребляют пищу как источник свободной энергии в соответствии с уровнем энерготрат в ходе жизнедеятельности. При этом в виде жира здоровый организм аккумулирует около 0, 3 % энерге­тической цены всего съеденного и выпитого. Патогенное преобладание по­ступления источников свободной энергии нутриентов в организм над уров­нем ее утилизации для функционирования клеток, органов-эффекторов и функциональных систем ведет к увеличению массы жира, накопленного в жировой ткани, то есть приводит к ожирению.

Ожирение рассматривают как состояние предболезни, которое характе­ризует аномальное увеличение масс1ы тела. Критерием нормальной массы тела или ее патологических сдвигов выступает индекс массы тела, то есть отношение массы тела к росту тела в квадрате. Нормальный индекс массы тела составляет 21 кг/м².

Ожирение - это патологическое состояние, во многом определяемое наследственным фактором. Так, у ожиревших родителей часто рождаются дети, которые потом страдают от ожирения. Тем не менее, ожирение - это не жестко детерминированный фенотипический признак. Известно, что из­быточное питание в первые три месяца жизни через усиление дифференци­ации адипобластов до адипоцитов вызывает ожирение, от которого чело­век страдает на всех этапах онтогенеза. Рациональные питание и двигательный режим могут предотвратить реализацию наследственной пред­расположенности к ожирению. Генетический фактор определяет ожирение у 70 % всех больных с избыточной массой тела. У 30 % ведущую роль в развитии ожирения играет сложившийся стереотип питания в семьях, где вырастают ожиревшие люди. Тут свою роль играет действие внешних сти­мулов роста потребления пищи.

За последние двадцать лет число людей с ожирением в развитых стра­нах возросло на 54 %. При этом на 98 % увеличилось число людей, страда­ющих от морбидного ожирения (сверхожирения).

Анатомическая классификация ожирения выделяет два его типа, андро- идное и гиноидное ожирение.

При первом андроидном типе, более частом у мужчин, жир аккумулиру­ется в основном в жировых клетках туловища (жировые подушки в области живота, в подмышечной области и т. д. ) и сальника (висцеральные адипоци- ты). У женщин с андроидным типом ожирения существует прямая связь между массой тела и концентрацией андрогенов в крови. Абдоминальные и

висцеральные адипоциты отличаются от других высокодифференцирован­ных клеток жировой ткани большей интенсивностью в нихлиполиза, то есть распада триглицеридов до глицерина и свободных жирных кислот. Показа­тель накопления жира в адипоцитах туловища и висцеральных жировых клетках - это отношение длины окружности талии к длине окружности ниж­ней конечности в области верхней трети бедра. Об андроидном ожирении свидетельствует рост отношения, которое находится в прямой связи с веро­ятностью таких заболеваний и патологических состояний как сахарный диабет, гиперлипидемии и первичная артериальная гипертензия. Предпо­ложительно, генетический фактор развития андроидного ожирения реали­зует себя через наследственные нарушения метаболизма андрогенов. Пато­генно высокая концентрация андрогенов в циркулирующей крови может приводить к нарушениям связывания инсулина и глюконеогенеза в печени, а также вызывает рецепторную и пострецепторную резистентность к инсулину. Следует заметить, что аналогичные патологические сдвиги мета­болизма вызывает и рост содержания в плазме крови свободных жирных кислот.

При гипоидном ожирении, которое в большей степени свойственно жен­щинам, жир откладывается в нижней части живота и на бедрах. При гано­идном ожирении риск атеросклероза меньше, чем при андроидном.

В зависимости от механизма развития ожирения на уровне жировой ткани выделяют два его вида:

♦ обусловленный ростом числа адипоцитов (гиперплазический),

♦ связанный с увеличением их размеров и содержанием в них жира (ги­пертрофический).

Первичное идиопатическое ожирение у больных связано с экспрессией гена НЬА-В18 из главного комплекса тканевой совместимости и возникает при врожденных заболеваниях, вызывающих ожирение: синдромы Праде- ра-Вилли, Лоренса-Муна-Бидля и Альстрема.

Сами по себе болезни, без переедания и низкой физической активности, редко приводят к ожирению. Наиболее часто из заболеваний к ожирению приводят такие эндокринопатии как синдром Кушинга, гипотиреоз, гипого- надизм и высокое содержание в крови инсулина (гиперинсулинемия) вслед­ствие инсулинсекретирующих опухолей.

Морбидное ожирение (сверхожирение) - патологическое состояние, при котором масса тела взрослого человека больше нормальной на 45 кг. Весьма затруднительно вызвать обратное развитие морбидного ожирения, так как снижение массы тела у таких больных ведет к активации в просвете капилля­ров жировой ткани липопротенилипазы. Этот фермент служит катализато­ром гидролиза триглицеридов, связанных с липопротеинами плазмы крови, и высвобождения жирных кислот, вновь захватываемых адипоцитами.

Количество свободной энергии, потенциально доступной для утилиза­ции клетками организма, поступающее во внутреннюю среду вместе с пи­щей, регулируют вегетативные центры. Для осуществления регуляции мас­сы и состава потребляемой пищи в центры по афферентам поступает информация о состоянии обмена веществ и изменениях внешней среды. Дей­ствие некоторых эндогенных раздражителей (внутренние стимулы), гипог­ликемии и др., через возбуждение соответствующих центров усиливает при­ем пищи. Побуждает к приему пищи и действие ряда экзогенных раздражи­телей, снижение температуры окружающей среды, запах пищи, вид хорошо сервированного стола и т. д. (внешние стимулы).

Разрушение части нейронов вентромедиального гипоталамуса ведет к росту потребления пищи экспериментальными животными, увеличению массы тела и росту содержания в организме триглицеридов и жировой тка­ни. Синдром гипоталамического ожирения развивается у больных с анало­гичными повреждениями головного мозга вследствие опухолей гипотала­муса. Синдром характеризуют: а) усиленное потребление пищи (гиперфа- гия); б) рост секреции инсулина и гипертрофия островков Лангерганса; в) снижение двигательной активности; г) эмоциональная неустойчивость, которая у части больных проявляет себя вспышками аггресивности. Выде­ляют две фазы синдрома. В первую динамическую фазу происходит быст­рое увеличение массы тела. Во вторую статическую фазу масса тела дли­тельное время остается на одном уровне.

Экспериментальная деструкция нейронов гипоталамуса, локализован­ных латеральнее его вентромедиального ядра, приводит к противополож­ному результату. Животные временно прекращают есть (афагия), и у них снижается масса тела.

Основной нейромедиатор нервных клеток и окончаний в вентромеди- альной области гипоталамуса - это дофамин. Через латеральную область проходят дофаминергические волокна, исходящие из ствола головного моз­га. Повреждение в этой области уменьшает содержание в гипоталамусе до­фамина, что находится в прямой связи со снижением потребления пищи. Функционирование нейронов как вентро-медиальной, так и латеральной части гипоталамуса находится под постоянным контролем симпатической части автономной нервной системы. Симпатические волокна пронизывают гипоталамус почти во всех направлениях, кроме медио-латерального. Вве­дение альфа-адреномиметиков в гипоталамус повышает интенсивность по­иска и потребления пищи экспериментальным животным, а инъекция бета- адреномиметиков прекращает потребление пищи и вызывает поведенческий эквивалент насыщения. В этой связи выделяют альфа-адренергический центр голода и бета-адренергический центр насыщения.

Нарушение внутрицентральных отношений на уровне гипоталамуса приводит к значительным сдвигам в системной регуляции пищеварения и усвоения нутриентов. Так, повреждение вентромедиальной части через уси­ление вагальных регуляторных влияний увеличивает секрецию в просвет желудка соляной кислоты и усиливает высвобождение инсулина поджелу­дочной железой. Нейроны вентромедиальной части гипоталамуса, повреж­дение которых ведет к увеличению потребления пищи, рассматривают не как специализированный центр голода, а как совокупность в функциональ­ном отношении объединенных супрасегментарных нейронов симпатичес­кой части автономной нервной системы. Их возбуждение вызывает систем­ную реакцию подготовки к борьбе с угрозой или активному бегству от нее, в частности через установление преобладания катаболических процессов над анаболическими. Эта совокупность нейронов находится в реципрок- ных отношениях с парасимпатическими центрами. Снижение уровня воз­буждения симпатических нейронов вентромедиальной локализации акти­вирует соответствующие парасимпатические центры, локализованные латеральнее.

Активация парасимпатических центров вызывает системную реакцию усиления утилизации нутриентов в ходе анаболизма, в частности через рост потребления пищи, интенсификацию пищеварения и усиление всасывания из просвета кишечника. Эта реакция у наших предков на пути эволюции не была столь частой, как у нас, в силу того, что они ели далеко не каждый день. В наше время в развитых странах легкодоступный полноценный или даже избыточный суточный рацион - это норма жизни для большинства населения. Это можно считать одной из причин гипоталамического ожире­ния через действие внешних стимулов к потреблению пищи, которое сни­жает уровень возбуждения вентромедиальных нейронов и активирует гипо- таламические нейроны, локализованные латеральнее. Известно, что у больных, страдающих от ожирения, действие внешних стимулов к потреб­лению пищи усиливает его в большей степени, чем у людей с нормальными массой тела и содержанием жира в организме.

Существуют три главных механизма аккумуляции триглицеридов как потенциальных источников свободной энергии в организме. Первый меха­низм - это увеличение размеров клеток жировой ткани, адипоцитов, по мере роста содержания в них жиров. Второй - увеличение числа адипоцитов без изменения их размеров. Третий - это одновременное увеличение как разме­ров адипоцитов, так и их числа. Адипоцит - это высокодифференцирован­ная клетка. Ее мезенхимальная клетка-предшественник - адипобласт. Не все адипобласты дифференцируются до адипоцитов. Результат развития части из них - образование клеток, не содержащих жира. В ответ на увели­чение поступления с пищей в организм детей потенциальных источников энергии растет число адипоцитов, возникших в ходе дифференциации от адипобластов. В этой связи считают, что переедание в детстве приводит к трудно устранимому ожирению в зрелом возрасте через увеличение числа дифференцированных клеток жировой ткани, которое на определенном этапе онтогенеза становится патологически высоким и постоянным. Переедание как преобладание поступления в организм источников свободной энергии над его энерготратами увеличивает размеры адипоцитов. С другой сторо­ны, увеличение размера адипоцитов усиливает липогенез, то есть образова­нию жирных кислот

⇐ Предыдущая10111213141516171819Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: